老年高甘油三酯血癥患者血清上皮型鈣粘蛋白、β-連環蛋白、肌球蛋白輕鏈激酶水平變化與急性胰腺炎發生的相關性分析

吳春梅，陳 權

(四川省簡陽市中醫醫院，四川 簡陽 641400)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)為臨床常見消化系統疾病，我國年發病率為5/10萬～30/10萬，膽石癥、酒精等均為導致AP發病的主要病因[1]。近年研究發現[2]，高甘油三酯血癥(hypertriglyceridemia，HTG)已超越酒精，成為我國AP發病的第二大原因，老年人群中，由HTG引起的AP也占比較大，然而HTG導致AP的發生機制尚不明確。上皮型鈣粘蛋白(E-cadherin)是維持上皮細胞極性及細胞間黏附的重要因子，β-連環蛋白(β-catenin)可與E-cadherin的C末端結合，參與細胞間黏附作用，E-cadherin及β-catenin表達上調可顯著增加細胞間相互黏附力[3]。肌球蛋白輕鏈激酶(myosin light-chain kinase，MLCK)可誘導肌球蛋白收縮，維持細胞間黏附、緊密連接[4]。有研究發現[5]，E-cadherin、β-catenin、MLCK均可能通過影響細胞間黏附連接，參與HTG性AP的發生。本研究就血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平與HTG老年患者并發AP的關系展開分析，以進一步評估發病機制，為臨床診療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年2月至2020年11月我院86例HTG并發AP老年患者(HTG+AP組)及48例HTG非AP老年患者(HTG組)。納入標準：HTG組符合《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[6]診斷標準，甘油三酯(TG)水平≥2.3 mmol/L，且無AP等急性癥狀；HTG+AP組AP符合《急性胰腺炎診治指南(2014版)》[7]診斷標準，且入院時TG水平≥5.65 mmol/L；年齡≥60歲；資料完整。排除標準：合并肝、腎等重要器官嚴重病變；合并腫瘤；伴急性心腦血管疾病；由膽石癥與膽道疾病、酒精等其他原因引起AP；既往神經精神疾病。

1.2 方法所有患者均收集入院時外周靜脈血，經全自動生化分析儀(日本希思美康公司)檢測TG、總膽固醇水平，并采用酶聯免疫吸附法(試劑盒購自上海科華生物工程股份有限公司)檢測血清E-cadherin、β-catenin水平，采用雙抗體夾心酶聯免疫法(試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司)檢測血清MLCK水平。HTG并發AP患者病情嚴重程度根據亞特蘭大分類標準(2012年版)[8]評估，分為輕癥(無器官衰竭及全身癥狀)、中重癥(Ranson≥3分，急性生理與慢性健康評分Ⅱ≥8分，AP床旁嚴重程度指數≥3分，改良CT嚴重程度指數≥4分，器官功能障礙<48 h或需要干預的假性膿腫、胰周膿腫等)、重癥(器官功能障礙≥48 h，改良Marshall評分≥2分)3個等級。

1.3 統計學方法應用SPSS 21.0軟件分析數據。計量資料兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，事后檢驗采用SNK-q檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；診斷價值分析采用受試者工作特征曲線(ROC)評估；相關性分析采用Spearman秩相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較兩組性別、年齡及高血壓、糖尿病患病率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；HTG+AP組TG及總膽固醇水平高于HTG組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平比較HTG+AP組血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平高于HTG組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平比較

2.3 病情嚴重程度不同的HTG并發AP老年患者血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平比較HTG并發AP老年患者中，輕癥者血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平低于中重癥及重癥者，中重癥者則低于重癥者(P<0.05)，見表3。

表3 病情嚴重程度不同的HTG并發AP老年患者血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平比較

2.4 血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平對HTG并發AP的診斷價值血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平對HTG并發AP均具有較高診斷價值(AUC=0.759、0.828、0.661，P<0.05)，見表4、圖1。

表4 血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平對HTG并發AP的診斷價值分析

圖1 血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平診斷HTG并發AP的ROC曲線

2.5 HTG并發AP老年患者病情嚴重程度與血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平的相關性HTG并發AP老年患者血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平均與病情嚴重程度呈正相關(r=0.395、0.428、0.375，P<0.05)。

3 討論

目前，HTG引起AP的發病機制主要集中于游離脂肪酸、鈣超載、氧化應激、胰腺微循環障礙等多方面[9]。外國學者研究發現，全身炎癥反應綜合征患者E-cadherin表達水平明顯升高，大量炎癥介質、炎癥細胞作用于內皮細胞，促進血管內皮細胞鈣粘蛋白表達升高，使E-cadherin大量釋放于血液循環，E-cadherin的表達可能與AP的發生相關[10]。近年研究還發現[11]，β-catenin信號通路可能通過影響炎癥介質表達，參與AP的發生發展。MLCK作為平滑肌細胞收縮關鍵酶，MLCK表達的升高促進平滑肌收縮，導致細胞間隙增大，并使MLC磷酸化增加，而升高內皮通透性，使炎癥介質、炎癥細胞更易通行，而參與炎癥AP的發生發展[12]。對此，本研究就老年HTG患者并發AP與血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平的關系展開分析，取得一定成果。

本研究中，HTG+AP組TG及總膽固醇水平明顯高于HTG組，提示TG及總膽固醇水平的顯著升高可能參與了AP的發生。Lu等[13]研究也指出，HTG可能誘導胰腺組織內炎癥細胞浸潤，增加AP易感性，血TG的堆積也導致器官功能衰竭風險升高。另外，HTG+AP組血清E-cadherin水平明顯高于HTG組，血清E-cadherin水平還能輔助診斷HTG并發AP，提示E-cadherin可能參與HTG引起的AP。分析其原因可能為：HTG在導致患者血液粘稠度升高的同時，也損傷血管內皮細胞，引起血管內皮細胞鈣粘蛋白/連環蛋白復合體崩解，E-cadherin大量釋放入血，而E-cadherin表達失調也引起細胞間連接松散，易于脫落，誘導血管炎癥細胞因子生成，加劇機體炎癥反應，而導致AP發生[14]。不僅如此，HTG+AP組血清β-catenin水平明顯高于HTG組，血清β-catenin水平在診斷HTG并發AP中有利。這也可能與β-catenin參與的黏附過程使細胞間連接受損嚴重，誘導炎癥細胞因子生成，且β-catenin信號通路還能刺激炎癥介質表達升高，促進AP發生有關[15]。且HTG+AP組血清MLCK水平明顯高于HTG組，血清MLCK水平亦能輔助鑒別HTG并發AP，說明MLCK可能參與了HTG引起的AP。Wang等[16]研究發現，HTG性AP中胰腺病理損傷程度與細胞間緊密連接情況相關，MLCK可介導胰腺腺泡細胞間緊密連接開放，使胰酶釋放、激活，引起胰腺損傷。He等[17]還發現，核因子(nuclear transcription factor kappaB，NF-κB)經典信號通路在AP的發生中發揮促炎作用，可誘導瀑布樣炎癥級聯反應，促進AP進展，而NF-κB信號通路還可誘導MLCK激活，引起胰腺損傷加劇。上述研究均為MLCK參與HTG引起的AP發生奠定理論基礎，然而由于本研究為回顧性分析，收集資料有限，未對具體發生機制作深入研究，也是本文存在的缺陷。

本研究結果還發現，HTG并發AP老年患者血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平均與病情嚴重程度呈顯著正相關，提示E-cadherin、β-catenin、MLCK不僅參與HTG并發AP的發生，還與患者全身癥狀嚴重程度相關。這也表明，上述3項因子可通過影響細胞間黏附、連接情況，介導炎癥反應及臟器損傷，參與HTG性AP的發展。