補體C3和IL-35水平與膿毒癥患者病情嚴重程度的關系分析

王忠祥，徐東升

聯勤保障部隊第九〇四醫院急診科，江蘇無錫 214044

膿毒癥是指機體對感染的反應失調而導致危及生命的器官功能障礙性疾病。在臨床上，該病具有病情兇險、病死率高等特點，可導致患者發生膿毒性休克和多器官衰竭等[1-5]。白細胞介素(IL)-35是人體重要的抗炎細胞因子，研究顯示IL-35在感染性休克及膿毒癥小鼠模型中表達水平升高[6-8]。補體C3活化后可抗感染，但過度活化也會導致膿毒癥病情惡化[9-10]。因此，本研究對IL-35、補體C3水平與膿毒癥患者病情嚴重程度的關系及其在膿毒癥患者病情進展中的作用進行探討，以期為膿毒癥的臨床診斷提供借鑒，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2018年7月至2020年7月本院重癥監護室(ICU)收治的70例膿毒癥患者作為研究對象(膿毒癥組)，同時采用分層抽樣法選擇70例同期健康體檢者為對照組。膿毒癥組中男46例，女24例；年齡29～72歲，平均(49.08±7.13)歲；體質量指數18～26 kg/m2，平均(22.16±0.94)kg/m2；合并高血壓2例，糖尿病2例；按照病情嚴重程度分為輕癥42例，重癥28例；按照預后情況分為生存62例，死亡8例。對照組中男44例，女26例；年齡30～71歲，平均(50.12±7.06)歲；體質量指數19～25 kg/m2，平均(23.05±0.87)kg/m2。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究的研究對象及家屬均簽署知情同意書，且本研究經過本院倫理委員會的審批。

1.2膿毒癥患者的納入與排除標準 納入標準：(1)符合美國重癥醫學會與歐洲重癥醫學會聯合發布的膿毒癥相關標準以及中國醫師協會急診醫師分會基于循證醫學制定的《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[11]相關內容；(2)患者年齡18～75歲；(3)住院時間≥7 d。排除標準：(1)惡性腫瘤；(2)免疫功能缺陷；(3)血液系統疾病；(4)妊娠、哺乳期女性；(5)嚴重肝、腎功能損傷；(6)精神疾病。

1.3方法

1.3.1資料采集 收集患者住院期間的病歷資料，包括年齡、性別、合并基礎疾病等，收集對照組研究對象的一般資料。

1.3.2輔助檢查 采用免疫透射比濁法測定受檢者血清補體C3水平；采用酶聯免疫吸附試驗試劑盒(美國Biosamite公司生產)檢測血漿IL-35水平。

1.3.3對膿毒癥組患者進行序貫器官衰竭(SOFA)評分 參照文獻[12]評估膿毒癥組患者SOFA評分，總分24分，分別從呼吸系統、凝血系統、肝臟、中樞神經系統、心血管系統、腎臟檢測指標進行評價。每日評估采用每日最差值，評分越高，預后越差。

2 結 果

2.1膿毒癥組與對照組入院時補體C3、IL-35水平比較 膿毒癥組患者補體C3水平明顯低于對照組，但IL-35水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 膿毒癥組與對照組入院時補體C3、IL-35水平比較

2.2不同病情膿毒癥患者的補體C3、IL-35水平及SOFA評分比較 將膿毒癥組患者按照病情嚴重程度分為輕癥組42例，重癥組28例。輕癥組IL-35水平及SOFA評分明顯低于重癥組，但補體C3水平明顯高于重癥組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情膿毒癥患者的補體C3、IL-35水平及SOFA評分比較

2.3不同預后結局膿毒癥患者C3、IL-35水平及SOFA評分比較 將膿毒癥組患者按照不同預后結局分為生存組62例，死亡組8例。生存組IL-35水平及SOFA評分明顯低于死亡組，但補體C3水平明顯高于死亡組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后結局膿毒癥患者補體C3、IL-35水平及SOFA評分比較

2.4補體C3、IL-35水平與SOFA評分及預后(死亡)的相關性 Spearman相關分析顯示，補體C3水平與患者SOFA評分、預后(死亡)呈明顯負相關(P<0.05)，IL-35水平與患者SOFA評分、預后(死亡)呈明顯正相關(P<0.05)。見表4。

表4 補體C3、IL-35水平與SOFA評分及預后(死亡)的相關性

3 討 論

膿毒癥是一種全身性感染導致的以多器官功能損害為特征的急性炎癥性疾病。在發病早期，由于機體代償反應修復損傷組織，進一步加重免疫功能障礙，使體內電解質紊亂、免疫抑制，最終導致多臟器衰竭[13-14]。既往研究顯示，膿毒癥具有極高的病死率，但其發病機制尚未完全清楚，多數學者認為該病可能與腸道菌群失衡、內毒素釋放、炎癥介質及凝血功能異常有關[15]。炎癥因子是膿毒癥發生、發展的重要因素，膿毒癥患者體內巨噬細胞激活后釋放出大量的炎癥因子，進一步損傷組織、臟器[16]。近年的研究顯示，膿毒癥發病率增加了近1倍，每年增長率保持在6.3%[17-18]。目前，臨床治療膿毒癥主要采用多種抗菌藥物聯合用藥，但該方法容易增加細菌耐藥性，臨床療效欠佳。因此，早期診斷是改善膿毒癥患者預后的重要措施。通常根據患者分泌物或血培養結果，同時結合臨床表現即可確診該病，但部分膿毒癥患者可出現血培養陰性，而在病原學檢查尚未出結果之前，需要結合臨床表現進行初步診斷。

IL-35是具有抗炎作用的重要細胞因子，在眾多疾病如牙周炎、支氣管哮喘、冠心病、鼻咽癌中都能檢測到它的差異性表達，其在一些感染性疾病中能有效抑制或減緩病情的發展[17]。有研究指出，IL-35在膿毒癥中參與免疫調節，其變化趨勢能提示疾病的演變[18]。本研究結果發現，膿毒癥組IL-35水平較對照組明顯上升，且重癥組高于輕癥組(P<0.05)。補體C3參與體液免疫，調控免疫反應，清除免疫復合物[19]。本研究結果顯示，重癥組患者補體C3水平明顯低于輕癥組患者，且死亡組低于生存組(P<0.05)，提示補體C3水平隨著病情的加重而明顯降低。主要原因可能是重癥膿毒癥患者補體系統被過度激活后，補體C3被嚴重消耗，且隨著病情的加重，肝功能進一步受損也導致了補體C3生成減少。

良好的評分系統應該具有簡單、實用、效能高、信度好等優點，對于膿毒癥臨床常規采用SOFA評分進行評估，其包含呼吸系統、凝血系統、肝臟、中樞神經系統及腎臟的多項檢測指標，能有效預測危重患者的病情和預后[20]。有研究提出，SOFA評分對膿毒癥預后有著重要的預測價值[21]。本研究結果顯示，重癥膿毒癥患者SOFA評分明顯高于輕癥膿毒癥患者，且死亡組高于生存組。本研究還顯示，血清IL-35水平與患者SOFA評分、預后(死亡)呈正相關(P<0.05)，IL-35水平升高，SOFA評分增加，患者病死率升高；補體C3水平與患者SOFA評分、預后(死亡)呈負相關(P<0.05)，補體C3水平降低，SOFA評分增加，患者病死率升高。可見IL-35和補體C3水平對膿毒癥的診斷具有重要價值。

綜上所述，補體C3、IL-35共同參與膿毒癥患者的病情進展，對膿毒癥的病情變化有臨床診斷意義；補體C3和IL-35水平與膿毒癥嚴重程度相關，可用于評估膿毒癥患者的病情及預后。但本研究樣本量較小，后期還需更大樣本量、多途徑的研究。