膽胰顆粒治療原發性肝癌TACE 術后并發癥的臨床觀察＊

王興東,張志勇,范 彬

（甘肅省腫瘤醫院，甘肅 蘭州 730050）

原發性肝癌（primary liver cancer PLC）發病率較高，位居全球常見惡性腫瘤第六位，在癌癥相關死亡的常見原因中居第三位。雖積極開展多年的健康宣傳教育與預防工作，其發病率仍持續上升[1]。PLC 早期無明顯臨床癥狀，如右上腹疼痛、腹部包塊等，隱匿性較高，早期病例多為接受健康宣傳教育、定期體檢，或者早癌篩查而被發現。絕大多數有臨床癥狀患者就診時，病情已屬中晚期，已有手術治療的禁忌癥，無法行病灶外科切除術；因發現時病情已屬中晚期，部分患者的一般情況、肝功能等已無法耐受外科手術。因此，采用非手術治療方法就成為中晚期肝癌治療的重要手段[2]。經多年的臨床研究與實踐，肝動脈灌注化療栓塞術（Transarterial chemoembolization，TACE）被證明是治療中晚期肝癌有效的非手術方法之一，其療效被肯定[3]。TACE 術后會出現不同程度的并發癥，影響患者的生存質量。我們在TACE 圍手術期使用膽胰顆粒，用于治療肝癌TACE 術后并發癥的同時觀察其療效，以此為臨床工作提供參考。

1 臨床資料及方法

1.1 一般資料

選取甘肅省腫瘤醫院科診療60 例中期肝癌患者，隨機分為治療組和對照組，每組各30 例。納入標準：①術前完成相關檢查（影像檢查MR、CT、B超；腫瘤標志物AFP；實驗室檢查，包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、凝血酶原時間（PT）；必要時行肝穿刺活檢；②臨床診斷或病理診斷為原發性肝癌；③有明確外科手術禁忌或拒絕行外科手術的確診病例；④有介入治療適應癥，無明確禁忌證如嚴重心、肺、腎功能不全、凝血功能障礙的Ⅱ期（IIa、IIb）患者；⑤肝功能Child 分級為B 級以上；⑥腫瘤占全肝比例<50%。病例資料（見表1）。

表1 患者一般資料

續表1

1.2 肝動脈灌注化療栓塞術及術后治療

兩組患者TACE 術后常規予保肝藥物保護肝臟，并促進肝功能恢復、予抑酸藥物保護胃腸、予止吐藥物治療惡心嘔吐、食欲減退等；予補液預防腎功能衰竭、予對癥治療發熱、疼痛等。TACE 介入治療前3 d 治療組開始服用膽胰顆粒，術后1 周停藥（見表2）。

表2 兩組患者臨床治療情況

1.3 觀察指標

密切觀察TACE 術后患者臨床的癥狀，包括食欲減低、惡心嘔吐、發熱；術后第三天復查肝功能等指標，包括谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、白蛋白、總膽紅素、凝血酶原時間等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件包進行分析處理，進行χ2檢驗，采用卡方檢驗，及平均值與標準差，配對樣本t 檢驗，（P＜0.05）為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者TACE 術后臨床癥狀對比

兩組患者TACE 術后，治療組相關臨床癥狀均低于對照組，惡心嘔吐患者僅占26.67%，明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），由此可見膽胰顆?？捎行Ь徑釺ACE 術后患者不良反應癥狀，（見表3）。

表3 治療后患者臨床癥狀對比［例(%)］

2.2 兩組患者TACE 術后肝功能及凝血酶原時間對比

兩組患者TACE 術后1 周，復查患者肝功能及凝血酶原時間，治療組外周血丙氨酸轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）較對照組有明顯的升高，差異具有統計學意義（P＜0.05），證明膽胰顆粒可有效促進患者的肝功能恢復，（見表4）。

表4 治療后肝功能及凝血酶原時間對比（）

表4 治療后肝功能及凝血酶原時間對比（）

3 討論

2002 年的香港及巴塞羅那研究使TACE 成為中期肝癌標準治療方法，國內外肝癌治療指南均為1A 類證據、為I 級專家推薦。肝臟為雙重供血（肝動脈+門靜脈）臟器，門靜脈為正常肝組織的主要血供（70%～75%），肝動脈僅占20%～25%；而在肝癌患者中，肝動脈為腫瘤主要供血動脈（占肝癌血供95%～99%），此為TACE 治療肝癌血管基礎。通過肝動脈栓塞，TACE 有效地阻斷了肝癌的動脈供血，減少腫瘤組織的營養供應；通過肝動脈的直接藥物灌注化療，在腫瘤組織中持續釋放藥物，維持病灶中高藥物濃度，打擊腫瘤細胞；通過栓塞與化療的有機結合，達到使腫瘤組織缺血、壞死并縮小的治療目的[4]。

TACE 術后因化療藥物反應，出現消化系統毒副反應，表現為食欲減低、惡心嘔吐；TACE 術中操作誘發肝內血管應激反應，以及栓塞劑栓塞腫瘤血管后，腫瘤組織缺血壞死，栓塞區域水腫，炎性滲出，誘發肝包膜緊張，刺激腹膜，導致術后發熱、肝區疼痛等臨床癥狀；肝動脈灌注化療維持肝內高藥物濃度、栓塞劑栓塞后肝臟負荷增高，均可誘發肝功能異常以及凝血酶原時間延長，導致肝功能Child-Pugh 分級降低；患者個體差異，體質差異、對化療藥物敏感性差異，亦導致TACE 術后并發癥的程度及時間不一。

關于TACE 術后并發癥的治療，根據臨床癥狀及實驗室檢查，常規予對癥治療。應用抑酸護胃藥物，如奧美拉唑治療食欲減低；應用5-羥色胺(5-HT3)受體拮抗劑，如昂丹司瓊、托烷司瓊等治療惡性嘔吐，長效止吐藥物福沙匹坦亦可用于術后嘔吐的預防和治療；對于發熱與溫毛巾濕敷、吲哚美辛栓、退燒藥物等治療；TACE 術后常規應用藥物，如還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、異甘草酸鎂、復方甘草酸苷等保肝治療，預防肝衰竭、低蛋白血癥、凝血功能異常等。

根據原發性肝癌不同的臨床表現，中醫學認為其屬“肝積”“積聚”“肥氣”“痞氣”“鼓脹”“黃疽”等范疇。TACE 術后，栓塞后副反應，以及化療藥物的毒副作用，使人體氣血失調，血瘀加重，而使正氣更虛。劉文導等[5]認為TACE 術后并發癥多表現為肝功能儲備下降，脾腎不足，從而氣虛血虧。曾普華等[6]認為介入治療使用化療藥物、栓塞劑為中醫“藥毒”，通過肝動脈血管可直達病灶區域，對腫瘤進行“以毒攻毒”的治療，從而抑制腫瘤的進展；但是該類“藥毒”屬于外邪，長期留滯于局部，使肝膽氣機受阻，導致氣滯血瘀；影響肝膽疏泄，導致濕濁內停以及濕熱內蘊；肝病及脾，治療后加重肝脾不調，促使脾失健運，從而加重濕困；肝病及藥物導致胃失和降。中醫學認為“毒”“瘀”“虛”互結，是原發性肝癌介入術后并發癥的主要病機。國內多為中醫醫家，如李金昌[7]、王仕迎[8]、莫春梅[9]、范文軒等[10]對原發性肝癌TACE 術后的中醫治法總結及分析發現，肝癌說的中醫治療因以扶正為主，需同時兼顧扶正祛邪，扶正可以恢復臟腑功能，祛邪可以祛除致病的病機。

膽胰顆粒為我院院內制劑，該方是全國著名中西醫結合專家裴正學教授多年臨床經驗的結晶，其組成為柴胡，白芍，枳實，甘草，香附，川芎，大黃，黃連，黃芩，丹參等。該方是在柴胡舒肝散的基礎上加減而成，柴胡舒肝散來源于《景岳全書》，原方為柴胡，白芍，枳實，甘草，香附，川芎，陳皮，功效是疏肝理氣，活血止痛。裴正學教授在原方基礎上去陳皮，加大黃，黃連，黃芩以清熱瀉下。加丹參，木香，草寇以和胃理氣。加元胡，川楝子，制沒乳以活血止痛。加公英，敗醬，川椒，干姜以清熱解毒，溫中散寒。全方公奏舒肝和胃，清熱解毒，理氣活血之功。近年來我們發現膽胰顆粒對膽道炎癥，胰腺炎癥、肝病有很好的效果。通過觀察與分析，證明膽胰顆粒能夠有效地減輕肝癌TACE 術后并發癥，促進肝功能恢復，提高了患者的生活質量。