乙酰膽堿酶抑制劑類藥物與鹽酸美金剛治療老年癡呆的效果研究

屈澤暖

摘 ?要：目的 ?針對老年癡呆患者應用乙酰膽堿酶抑制劑類藥物與鹽酸美金剛治療，分析臨床效果。方法 ?從2019年5月～2020年5月在濰坊峽山生態經濟開發區人民醫院神經科接受治療的老年癡呆患者中，抽取70例入組研究，隨機數表法將其分為常規組和實驗組，每組35例。乙酰膽堿酶抑制劑類藥物干預為常規組，乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯合鹽酸美金剛干預為實驗組，比較兩組治療效果。結果 ?實驗組治療有效率高與對照組，治療后自理能力和認知功能評分顯著高于對照組（P<0.05）。結論 ?乙酰膽堿酶抑制劑類藥物應用基礎上聯合鹽酸美金剛，可提高老年癡呆病治療價值，可借鑒。

關鍵詞：鹽酸美金剛;老年癡呆;認知功能;乙酰膽堿酶

中圖分類號：R741 ? ?文獻標識碼：A ? ?文章編號：1009-8011（2021）-4-0160-03

目前，我國老齡人口基數較大，老年癡呆現已成為亟需解決的社會問題，統計數據顯示[1]，目前老年癡呆犯病率高達12%，且呈現不斷增長態勢。老年癡呆嚴重影響患者認知功能，對生活質量威脅性較大，患病后有3～15年不等的生存期。目前醫療水平尚未闡明老年癡呆發病機制，沒有根治性藥物，只能通過藥物對癥治療，以最大限度緩解癥狀，提高患者生活質量，使其生存期得到延長。研究發現[2]，乙酰膽堿酶抑制劑為本病典型治療藥物，在體內發揮作用后，可有效促進腦循環代謝，但作用靶體比較單一，單一用藥的治療效果不理想。隨著用藥方案的不斷優化，鹽酸美金剛作為一種新型藥物，可抑制神經組織細胞凋亡，有較好親和力，逐漸在臨床中得到應用?；诖?，本研究對不同用藥方案對老年癡呆的治療價值進行研究。

1 ?資料與方法

1.1 ?基本資料

從2019年5月～2020年5月在濰坊峽山生態經濟開發區人民醫院神經科接受治療的老年癡呆患者中，抽取70例入組研究，隨機數表法將其分為常規組（n=35）和實驗組（n=35）。常規組男性20例，女性15例，年齡71～91歲，平均（85.23±0.96）歲，病程1.0～6.0年，平均病程（3.02±0.58）年。實驗組男性18例，女性17例，年齡70～93歲，平均（86.01±0.57）歲，病程1.0～6.5年，平均病程（3.17±0.62）年。兩組資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。一般資料符合研究標準，倫理委員會同意研究開展。

納入標準：①符合老年癡呆診斷標準[3];②家屬同意加入研究，簽訂《知情同意書》。

排除標準：①對研究使用藥物過敏者;②患有精神類疾病者;③合并惡性腫瘤者。

1.2 ?方法

常規組患者給予口服鹽酸多奈哌齊（生產廠家：江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20030472），每晚睡前口服1次，起初口服5 mg/次。如果患者伴有嚴重失眠，將用藥時間改為早晨，維持初始劑量連續用藥1個月，根據患者病情增加藥物劑量，最大劑量為10 mg/次。

實驗組患者在基于常規組用藥基礎上，聯合鹽酸美金剛（生產廠家：珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司;國藥準字H20130086）治療，口服1次/d，5 mg/次，持續用藥1周后可增加劑量，可增加至10 mg/次，用藥3周后可增加至15 mg/次，用藥4周后可增加至20 mg/次。

所有患者共接受24周的治療。

1.3 ?評價指標

（1）治療有效率：經治療，若患者自理能力較強，系列癥狀消失，且記憶力顯著恢復，為顯效;癥狀有很大程度的緩解，基本生活可以自理，為有效;病情未見好轉反而有加重跡象，為無效。（顯效例數+有效例數）/本組總例數×100%=治療有效率。②治療前后認知功能和自理能力：蒙特利爾認知量表（MoCA量表）評定認知功能，其中包括語言能力、執行能力以及命名能力等項目，總分共30分，分數與功能之間呈正比。生活自理能力量表（ADL量表）評價自理能力，包括大小便、上下樓梯、穿衣等自理能力的評定，滿分100分，分數與自理能力之間呈正比[3]。③治療前后相關指標：對治療前后內皮素（ET）和一氧化氮（NO）指標進行檢測，在患者清晨空腹狀態下的抽取4 mL靜脈血，離心處理，放射免疫法檢測ET，硝酸還原酶法測定NO。

1.4 ?統計學方法

采用SPSS22.0統計分析本研究數據，應用[n（%）]和（x±s）表示數據分析資料，χ2和t來檢驗結果，若P<0.05，說明差異具有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?治療有效率

實驗組治療有效率較高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?治療前后MoCA、ADL評分

治療前，兩組MoCA、ADL評分差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組評分較治療前均有提高，但實驗組MoCA、ADL評分提高更為顯著（P<0.05）。見表2。

2.3 ?治療前后相關指標

治療前，兩組ET、NO指標差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組指標均有不同程度下降，但實驗組指標下降更為顯著（P<0.05）。見表3。

3 ?討論

老年癡呆屬于神經系統疾病的范疇，目前發病機制尚不明確。有研究結果提出[4]，老年人大腦功能逐漸衰退，多種高級皮質層的功能處于紊亂狀態，進而會導致多因異質性疾病，引發老年癡呆病變。記憶力下降、語言能力減弱、理解學習能力衰退等是本病的典型表現，嚴重影響老年人的生活質量。隨著研究不斷進展，發現膽堿能功能障礙、氨基酸毒性作用等可能與老年癡呆的發病有關，因此具體治療方法的研究得到新的啟發，膽堿酯酶抑制劑在體內發揮作用后，可直接對膽堿能功能進行作用，大腦循環紊亂情況得到改善，進而患者記憶力低下、認知功能障礙會得到顯著緩解。乙酰膽堿酯酶參與乙酰膽堿水解過程，當多奈哌齊參與后，該水解過程會得到有效抑制，因此乙酰膽堿濃度會有一定程度的上升。但隨病情進展，膽堿能神經元的完整性會被破壞，其功能會逐漸降低，因此多奈哌齊可發揮的作用會減少，導致整體治療效果不佳。美金剛屬于NMDA受體拮抗劑中的一種，其親和力及非競爭性屬于中等程度，若谷氨酸濃度升高，神經元將會受到損傷，該藥物的應用可以阻斷此過程，進而降低損傷程度。神經細胞凋亡因子受體的興奮性較高，其可降低凋亡細胞傳導速度，有效保護神經功能，進而提升治療效果[5]。通過本文的研究發現，實驗組治療有效率較高，治療后認知功能和自理能力顯著提升，且用藥后不會對相關實驗室指標造成不利影響。

綜上所述，乙酰膽堿酶抑制劑類藥物應用基礎上，聯合鹽酸美金剛，可提高老年癡呆病治療價值，可借鑒。

參考文獻

[1]劉嘉，蘇茜，左亞梅，等.老年癡呆中西醫非藥物療法的臨床研究進展[J].現代中西醫結合雜志，2020，29（12）：1351-1355.

[2]陳喜平，張滿菊.利培酮或喹硫平與多奈哌齊聯合使用對老年癡呆患者精神行為癥狀的治療效果[J].藥物評價研究，2019，42（3）：513-516.

[3]吳秀琴，詹秀玲，康文英，等.補肝壯腎方加減聯合鹽酸多奈哌齊治療肝腎不足型老年癡呆對MMSE評分、血漿C反應蛋白和同型半胱氨酸的影響[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（15）：1649-1652.

[4]高明龍，史少霞，張坤，等.腦源性神經營養因子修飾人羊膜間充質干細胞移植改善老年癡呆大鼠的學習記憶能力[J].中國組織工程研究，2018，22（09）：1419-1424.

[5]何皖蘇.乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯合鹽酸美金剛治療老年癡呆的臨床分析[J].中國處方藥，2017，15（7）：107-108.