丁苯酞軟膠囊聯合雙重抗血小板治療對進展性腦梗死伴睡眠障礙患者臨床療效、神經功能及Barthel評分的影響

潘先芳，范 進，郁 可，楊職藝，彭 芳，黃 濤

(西部戰區總醫院神經內科，四川 成都 610083)

進展性腦梗死是指腦梗死患者在發病后的臨床治療過程中病情仍為進展性加重，表現為原有的神經功能缺損加重或出現同一血管供血區受損的新癥狀，可持續數天甚至2周以上，占腦梗死總數的20%～40%，屬于難治性的腦血管疾病[1]。而進展性腦梗死有高達70%患者會合并出現睡眠障礙[2]。多表現為白天睡眠時間長，在晚間睡眠易醒，且常會伴有夢魘、夢驚的情況，導致患者精神不足，會出現意識模糊的現象，給患者日常生活造成嚴重不良影響，同時增加患者再次復發率、死亡率[3]。尋找有效治療方案提高臨床治療效果是目前臨床研究重點。本文分析丁苯酞軟膠囊聯合雙重抗血小板治療對進展性腦梗死伴睡眠障礙患者臨床療效、神經功能及Barthel評分的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年5月至2019年10月我院收治的105例進展性腦梗死伴睡眠障礙患者，納入標準：①符合《各類腦血管疾病診斷要點》中相關診斷標準[4]，經臨床診斷符合睡眠障礙國際分類中失眠的診斷標準[5]；②入院后經影像學檢查確診存在腦梗死；③起病到入院時間不超過24 h；④初次起病；⑤匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)≥8分。排除標準：①有腦血管性癡呆或其他精神疾病者；②先天性腦血管異常者；③有自身免疫性疾病者；④短暫性腦缺血并有出血傾向者；⑤其他惡性腫瘤者；⑥有相關治療藥物過敏者；⑦心源性梗死者。根據治療方式不同分為單獨治療組50例(常規+雙重抗血小板藥物治療)和聯合治療組55例(丁苯酞軟膠囊+雙重抗血小板治療)。單獨治療組男28例，女22例，年齡40～70歲[(50.62±6.87)歲]；聯合治療組男30例，女25例，年齡40歲～70歲[(50.62±6.87)歲]。兩組性別、年齡等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有研究對象知曉并同意本研究。

1.2 方法單獨治療組：所有患者完善相關檢查，控制血壓，給予預防感染、改善腦組織微循環以及營養神經細胞藥物，維持水電解質平衡，阿司匹林腸溶片(商品名：拜阿司匹靈；拜爾，注冊證號：H20130340)1次/晚，氯吡格雷(商品名：波立維，國藥準字H20056410，賽諾菲(杭州)制藥有限公司)口服，75 mg/次，1次/天。聯合治療組：在單獨治療組治療基礎上聯合使用丁苯酞軟膠囊(國藥準字H20050299，石藥集團恩必普藥業有限公司)治療，空腹口服，2粒/次(0.2 g)，3次/天。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標①臨床療效：根據美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分減分情況進行評價：NIHSS評分降低90%以上為痊愈；降低90%～45%為顯效；降低45%～16%為有效；降低16%以下為無效。②神經功能：使用NIHSS評分進行評價，NIHSS包括11個項目，0～42分，分數越高代表神經功能缺損越嚴重。③Barthel評分：包括10個項目，最高100分，分數越高代表日常生活自理能力越強。④睡眠質量：采用多導睡眠監測(PSG)、PSQI進行評價，PSG包括睡眠潛伏期、夜間覺醒次數、快速動眼期(REM)睡眠潛伏期、REM睡眠期比例、總睡眠時間。⑤炎性因子水平：包括血清白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、內皮素(ET-1)。IL-6、TNF-α使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測，ET-1使用放射免疫分析法檢測。⑥不良反應：包括頭暈、皮疹、腸胃道反應等。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0軟件分析數據。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較單獨治療組總有效率低于聯合治療組(χ2=4.024，P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組NIHSS、Barthel、PSQI評分比較治療后，兩組相關評分均有改善，聯合治療組Barthel評分高于單獨治療組，NIHSS、PSQI評分低于單獨治療組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組NIHSS、Barthel、PSQI評分比較 (分)

2.3 兩組PSG指標比較治療后兩組PSG指標均有改善，聯合治療組總睡眠時間、REM睡眠期比例高于單獨治療組，睡眠潛伏期、夜間覺醒次數、REM睡眠潛伏期低于單獨治療組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組PSG指標比較

2.4 兩組炎癥因子水平比較治療后兩組炎癥因子水平均有改善，聯合治療組IL-6、TNF-α、ET-1均低于單獨治療組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較

2.5 兩組不良反應情況比較兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應情況比較 [n(%)]

3 討論

導致進展性腦梗死患者合并出現睡眠障礙可由伴有缺血性腦損傷引起，導致患者睡眠、覺醒功能等睡眠系統功能紊亂，而神經功能遞質分泌功能失調后，機體大腦信息傳遞失常，睡眠調節功能異常，最終引發睡眠障礙，同時不利于患者好轉[6]。對于上述病情，臨床治療目的是在于改善患者生活質量，避免患者病情進展，因此選擇合適治療藥物是關鍵所在[7]。

在腦梗死治療中，以抗血小板凝集為治療重點，但在臨床實踐中發現，單獨使用抗血小板類藥物進行治療臨床療效不佳，同時復發率也較高[8]。隨著研究不斷深入在許多對照試驗中發現，利用阿司匹林、氯吡格雷聯合用藥，進行雙聯抗血小板治療可提高臨床治療效果[9]。以阿司匹林作為主要藥物，在高危人群研究、二級預防研究等研究中均獲得良好效果，雖然使用雙聯抗血小板治療可提高治療效果，降低復發率，但在治療中出血概率會增加，所以在臨床中并不推薦作為缺血性腦卒中的預防[10]。但也有文獻研究提出，使用雙聯抗血小板治療可降低腦梗死復發率，且出血性事件等的發生風險未增加[11]，提示此治療方案并不是所有腦梗死患者的完全禁忌，嚴格把握入選指征就可起到良好的治療效果。

丁苯酞由人工合成，主要成分為消旋-3-正丁基苯酞，屬于消旋體的一種，在臨床使用中取得較好的療效。Kuno等[12]研究發現，在進展性腦梗死患者基礎治療上使用丁苯酞治療對患者神經功能、日常生活能力均有良好影響。在相關文獻研究中也指出，利用丁苯酞治療可改善患者微循環、降低炎性因子水平，并有抗氧化和抗血小板聚集作用，可增加腦梗死患者腦血流量，降低患者腦組織損害程度[13]。丁苯酞對線粒體有保護作用，增加線粒體ATP酶活性，抑制其凋亡，從而改善患者神經元功能。同時可增加微血管數量來改善患者缺血半暗帶區域血液循環，保護腦組織功能[14]。而作為脂溶性藥物可直接作用于梗死部位，起效快。本研究中通過單獨治療組與聯合治療組比較發現，利用丁苯酞軟膠囊聯合雙重抗血小板治療可提高治療效果，而對患者神經功能、生活質量、睡眠狀況、炎性因子改善情況也強于單獨治療，分析其機制為通過雙聯抗血小板藥物強化了抗栓效果，利用丁苯酞保護線粒體，減輕神經細胞水腫情況、改善微循環、促進側枝建立、清除氧自由基、多路徑、多環節抑制腦缺血導致的病理反應等作用，促進患者受損腦組織恢復，而與睡眠、覺醒系統相關腦組織受損情況也得到改善，炎癥、氧化應激反應減輕，因此修復了患者神經功能、改善了睡眠質量[15，16]。在患者睡眠質量有所改善后，日常生活能力也逐漸恢復，減輕患者日常活動障礙，減輕患者焦慮情緒更促進患者恢復。

綜上所述，對進展性腦梗死伴睡眠障礙患者使用丁苯酞膠囊聯合雙重抗血小板治療可提高臨床治療效果，改善患者睡眠質量水平，控制患者病情進展，對預后積極影響。