血清EGF YKL-40 SAA水平與帕金森病患者認知障礙的相關性分析

孫 妮，時 晶，劉貴安

(遼寧省丹東市中心醫院神經內二科, 遼寧 丹東 118002)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)作為老年群體常發神經系統變性疾病，多表現出靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態等運動性功能障礙，同時還可出現抑郁、睡眠障礙和不同程度的認知功能障礙，嚴重者可惡化至老年癡呆疾病[1,2]。近些年，許多研究都從PD患者動癥狀和相關治療方面專向對認知障礙等非運動癥狀的改善當中，更加注重提高患者本身認知功能和生活自理能力的提高，減輕患者及家屬的心理負擔和家庭經濟負擔。但目前由于PD的確切病因尚不清楚，主要認為遺傳、環境、年齡老化和氧化應激等因素參與到多巴胺能神經元的變性過程，導致中腦黑質多巴胺(dopamine,DA)能神經元的變性死亡，進而導致PD患者出現智能減退、情感障礙等癥狀[3,4]。血清人軟骨糖蛋白39(YKL-40)是一種多肽鏈糖蛋白，與C反應蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)基因位于同一染色體臂，可在機體炎癥狀態下大量分泌并發生作用；血清表皮生長因子(EGF)是一種由53個氨基酸殘基組成的耐熱單鏈低分子多肽，可促進細胞的DNA合成及有絲分裂，在腫瘤疾病中的活性作用較大；淀粉樣蛋白A(SAA)是一種急性相蛋白，與血漿高密度脂蛋白(HDL)結合作用，在炎性反應8h后即開始升高變化，其超過參考范圍上限時間早于CRP。本研究結合以往研究資料，從血清YKL-40、EGF、SAA等指標出發，分析以上指標水平與PD患者病情和認知障礙的關系，旨在為PD患者的治療和早期發現提供相關依據。具體研究報告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料:選取我院2019年5月至2020年5月期間收治的62例PD患者作為觀察組，另選取60例同期體檢健康對象作為對照組。納入標準：①觀察組患者經我院確診為帕金森病；②MoCA評分低于26分；③患者均非阿爾茨海默病。排除標準：①患者經影像學掃描發現合并有腦血管疾病；②由于外傷、代謝性疾病、藥物等其他因素導致的繼發性帕金森綜合征；③合并有嚴重的新肝腎等臟器功能障礙疾病。觀察組和對照組在性別比例、年齡、受教育程度等一般資料上均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究已征得本院醫學倫理會批準同意，所有患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

表1 兩組研究對象一般資料比較

1.2方 法

1.2.1觀察組和對照組血清YKL-40、EGF、SAA水平檢測:兩組研究對象入組后，取空腹靜脈血6mL于4℃環境保存，采用3000r/min速率離心處理10min，提取上清液放置在-80℃冷凍箱保存2h，避免反復凍融。采用酶聯免疫吸附法(試劑盒選自睿信生物科技有限公司，產品規格96T)檢測兩組研究對象血清YKL-40、EGF、SAA水平。

1.2.2PD患者認知障礙評分:采用MoCA量表評估兩組研究對象的認知功能障礙程度，量表共有11項檢查，分別從執行功能、語言、命名、記憶力、注意力與集中能力、抽象思維、定向力等各方面進行分析，總30分。

1.2.3觀察組PD患者病情評分:采用帕金森病統一評分量表(UPDRS)評估PD患者的病情情況，量表共31項內容，其中UPDRSⅠ(4項)代表精神、行為和情緒變化，UPDRSⅡ(13項)代表日常生活情況，UPDRSⅢ(14項)代表患者的運動功能，每項內容1～4分，患者所得分數越高代表PD癥狀越嚴重[5]。

2 結 果

2.1兩組研究對象血清YKL-40、EGF、SAA水平及MoCA評分對比:觀察組血清YKL-40、EGF、SAA水平均顯著高于對照組，MoCA評分顯著低于對照組二者比較具有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組研究對象組血清YKL-40 EGF SAA水平及MoCA評分對比

2.2觀察組UPDRS評分:觀察組患者采用UPDRS 量表評估其病情程度，其中UPDRSⅠ平均(3.84±0.47)分，UPDRSⅡ平均(23.83±3.07)分，UPDRSⅢ平均(29.9±3.49)分。

2.3血清YKL-40、EGF、SAA水平與MoCA評分、UPDRS評分相關性分析:采用Pearson分析UPDRS評分、MoCA評分與PD患者血清YKL-40、EGF、SAA水平的相關性，結果顯示，血清 YKL-40、EGF、SAA水平與MoCA評分呈負相關(r=-0.425、-0.548、-0.455，P<0.01)，與UPDRSⅠ(r=0.604、0.645、0.592，P<0.01)、UPDRSⅡ(r=0.559、0.527、0.636，P<0.01)、UPDRSⅢ(r=0.584、0.709、0.613，P<0.01)評分均呈正相關。見表3。

表3 血清YKL-40 EGF SAA水平與MoCA評分 UPDRS評分相關性

3 討 論

PD作為中老年群體的常見的中樞神經系統慢性疾病，臨床主要病理表現為中腦黑質多巴胺能神經元變形壞死，黑質紋狀體通路功能障礙。但目前對該高疾病的發病和致病因仍無確切定論，研究結果多發現其與患者的年齡、生活環境、遺傳、機體免疫和氧化應激狀態等因素有關[6]。PD患者存在不同程度的認知障礙，MoCA評分顯著低于健康對照組，表明PD患者的認知功能明顯下降，對患者的生活和家庭帶來較大負擔[7]。因此，探究PD患者的致病機制，及早識別并干預治療對提高PD患者自理能力和生活質量具有重大意義。

YKL-40是一類缺乏水解酶活性的多肽鏈糖蛋白，基因片段位于1號染色體，與C反應蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)基因位于同一染色體臂，在大量炎癥特征疾病，如活化巨噬細胞、血管平滑肌細胞中出現明顯分泌反應[8]。近年來有研究發現，神經膠質細胞損傷疾病中出現YKL-40表達，病變周增殖血管中可見YKL-40大量釋放。在本研究中，PD患者血清YKL-40水平顯著高于健康對照組，并與MoCA評分呈顯著負相關，可初步推測PD患者認知障礙與神經膠質細胞分泌炎性因子并誘導YKL-40大量生成有關[9]。

血清EGF作為生長因子具有較強的生理活性，與靶細胞上的EGF受體特異性識別結合后可發生一系列生化反應，促進靶細胞增殖和遷移，與腫瘤疾病的病灶轉移和預后存在緊密聯系[10]。SAA是目前臨床上用以評估急性相反應功能的一種急性相蛋白，主要功能與CRP相仿，但前者的參數變化在輕微炎癥感染下更為靈敏。在炎癥作用下，SAA可在肝臟細胞中合成生成多形性蛋白質，與高密度脂蛋白翻譯調節機體代謝。由于長時間的較微弱炎性因子刺激和炎癥感染導致患者免疫功能受損，機體內的SAA沉積并造成腦血管堵塞，損害患者腦神經功能。因此，臨床上也將SAA作為腦血管疾病病情發展和預后效果的生物標志物。但目前對于帕金森病的SAA作用機制研究仍較少。在本研究中，觀察組患者的EGF、SAA水平顯著高于健康對照組，且均和MoCA評分呈顯著負相關。究其原因，SAA具有較高靈敏度，在機體炎癥反應作用8h后即開始升高變化。觀察組患者SAA顯著高于對照組，表明PD存在明顯炎癥反應并刺激炎性因子合成釋放。

除此之外，本研究還對以上指標與PD患者病情程度進行相關性分析，發現血清 YKL-40、EGF、SAA水平與UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評分均呈正相關。該結果表明，血清YKL-40、EGF、SAA不僅與PD患者認知障礙存在相關性，還與患者的精神、行為和情緒變化、日常生活、運動功能等緊密聯系。

本研究雖然分析了血清YKL-40、EGF、SAA與PD患者的認知障礙和病情的關系，但以上指標對于患者的藥物干預和干預效果尚未討論，還需擴大樣本量作進一步深入研究。

綜上所述，PD患者的血清YKL-40、EGF、SAA水平均明顯升高，并與患者的病情和認知障礙存在密切聯系，指標水平對臨床及早發現和治療具有一定參考價值。