嗜酸乳桿菌聯合谷胱甘肽治療非酒精性脂肪肝的臨床應用及安全性觀察

榮愛梅，吳慧麗

(鄭州大學附屬鄭州中心醫院消化內科，鄭州 450052)

隨著飲食習慣和生活結構的不斷改變，脂肪肝發病率也隨之上升。脂肪肝主要是由肝細胞內脂肪堆積所引起[1]。一旦患病，輕則無典型癥狀，部分患者會出現乏力、疲憊等臨床表現；重則可能會出現嘔吐、肝區或右上腹隱痛等臨床表現，對患者生理、心理造成嚴重影響[2-3]。非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是無飲酒史、以肝細胞內脂肪過度沉積為病理特征的疾病，病情嚴重時可發展為獲得性代謝應激性肝損傷，嚴重影響患者身心健康[4-5]。本研究采用嗜酸乳桿菌聯合谷胱甘肽治療NAFLD，以探討其臨床療效和安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月～2019年5月本院收治的200例NAFLD患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各100例。本研究已獲得本院倫理委員會批準(倫理批號：IRB-2017-289)，患者均知曉本研究并簽署知情同意書。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較 n=100

納入標準：① 資料齊全，可配合完成研究者。② 年齡18～65歲者。③ 谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase，AST)均高于正常值2倍者。④ 符合《中國非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》中NAFLD診斷標準，有肝臟影像學改變和(或)有谷氨酰轉肽酶、ALT、AST持續升高半年以上者[6]。

排除標準：① 合并血液疾病者。② 病毒性肝炎、自身免疫性肝病患者。③ 存在本研究藥物禁忌癥者。

1.2 治療方法

對照組給予谷胱甘肽含片(福安藥業集團慶余堂制藥有限公司，國藥準字H20163042，規格0.1 g)口服治療，0.1 g/次，tid，治療3個月。觀察組在對照組基礎上給予復方嗜酸乳桿菌片(通化金馬藥業集團股份有限公司，國藥準字H10940114，規格0.5 g)口服治療，1 g/次，tid，治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1臨床療效

有效：臨床癥狀消失，肝功能指標恢復正常，B超檢查未發現脂肪肝；好轉：臨床癥狀有一定好轉，肝回聲可見，肝功能指標有一定改善；無效：不符合上述指標[7]。總有效率=有效率+好轉率。

1.3.2肝功能指標

治療前和治療后分別在清晨空腹抽取5 ml肘靜脈血，2500 r/min離心10 min，選用CL-7300全自動生化分析儀(日本島津公司)檢測兩組患者肝功能指標[AST、ALT、甘油三酯(triglyceride，TG)、血清總膽固醇(total cholesterol，TC)]水平。

1.3.3健康調查簡表(SF-36)評分

SF-36評分包含情感職能、社會功能、生理功能、精力、軀體疼痛等項目，每項分值區間為0～100分；分值越低表明患者生存質量越差，甚至可能無法獨立生活[8]。

1.3.4不良反應

觀察并記錄兩組治療期間不良反應發生情況，如口腔潰瘍、惡心、嘔吐等。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率高于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較n=100，n(%)

2.2 肝功能指標

治療前，兩組AST、ALT、TG、TC水平比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，觀察組AST、ALT、TG、TC水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3 SF-36評分

治療前，兩組SF-36各項評分比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，觀察組SF-36各項評分高于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 兩組治療前和治療后肝功能指標比較

表4 兩組治療前和治療后SF-36評分比較 分

2.4 不良反應

治療期間，兩組不良反應總發生率比較無統計學差異(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應比較n=100，n(%)

3 討論

脂肪肝是臨床常見病癥，為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，對患者生理、心理造成嚴重影響。NAFLD多見于肥胖和高血壓患者，發病后，會因不健康的飲食和生活習慣不斷惡化，嚴重影響患者的生活水平[9]。

目前臨床治療NAFLD的常用藥物為吡格列酮和維生素E，以提高肝臟分解脂肪的能力，減少脂肪在肝細胞中的沉積。長期使用吡格列酮可能對患者的腎臟和胃腸道造成損害，因此不建議長期使用[10]。維生素E對肝臟有一定的保護作用，但作用不明顯，常作為有明顯停藥癥狀的輔助用藥[11]。臨床上，降脂藥物通常是在改善患者飲食和生活習慣的基礎上給予，大多數降脂藥物會對肝臟造成一定的損害，其危害不容忽視[12]。谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，是一種由人體細胞質自然合成的肽，參與人體三羧酸循環和葡萄糖代謝[13]。在人體中，巰基可與自由基結合，有效抑制肝臟組織中的過氧化物和甘油，減少組織損傷，促進細胞修復[14]。谷胱甘肽治療NAFLD對減輕肝組織損傷有一定作用，但難以達到良好的治療效果[15]。研究表明[16]，NAFLD患者腸道內具有乙醇合成功能的細菌數量上升，革蘭陽性菌比例增高。引起外周血乙醇濃度升高可能是誘發NAFLD病情加重的關鍵原因之一，因此有學者認為加用益生菌以實現NAFLD患者腸道菌群調節是臨床治療的新方向之一[17]。

本研究中，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)；治療后，觀察組AST、ALT、TG、TC水平低于對照組(P<0.05)。分析原因：嗜酸乳桿菌能有效抑制膽固醇合成酶的活性，加速膽固醇的糞便排泄，影響血液中膽固醇的吸收，減少膽固醇的氧化程度和肝臟炎癥，降低脂肪肝和肝纖維化程度，抑制肝脂肪沉積，從而改善肝功能。復方嗜酸乳桿菌片是由中國株嗜酸乳桿菌、日本株嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌和枯草桿菌4種菌粉組成的復方片劑，尚未發現不良反應。本研究中，兩組不良反應總發生率比較無統計學差異(P>0.05)，表明在谷胱甘肽的基礎上給予復方嗜酸乳桿菌片不會增加不良反應，安全性較高。本研究中，治療后，觀察組SF-36各項評分高于對照組(P<0.05)。分析原因：嗜酸乳桿菌可以改善腸道菌群失調，促進有益菌的生長，酸化腸道，改善腸上皮細胞屏障保護功能及營養情況，提升腸道免疫和防御功能，降低血氨和內毒素水平，有效調節腸道微生態環境，改善肝功能和緩解癥狀，從而提升生活質量，促進病情恢復。

綜上所述，嗜酸乳桿菌聯合谷胱甘肽治療NAFLD，可改善患者肝功能，提升生活質量，療效確切，且安全性較高，可廣泛應用于臨床。