肺結核患者合并乙型肝炎病毒感染對其抗結核療效及肝功能損傷發生率的影響

郭紅革

結核分枝桿菌作為結核病的病原菌,由于致病菌較為隱匿,因此多數患者難以在早期覺察,直至被感染者機體免疫力下降,肺結核選擇性病發,對患者身心健康造成嚴重影響。藥物治療一直是肺結核疾病的首選治療方案,常見藥物有利福平、異煙肼等［1］,患者需要接受長期的規范用藥,以爭取疾病良性預后。但臨床學者們用藥觀察發現,長期抗結核治療下患者多伴隨有不同程度的肝功能損傷問題［2］。為此本文特選取100 例符合研究納入原則的肺結核患者病案資料,針對肺結核合并HBV 感染患者繼續沿用常規抗結核藥物干預病情對抗結核療效及肝功能損傷的影響進行探究,為臨床規范用藥積累循證經驗,詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性研究本單位2019 年1 月～2020 年12 月間因患肺結核入院接受治療的100 例患者病案資料,基于是否感染HBV 分為對照組(未感染HBV)與實驗組(感染HBV),各50 例。對照組中,男女比例28∶22,年齡19～72 歲,平均年齡(50.62±10.56)歲。實驗組中,男女比例26∶24,年齡20～71 歲,平均年齡(50.83±10.29)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。納入標準：確診肺結核,細菌學指標陽性；實驗組確診感染HBV(單純攜帶)；病案資料保存完整；接受系統用藥；可耐受相應治療者。排除標準：罹患肺結核前確診肝病；病期依從性不佳和(或)出現耐藥；合并其他嚴重臟器疾病；認知障礙或精神類疾病；嚴重全身性感染；妊娠、哺乳期女性；藥物過敏者。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 方法 所有患者均接受常規抗結核治療：①第一階段,強化期2 個月,乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ)(杭州蘇泊爾南洋藥業有限公司,國藥準字H20110094,內含利福平75 mg、異煙肼37.5 mg、吡嗪酰胺200 mg、鹽酸乙胺丁醇137.5 mg)口服給藥,飯前1 h 頓服,體質量30～37 kg 的成人患者,4 片/次；體質量38～54 kg的成人患者,6 片/次；體質量55～70 kg 的成人患者,8 片/次；體質量>70 kg 的成人患者,10 片/次；體質量>30 kg 的兒童患者,4 片/次。②第二階段,鞏固期4 個月,異福膠囊(杭州蘇泊爾南洋藥業有限公司,國藥準字H20030682,內含利福平300 mg、異煙肼150 mg)口服給藥,飯前0.5 h 或飯后2 h 頓服,體質量>50 kg者2 粒/次,或遵醫囑。每用藥30 d 后接受一次肝功能檢測,發現異常者予以常規保肝處理,并加強用藥監護。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組肝功能指標、肝功能損傷發生情況、痰菌轉陰率及臨床療效。①肝功能指標：采集患者空腹靜脈血5 ml,常規離心處理5 min,3000 r/min,分離血清,盡量即刻送檢,否則置于-20℃環境下保存；經酶聯免疫吸附試驗檢測ALT(正常值5～40 U/L)、AST(正常值8～40 U/L)、ALP(正常值40～110 U/L)水平,試劑盒購于上海烜雅生物科技有限公司,所有實驗室檢驗操作均遵循規范,經回溯質量管理,明確檢驗數據無誤。②肝功能損傷發生率：經實驗室檢驗,患者治療后的血清ALT 水平≥該值參考上限的2 倍,則認為檢驗對象存在肝功能損傷問題；肝功能損傷發生率=肝功能損傷例數/總例數×100%［3］。③痰菌轉陰率：治療后的第60、150、180 天各查一次痰涂片抗酸桿菌,治療后的第180 天培養一次結核菌；若結果示痰涂片(-)、痰培養(-),則認為檢驗對象痰菌轉陰；痰菌轉陰率=痰菌轉陰例數/總例數×100%［4］。④療效判定標準：有效：系統治療后,在CT 成像下患者病灶完全消失,或面積較之治療前縮小>70%；一般：系統治療后,在CT 成像下患者病灶面積較之治療前縮小30%～70%；無效：雖經系統治療,但在CT 成像下患者病灶未見明顯吸收,面積較之治療前縮小<30%,甚至出現面積擴大情況；總有效率=(有效+一般)/總例數×100%［5］。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能指標比較 實驗組ALT、AST、ALP 水平均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肝功能指標比較(,U/L)

表2 兩組肝功能指標比較(,U/L)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 兩組肝功能損傷發生率及痰菌轉陰率比較 實驗組肝功能損傷發生率高于對照組,痰菌轉陰率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肝功能損傷發生率及痰菌轉陰率比較［n(%)］

2.3 兩組臨床療效比較 實驗組治療總有效率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較［n(%)］

3 討論

感染HBV 的常見疾病即慢性肝炎。中國屬于乙肝高發區,群眾感染HBV 的風險更大；而肺結核患者往往自身免疫力低下,因此也易感染HBV,致肺結核病期合并HBV 感染,使患者的病情進一步加重,臨床治療難度進一步提升。

查閱相關文獻,學者們發現［6,7］,在四聯抗結核治療過程中,肺結核患者易出現一定程度的肝損傷問題。本文基于上述臨床發現,進一步思考,在已知感染HBV的前提下繼續沿用四聯抗結核療法是否會產生肝毒性顯著加重的問題；即在控制變量的前提下(保持一致的四聯抗結核療法),對比單純肺結核與肺結核合并HBV 感染者圍治療期肝功能損傷差異是否具有統計學意義,并觀察不同患者間的整體療效差異,評估肺結核合并HBV 感染者的治療現狀。最終本文研究結果發現,實驗組ALT、AST、ALP 水平均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。分析上述研究結果,ALT、AST、ALP 為臨床常用的肝功能指標,其正常值分別為5～40 U/L、8～40 U/L、40～110 U/L；本文兩組患者三項指標的表達水平較正常值均有不同程度的上升,提示患者出現肝功能異常,其中又以實驗組變化幅度最為顯著；研究結果還顯示,實驗組肝功能損傷發生率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。進一步提示實驗組肝功能損傷問題的嚴重性。實驗組治療總有效率及痰菌轉陰率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療有效率與痰菌轉陰率是療效指標,該值的低表達提示臨床合并HBV 感染患者的療效表現偏差。上述結果表明,肺結核合并HBV 感染者整體治療難度更大。進一步解釋原因,或與藥物長期應用下的肝損傷問題會與HBV 感染導致的肝損傷問題相協同,部分患者因不良反應侵襲,擅自更改治療方案；或臨床出現嚴重的不良反應癥狀,保肝治療無效者,需要中斷抗結核治療。反復停用藥導致的療程偏倚問題,極易誘發結核菌耐藥現象,使得疾病最終療效不達預期,影響肺結核合并HBV 感染者的痰菌轉陰率等療效指標。

針對上述患者的用藥現狀,本文提出以下建議：①加強患者圍治療期健康宣教與安全監護,提升患者用藥依從性,避免擅自停藥等現象繼續出現；②進一步強調肺結核合并HBV 感染者的配套保肝治療,并加強病期肝功能檢測,提升患者治療安全性；③住院期間做好環境護理,院外加強隨訪,協同家屬為患者構建理想的居家養護環境,降低肺結核患者HBV 環境暴露風險。

綜上所述,肺結核合并HBV 感染者接受常規抗結核治療,其肝功能損傷風險高于肺結核無HBV 感染者,由此引發反復停用藥現象,誘發結核菌耐藥,導致痰菌轉陰及治療效果差于肺結核無HBV 感染者。臨床在收治肺結核合并HBV 感染者時應更加重視保肝治療,避免患者不良預后結局的出現。