全身免疫炎癥指數及酪氨酸激酶2水平預測腦膠質瘤術后患者預后的臨床價值

朱奕儒，白西民，姚 勝，馮 毅，鮑 剛

西安交通大學第一附屬醫院神經外科，陜西西安 714000

腦膠質瘤為臨床常見的顱內惡性腫瘤，據相關統計，有35%～60%的顱內腫瘤患者為腦膠質瘤[1]，該病癥目前以手術治療為主，但有術后易復發、預后差的特點。有研究指出，腦膠質瘤病情惡化的主要原因是因為其細胞引發惡性增殖導致，與膠質瘤侵襲相關的血清因子表達有關，對指導患者臨床治療與預后評估有重要作用[2]。酪氨酸激酶2(DDR2)是一種帶盤狀結構的跨膜受體型酪氨酸激酶，具有調節膠原蛋白分泌、降解及成纖維細胞分化、增殖、黏附、遷移與凋亡的作用。有研究指出，膠質瘤多呈浸潤性生長，有較強的侵襲力，即使給予治療也未必能提高術后生存期，而患者機體慢性炎癥在疾病的進展與轉移、預后中有重要意義[3]。全身免疫炎癥指數(SII)是惡性腫瘤標志物，可反映患者機體炎癥狀況。為此，本文探討血清SII、DDR2水平預測腦膠質瘤術后患者預后的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年3月至2017年10月在本院進行腦膠質瘤術的73例術后患者作為研究組，男42例，女31例；年齡19～78歲，平均(44.45±8.23)歲；腫瘤部位：額葉33例，顳葉20例，枕葉8例，頂葉12例；世界衛生組織(WHO)腦腫瘤分級：Ⅰ級16例，Ⅱ級18例，Ⅲ級20例，Ⅳ級19例；病灶直徑<2.4 cm 27例，≥2.4 cm 46例。另選取同期54例健康者作為對照組，男33例，女21例；年齡21～76歲，平均(45.23±8.54)歲。兩組受試者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入和排除標準 納入標準：(1)所有病例術后均經病理檢查證實為腦膠質瘤，并行WHO腦腫瘤分級；(2)為入院后初診病例；(3)臨床資料完整。排除標準：(1)術前行放化療及其他抗腫瘤藥物治療；(2)心腦血管、肝腎疾病及其他惡性腫瘤；(3)血液系統疾病及自身免疫性疾病。

1.3方法 采集受試者清晨空腹靜脈血4 mL，分離血清，采用希森美康XT-2000i型五分類血細胞分析儀檢測血常規，指標包括中性粒細胞計數、血小板計數、淋巴細胞計數，計算血清SII水平(SII=中性粒細胞計數×血小板計數/淋巴細胞計數)。另采集73例腦膠質瘤患者清晨空腹靜脈血2 mL，分離血清，采用賽默飛世爾科技公司的MUltiskan Sky 全波長酶標儀通過雙抗體夾心法檢測血清DDR2水平，試劑盒購于江蘇菲亞生物科技有限公司。隨訪3年，隨訪截止時間為2020年10月。

2 結 果

2.1研究組與對照組血清SII、DDR2水平比較 研究組患者血清SII、DDR2水平均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組血清SII、DDR2水平比較

2.2不同臨床特點患者血清SII、DDR2水平比較 WHO腦腫瘤分級Ⅲ～Ⅳ級患者血清SII、DDR2水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ級患者，差異均有統計學意義(P<0.05)；其余臨床特點患者血清SII、DDR2水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同臨床特點患者血清SII、DDR2水平比較

續表2 不同臨床特點患者血清SII、DDR2水平比較

2.3生存組與死亡組患者血清SII、DDR2水平比較 73例研究組患者隨訪3年，存活率為47.95%(35/73)。生存組患者血清SII、DDR2水平均低于死亡組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 生存組與死亡組患者血清SII、DDR2水平比較

2.4血清SII、DDR2水平與預后的相關性 血清SII、DDR2水平與預后情況均呈正相關(r=0.648、0.577，P<0.05)。

3 討 論

目前，臨床上主要以手術切除為腦膠質瘤的主要治療手段，但由于腫瘤生長導致正常腦組織邊界不清，很難徹底切除，致使術后復發率較高。有研究表明，患者的復發率隨膠質瘤的惡性級別增高而增高[4-5]。目前，臨床上對于腦膠質瘤的發病機制及致病原因尚未明確，但結合以往研究可知，該病病理過程與基質金屬蛋白酶家族的表達有關。有研究表明，DDR2的主要功能是可以促進細胞內基質金屬蛋白酶家族的合成與分泌[6]。為此可認為，腫瘤組織內可能存在的病理過程是：腫瘤在發生和發展過程中伴隨嚴重的微環境異常改變，持續的異常改變導致DDR2水平上調，從而推進腫瘤進展。本研究結果顯示，研究組患者DDR2水平明顯高于對照組，表明人體血清DDR2水平與患者疾病的發生有密切聯系，可通過某種因素導致DDR2水平升高。本研究對患者的不同臨床特征進行分析發現，WHO腦腫瘤分級為Ⅲ～Ⅳ級的患者血清DDR2水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ級患者，表明DDR2表達上調不僅與疾病的發生有關，還與疾病的惡性進展有關，有較強的侵襲性。隨著腫瘤級別的增加，血清DDR2水平也明顯升高[7]。

有研究發現，腦膠質瘤患者存在慢性炎癥，而慢性炎癥具有促進腫瘤進展的作用，且炎癥已被認為是引發癌癥的重要標志[8]。有研究表明，腫瘤相關的炎性細胞與腫瘤的發生和發展有重要聯系，并指出機體的炎癥程度與其腫瘤分期有關[9]。中性粒細胞不僅具有激活內皮細胞、增加循環腫瘤細胞的黏附性，還能通過抑制免疫細胞溶解活性而抑制淋巴細胞、T細胞等。血小板可通過增加腫瘤細胞外滲加快腫瘤轉移發生[10]。SII是中性粒細胞計數×血小板計數/淋巴細胞計數，可反映機體免疫平衡情況。有學者指出，SII的表達水平可用于膠質瘤患者的預后預測[11-12]。本研究結果顯示，研究組患者血清SII水平均高于對照組，證實了上述研究血清SII水平與腫瘤的發生有關的結論。對患者不同臨床特點進行分析發現，WHO腦腫瘤分級Ⅲ～Ⅳ級的患者血清SII水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ級患者，表明腫瘤級別的增加可使血清SII水平升高，該指標還與患者的病情進展相關。對腦膠質瘤患者隨訪3年發現，研究組73例患者存活率為47.95%，與部分研究相似[13-14]。根據患者生存情況分析血清SII、DDR2水平，結果顯示，生存組患者血清SII、DDR2水平均低于死亡組，表明血清SII、DDR2水平與患者預后有關。相關性結果顯示，血清SII、DDR2水平與患者預后均呈正相關。

綜上所述，血清SII、DDR2水平可預測腦膠質瘤術后患者預后狀況，患者預后越差，血清SII、DDR2水平越高。