右美托咪定對甲狀腺腫瘤手術患者全麻恢復期間嗆咳反應的影響

陳美榮，鄧 壯，謝欣欣，董夢婷

(湛江市第一中醫醫院，廣東 湛江 524043)

手術是臨床治療甲狀腺腫瘤的常用手段，手術操作相對精細，因甲狀腺組織供血豐富、解剖位置特殊，易引起術后出血等多種并發癥[1]。嗆咳是甲狀腺腫瘤術后蘇醒期常見的不良反應之一[2]，嗆咳可能促進電凝血管再開放、已結扎的重要血管線頭脫落、甲狀腺創面滲血增加等，增加術后出血發生風險。因此，有效減少全麻恢復期間嗆咳反應是外科醫生和麻醉醫生關注的熱點。右美托咪定能夠選擇性激動α2腎上腺素受體，使機體應激反應減輕，并可對交感神經活性形成抑制作用，減輕心血管應激反應，使圍術期血流動力學參數平衡，減少蘇醒期躁動，屬于理想的全麻輔助用藥[3-4]。本研究分析右美托咪定對甲狀腺腫瘤手術患者全麻恢復期間嗆咳反應的影響，為臨床治療方案制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年2月至2020年3月間于湛江市第一中醫醫院接診的行手術治療的76例甲狀腺腫瘤患者，按隨機數字表法分為兩組，干預組和對照組，每組各38例。干預組年齡24～81歲，平均年齡(49.33±3.46)歲；男8例，女30例；病程1～9年，平均病程(3.42±0.26)年；體質量指數(Body Mass Index，BMI)18.5～28.8 kg/m2，平均BMI(24.68±1.15)kg/m2。對照組年齡22～73歲，平均年齡(49.19±3.37)歲；男11例，女27例；病程2～8年，平均病程(3.37±0.24)年；BMI為19.0～28.4 kg/m2，平均BMI(24.57±1.09)kg/m2。兩組患者一般資料相比，無統計學差異(P>0.05)，存在可比性。兩組患者或家屬均簽署知情同意書，本研究經醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準納入標準：經超聲、CT檢查確診為甲狀腺腫瘤；ASA分級為Ⅰ或Ⅱ級；簽署同意書；凝血功能正常。排除標準：過敏體質；合并嚴重肝腎功能不全、心肺功能障礙；精神疾患；甲狀腺功能減低；肺部感染性疾??；入組前3個月內接受甲狀腺相關藥物治療；既往有甲狀腺手術史。

1.3 方法所有患者術前禁水2 h，禁食6～8 h。麻醉前30 min肌肉注射異丙嗪25 mg和阿托品0.5 mg。進入手術室后，創建上肢靜脈通路，密切監測心率、心電圖等。麻醉誘導：靜脈注射1.5～2.5 mg/kg丙泊酚、0.6 mg/kg羅庫溴銨、0.4 μg/kg舒芬太尼。3 min后，氣管插管行機械通氣，確保流量達到2.0 L/min，空氧比1.2∶0.8，潮氣量(Tidal volume，VT)8～10 mL/kg，維持呼氣末二氧化碳分壓(Partial pressure of end-tidal carbon dioxide，PETCO2)為35～45 mmHg，呼吸頻率(Respiratory rate，RR)為12～16次/min，吸呼比1∶2。麻醉維持：術中靶控輸注瑞芬太尼和丙泊酚，血漿靶濃度分別為3～6 ng/mL，每45 min給予2 mg羅庫溴銨，以維持肌松。干預組在手術開始時，將0.4 μg/(kg·h)右美托咪定(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字：H20183219)經微量注射泵持續泵注，直至手術結束。在此期間，對照組泵注等容量生理鹽水。維持Narcotrend指數為40～50。術畢前30 min，加用舒芬太尼5～10 μg，縫皮結束時所有藥物停用。手術結束后，將患者帶氣管導管送入PACU。

1.4 觀察指標(1)比較兩組麻醉用藥情況和恢復時間，前者包括丙泊酚、瑞芬太尼、舒芬太尼、羅庫溴銨；后者包括氣管拔管時間、自主呼吸恢復時間和PACU停留時間。(2)比較兩組全麻恢復期間嗆咳反應發生率和分級，即麻醉結束至送出PACU。無咳嗽為1級；無肢體不受控制運動；僅有1次咳嗽為2級；咳嗽>1次，持續時間不足5 s，存在肢體不受控制運動，對拔管無影響為3級；持續咳嗽，時間超過5 s，存在頭部抬起、頸部僵硬等影響拔管動作為4級別；2～4級為嗆咳。(3)比較兩組患者心動過緩、寒戰、蘇醒延遲等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法應用SPSS 21.0軟件分析數據，計量資料用“均數±標準差”表示，采用t檢驗；計數資料采用例數百分比[n(%)]表示，行卡方檢驗，等級資料使用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 麻醉用藥情況干預組瑞芬太尼、丙泊酚用量較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組舒芬太尼、羅庫溴銨用量比較，無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組麻醉用藥情況比較

2.2 恢復時間干預組自主呼吸恢復時間、氣管拔管時間、PACU停留時間與對照組相比，無統計學差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者恢復時間比較

2.3 全麻恢復期間嗆咳反應發生率和分級干預組全麻恢復期間嗆咳反應發生率和分級較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組全麻恢復期間嗆咳反應發生率和分級比較 [n(%)]

2.4 不良反應干預組中出現1例(2.63%)心動過速，低于對照組的9例(23.68%)，差異有統計學意義(χ2=7.370，P=0.007)，兩組均未見心動過緩、寒戰、蘇醒延遲等情況發生。

3 討論

甲狀腺腫瘤屬于內分泌系統疾病，其發生與射線照射、遺傳、長期食用高碘食物等關系密切，具有多源性、多病灶等特點，可導致患者出現飲食吞咽困難、聲音沙啞、呼吸困難等癥狀[5-6]。外科手術是治療甲狀腺腫瘤的重要手段，療效肯定，但部分患者會在全麻恢復期間發生嗆咳反應，其誘發因素較多，如術中損傷喉上神經內支、圍術期手術部位疼痛、氣管導管和分泌物的刺激等。另外，術后拔除氣管導管能夠促進交感神經系統興奮，短時間分泌大量兒茶酚胺，也可能導致患者出現嗆咳反應。嗆咳反應既會影響術后快速恢復，還可能誘發術后出血，危害性極大[7-8]。

本研究顯示，干預組丙泊酚、瑞芬太尼用量均低于對照組；兩組舒芬太尼、羅庫溴銨用量、氣管拔管時間、自主呼吸恢復時間和PACU停留時間比較無明顯差異，提示右美托咪定能夠減少麻醉藥使用量。分析原因在于：右美托咪定能夠抑制腎上腺素釋放，拮抗交感神經興奮，減輕手術應激反應，維持血流動力學穩定；通過激動突觸前膜α2受體，抑制去甲腎上腺素釋放，阻礙疼痛信號傳導，提高患者耐痛閾和痛閾，具有良好的鎮痛、鎮靜作用[9-10]。本研究中，干預組全麻恢復期間嗆咳反應發生率和分級、心動過速發生率均低于對照組，提示使用右美托咪定可減少全麻恢復期間嗆咳發生并減輕嗆咳反應，提高手術安全性。分析原因在于：右美托咪定能抑制P物質的釋放和傷害感受神經元、調節疼痛的神經傳遞參與控制疼痛，減輕疼痛信號傳導，發揮鎮痛作用，抑制或減輕嗆咳反應。另外，右美托咪定能夠對咳嗽反射弧中感受器形成抑制，削弱其對刺激反應感知能力的敏感度，影響神經沖動傳導，進而抑制咳嗽反射；能經結合脊髓突觸前膜和后膜上的α2受體，減少兒茶酚胺釋放，能夠抑制嗆咳反應[11-12]。右美托咪定可結合血管中α2腎上腺素能受體，促進血管收縮，縮短麻醉起效時間；分布半衰期約為6 min，清除半衰期約2 h，停藥后可快速被消除，藥物在體內無蓄積，且減少丙泊酚與瑞芬太尼的使用，利于減少不良反應。

綜上所述，甲狀腺腫瘤手術中使用右美托咪定能夠減少全麻恢復期間嗆咳發生并減輕嗆咳反應，減少麻醉藥物使用量和不良反應發生，提高患者安全性。