地黃參芍湯治療帕金森病的效果及作用機制

馬曉燕

(孟津縣第二人民醫院神經內科，河南 洛陽 471100)

帕金森病為中樞神經系統慢性進展性疾病，主要病理改變為紋狀體多巴胺能神經元與大腦黑質致密部減少，路易小體形成。隨著我國老年化現象加重，帕金森病發病率也隨之升高，帕金森病目前治療方式主要為藥物治療、手術治療、中醫治療等，可有效緩解帕金森病患者的臨床癥狀，但無法徹底阻止疾病進展。西醫治療藥物主要有抗膽堿能藥、金剛烷胺、復方左旋多巴等，雖可改善患者少動、震顫等癥狀，但常伴有口干、排尿困難、神志模糊、心率失常等副作用，影響患者治療依從性[1]。中醫學認為帕金森病屬于震顫證，常見情志不暢、多汗流涎、大便干結等癥狀，其病因肝腎陰虛，需行溫腎陽、補肝氣和疏經通絡治療。地黃參芍湯含熟地黃、黨參、白芍和甘草等中藥成分，具有溫補腎陽、補益肝氣、疏經通絡功效[2-3]。鑒此，本文探討地黃參芍湯治療帕金森病的效果及作用機制，旨在為臨床治療帕金森病提供新的思路和方法。

1 資料與方法

1.2 納入標準與排除標準納入標準：(1)符合西醫學對帕金森病的診斷標準[4]；(2)符合中醫學帕金森病的辨證標準，主癥：頭或肢體震顫，少動，肢體拘痙；兼證：表情呆板，頭胸前傾，言語謇澀，上肢協調不能，皮脂外溢，口角流涎等；(3)年齡<85歲且H-Y不大于3級；(4)患者及其家屬同意參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：(1)對本研究應用的治療藥物不能耐受者；(2)帕金森疊加綜合征或繼發性帕金森病者；(3)合并認知功能障礙或精神頸背僵直病者；(4)合并其他嚴重神經系統疾病者或嚴重心肝腎等疾病者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.3 方法對照組均給予常規西藥對癥治療，維持入組前服用帕金森病的西藥種類與劑量，有高脂血癥、糖尿病、冠心病與高血壓等基礎疾病患者維持既往服藥種類與劑量。研究組在對照組的基礎上聯用地黃參芍湯進行治療，藥方組成：熟地黃、肉蓯蓉、丹參各15 g，芍藥18 g，山萸肉、石菖蒲各10 g，巴戟天、肉桂各9 g，麥冬、遠志、薄荷各6 g，甘草12 g。日1劑，水煎服，200 mL/次，患者早晚各服一次，兩組均連續治療8周。

1.4 療效標準采用Webster 10項計分法對患者手部動作、肢體震顫、運動姿勢上肢協調動作等十項內容進行評分[5-6]，總分為30分，患者評分越高則帕金森病嚴重程度越高。采用Webster 10項計分法進行臨床療效比較，進步率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。治愈：進步率為100%；顯效：進步率為60%～99%；好轉：進步率為30%～59%；有效：進步率為10%～29%；無效：進步率<10%。治療總有效率=治愈+顯效+好轉+有效。

1.5 觀察指標(1)于治療前后清晨取空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定兩組患者治療前后TNF-α、IL-6、SOD、MDA和Cys-C水平，試劑盒均購自上海酶聯生物科技。(2)觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.6 統計學方法應用SPSS 20.0軟件對實驗數據進行統計分析，計量資料以“均數±標準差”表示，同組治療前后比較采用配對t檢驗，兩組同一時間點差異比較行獨立樣本t檢驗；計數資料以例數表示，采用卡方檢驗；等級資料以例數表示，采用秩和檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后總有效率比較研究組治療總有效率(89.80%)明顯高于對照組(68.37%)，研究組患者臨床療效憂郁對照組，見表1。

表1 兩組患者治療后總有效率比較 [n,n(%)]

2.2 兩組患者治療前后TNF-α與IL-6水平比較兩組患者治療后TNF-α與IL-6水平均低于治療前，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后研究組TNF-α與IL-6水平均低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后TNF-α與IL-6水平比較

2.3 兩組患者SOD、MDA與Cys-C比較兩組患者治療后SOD水平高于治療前，MDA與Cys-C水平低于治療前；治療后研究組SOD水平高于對照組，MDA與Cys-C水平低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者SOD、MDA與Cys-C比較

2.4 兩組患者治療前后不良反應發生情況比較治療期間兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后不良反應發生情況比較 [n,n(%)]

3 討論

帕金森病發病機制尚不明確，常認為帕金森病與氧化應激、神經炎癥與異常蛋白聚集等相關。當抗氧化與氧化失衡時，活性氧將對蛋白質、脂質與細胞結構DNA等造成損傷，進而對腦細胞功能產生損害?；罨癄顟B下的小膠質細胞可促進促炎因子釋放，導致神經炎癥，造成多巴胺能神經元損傷壞死。帕金森病主要病理特征為路易小體形成，其最主要成分為α突觸核蛋白。帕金森病的發生發展與α突觸核蛋白的異常聚集存在顯著相關性[7-8]。帕金森病在中醫學上屬于震顫、顫證范疇，基本病因為肝腎虧虛、筋脈失養與髓海不足，病機為本虛標實，氣血不足、肝腎虧虛為本虛，風火痰瘀為標實，常以宜氣養血、息風通絡與滋補肝腎為主要治療原則[9-10]。

本研究顯示研究組療效優于對照組，說明地黃參芍湯治療帕金森病具有良好療效，可改善帕金森病臨床癥狀，地黃參芍湯以地黃、丹參與白芍為君藥，輔以山萸肉、肉蓯蓉、石菖蒲與巴戟天等多味藥材，可發揮益氣養血、滋補肝腎與熄風止顫之效，其中熟地黃可清熱生津與滋陰養血，聯合山萸肉可補腎填精；白芍可養血斂陰、平抑肝陽與柔肝舒筋；丹參可活血化瘀與活血養血；山萸肉可補益肝腎；肉蓯蓉、巴戟天與肉桂可補腎溫陽、補益氣血；遠志與石菖蒲可交通心腎、化痰開竅；麥冬可斂肺滋陰，壯水以濟火；薄荷可疏肝解郁，輕清上行；甘草具有緩急止痛、補脾益氣之效，可調和肝脾與酸甘化陰，調和諸藥。治療期間兩組不良反應發生率差異無統計學意義，說明地黃參芍湯治療具有良好的安全性，地黃參芍湯藥效溫和，治療期間僅出現幾例惡心與頭暈等不良反應，癥狀輕微且一段時間可自行恢復。

TNF-α與IL-6均為促炎細胞因子，在過量釋放時可誘導炎性反應進而導致神經元受到損傷。帕金森病人由于腦內炎癥因子增高，部分炎癥因子將通過血腦屏障進入血循環進而導致血清炎癥因子升高。本研究顯示研究組治療后TNF-α與IL-6水平均低于對照組，說明地黃參芍湯增效可降低帕金森患者體內炎癥因子，其作用機制可能與改善炎癥反應、降低機體炎癥因子水平有關。田新紅[11]研究中顯示丹參酮ⅡA可能抑制炎癥過程中小膠質細胞產生的活性物質，避免腦黑質處于氧化應激狀態，進而保護腦黑質多巴胺神經元。SOD作為人體內清除自由基的重要物質，可對自由基損傷細胞進行及時修復。MDA作為脂質氧化最終產物，其降低常表明脂質過氧化程度降低，可反映神經元損傷程度降低。Cys-C可保護神經元，降低外源性刺激所致細胞毒性傷害。本研究結果顯示治療后研究組SOD水平高于對照組，MDA與Cys-C水平低于對照組，說明地黃參芍湯可有效降低機體氧化應激水平，有效減少自由基損傷并促進神經元修復。戈盾[12]等研究顯示，芍藥苷可通過抗氧化應激反應與抑制PC12細胞凋亡進而保護多巴胺神經元，同時白芍總苷可對腦缺血性損傷發揮一定的保護作用，具有一定的神經保護作用。李運恒[13]研究顯示熟地黃中地黃多糖可使血清谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶及超氧化物歧化酶等活性得到提高，可對體內過量的自由基進行有效清除并降低過氧化脂水平?？梢姷攸S參芍湯治療帕金森病的作用機制之一可能是調節機體SOD與MDA水平、抗氧化應激反應與保護神經細胞而實現。

綜上，地黃參芍湯治療帕金森病可有效改善患者癥狀，降低機體炎癥反應，調節氧化應激狀態，具有良好療效且安全性高，值得在臨床中推廣應用。