結核性腦膜炎患者抗結核治療致藥物性肝炎的臨床發生率及治療措施

呂翠榮劉 欣

（1 青島市胸科醫院醫教科，山東 青島 266043；2 青島市胸科醫院胸二科，山東 青島 266043）

在抗結核治療中，藥物性肝炎屬于常見不良反應，不僅容易導致治療失敗，同時還會導致患者死亡，因此需要對其進行不斷研究與探討[1]。本文的研究對象為結核性腦膜炎患者，共238例，均為我院2019年1月至2021年1月收治，以此來研究分析結核性腦膜炎患者抗結核治療致藥物性肝炎的臨床特點與發病規律，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2019年1月至2021年1月接受治療的238例結核性腦膜炎患者作為研究對象，其中男性患者146例，女性患者92例。所有患者均符合中華醫學會結核病學分會《結核病診斷和治療指南》[2]中的相關診斷標準，所有患者均經彩超檢查，排除肝臟結核患者。在給予患者治療前，患者肝功能指標均處于正常范圍，乙型病毒性肝炎以及丙型病毒性肝炎的血清學標志物均顯示為陰性。

1.2 藥物性肝炎的診斷標準 ①患者接受治療后的1～4周內，出現肝損傷的臨床表現。②藥物治療后，患者存在皮疹、發熱、瘙癢等情況。③患者肝內出現膽汁淤滯，或者肝實質細胞出血損害征象。④對患者血清學標志物進行檢驗，與病毒學肝炎相關的標志物均呈現陰性。⑤患者偶爾再次使用藥物時，會再次出現肝損情況。患者同時滿足第一點以及其他四個選項中的任意一點時，則可以將其判定為藥物性肝炎[3]。

1.3 治療方法 12周內的強化期住院結核性腦膜炎患者均接受常規治療，包括脫水治療、激素治療、還原型谷胱甘肽護肝治療等，同時給予患者四聯抗結核治療，即異煙肼5 mg/（kg·d）、利福平19 mg/（kg·d）、吡嗪酰胺25 mg/（kg·d）、乙胺丁醇25 mg/（kg·d）或鏈霉素20 mg/（kg·d）[4]。定期對患者腦脊液進行檢查，1周/次，同時在鞘內注射50 mg異煙肼+3 mg地塞米松的治療藥物，每周1～2次。對患者肝功能進行每周1次的復查，患者出院后，每2周對患者進行1次肝功能復查，每4周1次對患者腦脊液進行復查。但發現患者出現藥物性肝炎時，需要對患者的肝功能損害程度進行確定，然后對治療方案進行合理的調整，并給予患者護肝治療，如使用多烯磷脂酰膽堿膠囊（商品名：易善復）、異甘草酸鎂等，如果患者肝損害情況有進一步發展，則需要將抗結核所使用藥物及安全劑量進行適當調整，給予患者異煙肼400～600 mg/d、利福噴丁450 mg/次（2次/周）、乙胺丁醇750～1 000 mg/d、左氧氟沙星300～500 mg/d[5]。

1.4 觀察指標 觀察患者年齡、服藥時間、合并肺結核類型與發生藥物性肝炎的關系，同時對患者的治療效果進行觀察。

1.5 統計學方法 利用統計學軟件SPSS20.0對患者的相關數據進行分析和處理，計數資料采取百分比（%）表示，經χ2值檢驗；計量采取（）表示，經t值檢驗；當P＜0.05時，則代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者年齡與藥物性肝炎發生的關系 與＜18歲、19～64歲相比，＞65歲的患者發生藥物性肝炎的數例最多，有明顯差異（P＜0.05）。見表1。

表1 患者年齡與藥物性肝炎發生的關系

2.2 患者服藥時間與藥物性肝炎發生的關系 服藥2～8周時發生藥物性肝炎的概率高于＜2周、＞8周的藥物性肝炎發生概率，對比有明顯差異，P＜0.05。見表2。

表2 患者服藥時間與藥物性肝炎發生的關系

2.3 患者合并肺結核類型與藥物性肝炎發生的關系 合并血行播散型肺結核的腦膜炎患者，發生藥物性肝炎的概率明顯高于其他合并肺結核類型的概率，比較有差異，P＜0.05。見表3。

表3 患者合并肺結核類型與藥物性肝炎發生的關系

2.4 患者治療效果觀察 238例結核性腦膜炎共出現89例藥物性肝炎，藥物性肝炎發生率為37.39%。其中87例患者在治療后肝功能恢復正常，治愈率為97.75%（87/89）。

3 討論

結核性腦膜炎在臨床上較為常見，不僅病情復雜，而且波及范圍廣，有著較高的致死率與致殘率[6]。結核性腦膜炎是臨床上的常見病癥，該病主要是由于結核桿菌侵入蛛網膜下腔導致了腦膜出現核性炎癥改變，病理比較復雜，且波及范圍廣，常累及軟腦膜、腦實質、蛛網膜、腦血管等，同時也是最為常見和最為嚴重的肺外結核病，在發病后早期接受規范治療是提高治療效果和預后的保障[7]。對于該病的治療，目前臨床上采用抗結核治療，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇4聯抗結核用藥是常用的結核性腦膜炎初治化療方案[8]。雖然治療效果較好，但不良反應較大，其中，異煙肼、吡嗪酰胺、利福平常會引起肝損害，聯合用藥更增加了藥物的毒性[9]。現代藥理學研究表明，聯合使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇時，藥物之間會相互協同，能夠對肝內細胞色素p450酶系統產生抑制作用，并會對藥物在體內的再分布、藥物的蛋白結合率以及肝腎血流量等產生顯著的影響[10]。據國外相關報道稱，應用含異煙肼、吡嗪酰胺、利福平的治療方案治療肺結核患者的藥物性肝炎的發生率大約為20%，而其中部分肝炎癥狀重者可直接死亡[11]。在本次研究中，結核性腦膜炎患者使用抗結核治療時，會導致藥物性肝炎的發生，因此需要給予規范的治療來提高患者生存質量，并及時調整治療方案，并給予護肝藥物治療顯得尤為重要[12]。

綜上所述，結核性腦膜炎患者抗結核治療過程過程中，需要制定合理的用藥方案來幫助患者降低藥物性肝炎的風險，從而加快患者肝功能恢復，對患者治療效果的提高有積極作用。