不同UACR糖尿病腎病患者血清A-FABP水平與血糖及脂質代謝指標的相關性

梅春麗，蘇 瑞，吳妙玲，殷婷婷，房玉杰

空軍第九八六醫院：1.內分泌科；2.腎內科，陜西西安 710054;3.空軍軍醫大學 第一附屬醫院西京醫院內分泌科，陜西西安 710032

糖尿病腎病指因糖尿病造成的腎臟疾病，是糖尿病較為多見的血管并發癥之一[1]。該病在臨床上可出現蛋白尿、水腫、高血壓等情況，嚴重者甚至會發生腎衰竭，危害患者生命安全[2]。近些年來，對于糖尿病腎病的研究頗多，其發病機制較為復雜，可能與高血糖、高灌注引起患者血生化指標異常、代謝紊亂、炎癥因子釋放增加等有關[3]。血清脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白(A-FABP)作為一種脂肪因子，是脂肪酸結合蛋白的一種，能夠對細胞的分化進行調控，同時還在糖和脂肪的代謝中發揮了重要的作用，參與了糖尿病腎病、肥胖等的發生、發展。糖尿病腎病會對患者腎功能造成損傷，引起代謝紊亂等。尿清蛋白/肌酐比值(UACR)是判斷腎功能損傷的重要檢測指標，已被廣泛運用于糖尿病腎病的早期篩查中，在疾病診斷和預后判斷中均發揮著重要的作用[4-5]。因此，本研究選取空軍第九八六醫院和空軍軍醫大學第一附屬醫院西京醫院收治的100例糖尿病腎病患者的臨床資料進行分析，以研究不同UACR患者血清A-FABP水平與血糖及脂質代謝指標的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年8月至2020年8月于空軍第九八六醫院和空軍軍醫大學第一附屬醫院西京醫院住院的100例糖尿病腎病患者作為研究對象。納入標準：(1)符合《糖尿病診斷治療學》[6]中糖尿病的診斷標準；(2)符合《糖尿病腎病及泌尿系統感染的防治》[7]中糖尿病腎病的診斷標準；(3)年齡>18歲；(4)糖尿病病情穩定；(5)精神正常；(6)無惡性腫瘤、腦梗死等重大疾病。排除標準：(1)服用降糖類藥物或激素；(2)存在其他影響甲狀腺功能、垂體功能、血糖及脂質代謝的疾病；(3)膿毒血癥、嚴重感染等感染性疾??；(4)嚴重肝功能、心功能不全。參考《糖尿病腎病及泌尿系統感染的防治》[7]中相關標準，根據入選者UACR進行分組：UACR<30 μg/(mg·Cr)為尿蛋白正常組；UACR 30～<300 μg/(mg·Cr)為尿蛋白微量組；UACR≥300 μg/(mg·Cr)為尿蛋白大量組。3組患者年齡、性別、病程、體質量指數(BMI)等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究所有患者及家屬知情并簽署知情同意書，本研究通過兩所醫院倫理委員會批準。

表1 3組患者一般資料對比

1.2方法

1.2.1血清A-FABP檢測 在3組患者入院后同一時點抽取空腹靜脈血2.5 mL，高速離心，分離血清，選取上海酶聯生物科技有限公司的人A-FABP酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒，采用固相夾心法ELISA進行檢測。正常參考值范圍：8～13 μg/L。

1.2.2血糖檢測 在3組患者入院后同一時點行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，采用康泰醫學系統股份有限公司的血糖檢測儀對患者空腹血糖(FBG)、餐后1 h血糖(1 h PBG)及餐后2 h血糖(2 h PBG)進行檢測。正常參考值范圍：FBG 3.9～6.1 mmol/L；1 h PBG 6.7～9.4 mmol/L；2 h PBG:3.9～7.8 mmol/L。

1.2.3脂質代謝指標檢測 在3組患者入院后同一時點抽取患者空腹靜脈血2.5 mL，高速離心，分離血清保存待檢。三酰甘油(TG)采用上海紀寧實業有限公司的人TG ELISA試劑盒，使用雙抗體夾心法進行測定；總膽固醇(TC)采用上海紀寧實業有限公司的總TC ELISA試劑盒，使用雙抗體夾心法進行測定；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)選取上海紀寧實業有限公司的HDL-C ELISA試劑盒，使用雙抗體夾心法進行測定；低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)選取上海晶抗生物工程有限公司的LDL-C ELISA試劑盒，使用ELISA進行測定。正常參考值范圍：TG 0.45～1.70 mmol/L；TC 2.85～5.69 mmol/L；HDL-C 3.0～7.7 mmol/L；LDL-C<3.4 mmol/L。

1.3觀察指標 3組患者A-FABP、FBG、1 h PBG、2 h PBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平對比；分析糖尿病腎病患者不同UACR與血清A-FABP、血糖和脂質代謝指標的相關性。

2 結 果

2.13組患者A-FABP、FBG、1 h PBG、 2 h PBG水平對比 與尿蛋白正常組比較，尿蛋白微量組和尿蛋白大量組A-FABP、FBG、1 h PBG、2 h PBG水平明顯更高，差異有統計學意義(P<0.05)；與尿蛋白微量組比較，尿蛋白大量組A-FABP、FBG、1 h PBG、 2 h PBG水平更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者A-FABP、FBG、1 h PBG、 2 h PBG水平對比

2.23組患者脂質代謝指標水平對比 3組患者HDL-C水平差異無統計學意義(P>0.05)；與尿蛋白正常組比較，尿蛋白微量組和尿蛋白大量組TG、TC、LDL-C水平明顯更高，差異有統計學意義(P<0.05)；與尿蛋白微量組比較，尿蛋白大量組TG、TC、LDL-C水平明顯更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者脂質代謝指標水平對比

2.3不同UACR糖尿病腎病患者與血清A-FABP、血糖和脂質代謝指標的相關性分析 Spearman相關分析提示，血清A-FABP、血糖和脂質代謝指標水平與患者UACR呈正相關(P<0.05)。見表4。

表4 UACR與血清A-FABP、血糖和脂質代謝指標的相關性分析

3 討 論

糖尿病是一種由多種原因造成血糖升高的代謝性疾病，隨著人們生活、飲食水平的提高，糖尿病的發病率正逐年升高[8]。糖尿病腎病是糖尿病的并發癥之一，好發于中年人群[9]。糖尿病是因為遺傳和環境因素導致的糖代謝紊亂，致病機制是患者體內胰島素分泌異常，導致糖類、脂肪、蛋白質等出現代謝紊亂，進而造成游離的脂肪酸和血漿清蛋白結合，積聚于腎小球內皮細胞，使系膜基質、腎小球基底和細胞外基質異常增生，最后演變為糖尿病腎病[10-11]。糖尿病腎病的發病率也逐年升高，嚴重威脅患者的生命安全[12]。

生理情況下，清蛋白能夠通過腎小球濾過膜，在近曲小管再被完全吸收[13]。當腎小球濾過膜功能障礙時，表面電荷屏障受損，清蛋白濾出量超出近曲小管的吸收量，就會出現蛋白尿。而尿清蛋白和尿肌酐的排出量均會受到相同因素的影響，所以其比值能夠有效地判斷早期腎損傷[14]。有研究表示，UACR隨著腎臟受損程度升高而升高[15]。A-FABP是一種分布于巨噬細胞和脂肪組織內的蛋白，通過運輸疏水性配基進入細胞而發揮控制機體對胰島素敏感性和影響脂類、糖類代謝的作用[16]。有研究表示，A-FABP水平較高的小鼠脂肪的分解量和胰島素水平明顯升高，進而引起胰島素抵抗和胰腺功能異常。這也進一步證實了A-FABP能夠對脂肪的分解和胰島素的分泌造成影響，進而引發糖尿病腎病[17]。本研究結果顯示，相比于尿蛋白正常組，尿蛋白微量組和尿蛋白大量組A-FABP水平明顯更高；相比于尿蛋白微量組，尿蛋白大量組A-FABP水平明顯更高(P<0.05)。與文獻[18]結果相符。本研究顯示，血清A-FABP水平與患者UACR呈正相關(r=0.426,P<0.05)。分析原因：糖尿病腎病患者尿清蛋白水平升高并與游離脂肪酸結合，促進巨噬細胞浸潤、腎臟細胞凋亡，進而加重腎臟的損傷，使UACR升高；患者體內的脂質代謝出現異常，導致TG、TC、游離脂肪酸水平升高，而游離脂肪酸又能誘導A-FABP基因進行表達[18]。陳偉娜等[19]根據糖尿病腎病患者的UACR進行分組，發現隨著UACR升高，患者體內TG、TC、LDL-C、HDL-C及血糖均呈上升趨勢，這與本研究結果大致相符：相比于尿蛋白正常組，尿蛋白微量組和尿蛋白大量組FBG、1 h PBG、 2 h PBG、TG、TC、LDL-C水平明顯更高(P<0.05)；相比于尿蛋白微量組，尿蛋白大量組A-FABP、FBG、1 h PBG、 2 h PBG、TG、TC、LDL-C水平明顯更高(P<0.05)。本研究還發現，血糖和脂質代謝指標水平與患者UACR呈正相關(P<0.05)。分析原因：血糖是糖尿病的主要檢測指標，而糖尿病腎病也會導致患者出現明顯的糖、脂代謝紊亂，糖尿病腎病患者的病情越嚴重，糖代謝和脂代謝的紊亂程度也越嚴重，這也導致UACR隨之升高[20]。

綜上所述，糖尿病腎病患者血清A-FABP水平明顯升高，糖、脂代謝紊亂，血清A-FABP、血糖和脂質代謝指標水平與患者UACR呈正相關。