血管性癡呆患者血漿同型半胱氨酸和巨噬細胞游走抑制因子的表達及與病情嚴重程度的相關性分析

韓 莉，聶貝貝，馮 方，鄧文靜

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450018)

在臨床中認為血管性癡呆(vascular dementia，VD)是由各種腦血管疾病引起的一種獲得性智能障礙綜合征，其病理生理機制包括低灌注、氧化應激和炎癥等[1]。VD患者以認知障礙和注意力、信息處理和執(zhí)行功能異常為突出表現(xiàn)，可嚴重影響患者生活質(zhì)量[2]。目前對于VD的發(fā)病機制仍存在較大爭議，而臨床上普遍認為腦梗死和外周動脈粥樣硬化是本癥發(fā)生的重要危險因素[3]。相關報道指出，同型半胱氨酸(Hcy)與動脈粥樣硬化及腦梗死的發(fā)生具有重要聯(lián)系[4]。既往研究顯示，在VD的形成過程中，腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、巨噬細胞游走抑制因子(macrophage migration inhibitory factor，MIF)等受缺氧、缺血等原因受刺激將被大量釋放，從而在腦缺血損傷、顱腦感染及自身免疫等中發(fā)揮重要的調(diào)控作用，兩者與血栓、動脈粥樣硬化等腦血管疾病之間有密切的聯(lián)系，促進疾病進展，而腦血管疾病為導致VD的直接原因[5]。本研究分析VD患者血漿Hcy、MIF的表達與病情嚴重程度的相關性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年10月至2019年10月我院收治的113例VD患者(VD組)，根據(jù)患者病情嚴重程度分為重度組、中度組和輕度組。納入標準：①腦血管疾病患者符合《DSM-IV血管性癡呆的診斷標準》中相關診斷標準[6]；②均在腦血管病之后的3個月內(nèi)出現(xiàn)了認知障礙；③簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)[9]5～23分；Hachinski缺血指數(shù)量表(HIS)[7]>7分；④相關臨床資料完整；⑤知曉本研究。排除標準：①有嚴重的肝、腎功能問題，合并其他嚴重疾病的患者；②因帕金森、癲癇等其他顱腦疾病或其他原因導致的癡呆及認知功能障礙患者；③合并心血管/呼吸等其他系統(tǒng)疾病；④臨床資料不完整者。選擇同期本院健康體檢人群34例(健康組)，診斷為未存在VD腦血管病患者39例(非癡呆腦血管病組)。三組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究通過了院醫(yī)學倫理會審核。

表1 三組基線資料比較

1.2 檢測方法所有研究對象在清晨抽取靜脈血液，加入到EDTA-K2抗凝管內(nèi)。將血液利用離心機離心，收集血清，放置恒溫箱(-80 ℃)。Hcy、MIF檢測使用化學發(fā)光免疫分析法，檢測試劑分別為上海申能生物科技有限公司和美國R&D Systems公司生產(chǎn)的試劑盒，檢測儀器使用Architect l2000 SR全自動生化分析儀。

1.3 觀察指標①三組血清Hcy、MIF表達水平及病情嚴重程度情況；使用MMSE量表評價患者認知功能：總分30分，重度：0～9分，中度：10～20分，輕度：21～26分，認知功能正常：27～30分。②VD患者Hcy、MIF表達及病情嚴重程度情況；③VD患者血漿Hcy、MIF的表達水平與病情嚴重程度相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗或方差分析；計數(shù)資料以百分比(%)表示，采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組Hcy、MIF表達及MMSR評分比較健康組Hcy、MIF表達水平低于非癡呆腦血管病組和VD組，MMSE評分高于其余兩組；VD組Hcy、MIF表達水平最高，MMSE評分最低(P<0.05)。見表2。

表2 不同人群Hcy、MIF表達以及MMSR評分比較

2.2 不同病情程度VD患者Hcy、MIF表達比較VD患者中病情輕度、中度、重度分別為35例、40例、38例，三組Hcy、MIF的表達水平比較，輕度組<中度組<重度組(P<0.05)，見表3。

表3 不同嚴重程度VD患者Hcy、MIF表達比較 (μmol/L)

2.3 Hcy、MIF表達與疾病嚴重程度的相關性分析Hcy、MIF與MMSE評分呈負相關(r=-0.946；r=-0.784，P<0.05)。

3 討論

如果腦部出現(xiàn)出缺血性或出血性卒中，引起行為、認知、記憶等區(qū)域的腦灌注量降低，會導致患者出現(xiàn)嚴重認知功能障礙綜合征，可對患者的空間認知、記憶功能造成影響，甚至對語言、視覺、泌尿及運動等系統(tǒng)造成危害[11]。而隨著我國人口老齡化的不斷發(fā)展，VD的發(fā)病率逐年攀升，給家庭及社會都帶來了較大的負擔[12]。

VD的發(fā)病機制尚不明確，炎癥、神經(jīng)元損傷、膽堿能系統(tǒng)功能障礙、腦白質(zhì)病變及氧化應激等均有可能參與其中[13]。研究發(fā)現(xiàn)通過抑制炎癥能改善VD動物模型的癥狀，故認為VD發(fā)病機制中炎癥可能發(fā)揮重要作用[14]。近年來，大量文獻指出，腦血管疾病患者的血漿Hcy是導致腦VD的獨立危險因素之一[15]。血管損傷型細胞因子中Hcy是一種較為獨立的因子，有部分學者認為該細胞因子可轉化形成同型胱氨酸對人體海馬部的神經(jīng)元產(chǎn)生興奮毒性，從而造成人體記憶功能及智力損害；同時Hcy受缺血、缺氧等影響將大量激增腦部炎性因子，引起神經(jīng)、血管等損傷[16，17]。也有學者認為在甲硫氨酸代謝過程會產(chǎn)生含硫氨基酸產(chǎn)物也就是Hcy，該細胞因子將促進機體大量形成氧化低密度脂蛋白，血小板發(fā)生聚集，致使動脈發(fā)生粥樣硬化，加重血管病變的程度，加速VD的發(fā)生[18]。

而MIF是一種由T細胞產(chǎn)生的促炎因子，具有抑制巨噬細胞自由移動的作用。在以往以大鼠作為研究標本中發(fā)現(xiàn)，大鼠腦缺血后 MIF 表達上調(diào)，而剔除 MIF 基因可使其梗死體積縮小，并改善其感覺運動功能；提示 MIF 可促進細胞死亡，并抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的功能恢復[19]。亦有相關研究證實，MIF能間接或直接的刺激單核-巨噬細胞以及T細胞等釋放并分泌出炎性因子，同時還能促進血管內(nèi)皮生長因子，加速血管生成，導致機體免疫調(diào)節(jié)功能異常[20]。且在本研究中發(fā)現(xiàn)，健康人群的Hcy、MIF水平均明顯低于存在腦血管疾病患者，且VD患者Hcy、MIF水平隨著病情加重不斷上升，該結果在一定程度上證實了上述說法，說明了Hcy及MIF的表達對腦血管病變患者的病情發(fā)展與VD的發(fā)生存在緊密聯(lián)系。本研究通過對患者的MMSE評分對比還發(fā)現(xiàn)，VD患者的MMSE評分隨病情嚴重而不斷降低。Hcy、MIF的表達與患者MMSE評分呈負相關，這與以往研究結果一致[21，22]。

綜上所述，VD患者血漿Hcy、MIF的可反映出病情嚴重程度，可根據(jù)Hcy、MIF水平變化對患者病變程度做有效的評估，可作為臨床診斷及治療的重要依據(jù)。