131I治療甲亢患者的療效及其影響因素

鐘海蓉

(攀枝花市中醫結合醫院核醫學科，四川 攀枝花 617000)

甲狀腺功能亢進(甲亢)是因多種原因所致甲狀腺激素合成、釋放過量引起機體代謝亢進及交感神經興奮，出現心悸、進食及便次增加、體重減少為臨床表現的病征，同時大部分患者還伴有突眼、視力減退等表現[1-2]。甲亢患者若得不到及時有效的治療可出現甲亢性心臟病等并發癥，對患者的生命健康造成嚴重威脅[3]。目前131I療法為臨床上最常用的甲亢治療方法之一，相較于抗甲狀腺藥物及手術治療131I療法具有操作簡便、費用低廉、安全有效的優勢[4]。131I療法優勢雖然明顯，但部分患者在接受一段時間治療后出現甲亢復發或轉變為甲減的情況，131I對甲亢患者的療效受多方面因素綜合作用的影響，目前的報道分析因素較為單一，故本研究旨在通過多因素分析法，判斷各因素對131I治療甲亢患者效果的影響，以期為提高131I治療甲亢患者的相關研究提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年2月至2020年1月間在攀枝花市中醫結合醫院核醫學科接受131I治療的甲亢患者249例進行研究。納入標準：(1)符合《131Ⅰ治療格雷夫斯甲亢指南(2013版)》[5]的相關診斷；(2)在接受131I治療前未出現過甲低；(3)停用抗甲狀腺藥物4周以上，停用含碘藥物2周以上；(4)患者已獲知情同意。排除標準：(1)妊娠期或哺乳期婦女；(2)行甲狀腺次全切除者；(3)對治療藥物過敏者。入選患者男62例，女187例；年齡24～71歲，平均(47.09±13.55)歲；病程1～62個月，平均(13.27±2.05)個月。

1.2 方法(1)相關因素的選擇：本研究影響因素的選擇主要基于以下四個方面的考慮：文獻報道中的因素；臨床實踐中發現的疑似影響因素；事先假設但尚未證實的因素；各指標間獨立或具有一定關聯性，但無直接因果關系者。基于上述考慮本研究收集患者以下幾方面的因素：①患者基本情況：包括年齡、性別、BMI指數、手術史、甲狀腺疾病家族史；②甲狀腺疾病相關因素，包括:病程、甲狀腺重量、甲心病史、突眼、周期性麻痹、是否伴有甲狀腺結節、甲狀腺質地、甲狀腺震顫、甲狀腺血管雜音、甲狀腺顯像情況；③治療相關因素，包括：抗甲狀腺藥物治療年限、甲狀腺攝碘率高峰、131I治療劑量。(2)甲狀腺攝碘率、甲狀腺重量檢測及131I治療劑量的確定：①甲狀腺攝碘率：患者空腹口服2～10(Uci)后禁食2 h，在2 h、6 h、24 h后進行甲狀腺部位放射性計數，參照文獻方法計算出甲狀腺攝碘率[6]。②甲狀腺重量：由專業人員對患者甲狀腺各經線進行測量，估算出甲狀腺體積，甲狀腺重量=0.479×甲狀腺體積[7]；③131I治療劑量=每克甲狀腺組織計劃劑量×甲狀腺重量/24 h甲狀腺攝碘率高峰[8]。(3)療效判定標準：參照《臨床診療指南:核醫學分冊》[9]判斷標準如下：痊愈：治療后甲亢癥狀體征消失，甲狀腺各激素檢查結果恢復正常；未愈：癥狀體征未徹底消失，三碘甲狀腺原氨酸(Free Triiodothyronine，FT3)、游離性甲狀腺素(Free thyroxine，FT4)及血清促甲狀腺激素(Thyroid-stimulating hormone，TSH)未恢復正常；甲低：患者出現甲低的表現，FT3、FT4下降，TSH水平升高。

1.3 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，單因素分析采用卡方檢驗，多因素分析行Logistic回歸分析，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1131I對甲亢患者治療效果的單因素分析本次研究的249例患者均為一次性給藥，治療后隨訪6個月，有185例(74.30%)患者痊愈，另外37例未愈，27例為甲減。單因素分析結果顯示：患者BMI指數、病程、甲狀腺重量、突眼、甲狀腺血管雜音、抗甲狀腺藥物治療年限、甲狀腺攝碘率高峰及131I治療劑量對痊愈率均具有顯著影響(P<0.05)，見表1。

表1 131I對甲亢患者治療效果的單因素分析

表1續表

2.2131I對甲亢患者治療效果的多因素分析將表1中具顯著性差異的因素按表2賦值后，行多因素Logistic回歸分析，結果顯示：病程≥13月、甲狀腺重量≥30 g、抗甲狀腺藥物治療年限>1年及131I治療劑量≥5.0 mci，為131I治療甲亢的獨立性影響因素(P<0.05)，見表3。

表2 賦值表

表3 131I對甲亢患者治療效果的多因素分析

3 討論

甲亢為臨床上常見的因甲狀腺激素分泌異常而引起的疾病，現常用的治療方法有藥物治療、外科手術及131I放射性治療。131I所放射出的β射線可選擇性地破壞甲狀腺腺泡上皮而抑制甲狀腺激素的生成，達到與甲狀腺次全切除相當的治療效果，因該療法操作簡單、方便、安全性高等優勢已成為甲亢的首選療法。本研究中的249例患者均為一次性給藥，治療后隨訪6個月，有185例(74.30%)患者痊愈，另外37例未愈，27例為甲減，與相關研究結果相一致[10]，131I對甲亢患者治療的療效仍有待提高。因此臨床上可通過分析各因素對131I治療甲亢效果的影響，對不同患者實施個性化治療以提高療效。

多因素分析結果顯示：病程≥13月、甲狀腺重量≥30g、抗甲狀腺藥物治療年限>1年及131I治療劑量≥5.0 mci為131I治療甲亢的獨立性影響因素，具體分析如下：(1)關于病程方面，病程較長者痊愈率更低，可能與此類患者病情多較復雜，在采用過甲狀腺藥物或其他治療手段治療無效或復發后才選擇使用131I進行治療，長期的甲亢可使甲狀腺內纖維結締組織含量升高，較高的纖維結締組織可使131I射線在甲狀腺內“交叉火力”作用下降而削弱其治療作用[11]。另外，131I衰變發射的β射線射程在含結締組織甲狀腺組織中縮短，使其對甲狀腺濾泡的殺傷作用下降。(2)甲狀腺重量較大的患者痊愈率較低，可能與此類患者多存在有大量的淋巴細胞浸潤，導致治療時131I在組織細胞中分布不均，131I在腺體中部吸收明顯高于外周，但甲狀腺重量較大者外周細胞增多，僅通過一次性131I治療的治愈難度較大[12]。(3)抗甲狀腺藥物的使用對于131I治療甲亢療效同樣具有重要的影響，可能與甲狀腺藥物可通過提高抗氧化物酶水平而抑制甲狀腺激素的合成，抗氧化物酶水平的升高可導致碘有機化受阻而使其在甲狀腺細胞內滯留時間縮短，更新加快，導致131I的有效半衰期及甲狀腺碘攝取率均明顯下降而影響療效。有研究認為，甲狀腺藥物的使用可導致甲狀腺細胞對射線的耐受性增強，降低人體對131I的敏感性，使患者出現射線抵抗而降低治愈率[13]。還有研究者認為，硫脲類藥物中含有可抗射線的硫化基，而咪唑類藥物則無上述基團，對于131I治療效果影響更小[14]。(4)目前臨床上常用的碘療劑量確定方法為：小劑量多次給藥法、固定劑量法和個體化治療劑量法，本研究參照文獻采用個體化治療劑量法以提高用藥的準確性，但從總體劑量尚來看，劑量較大者治愈率較高，因此在避免甲減的前提下，適當提高治療劑量有助于提高131I對甲亢的療效[15]。

綜上所述，131I對甲亢患者療效仍有待提高，其主要受病程、甲狀腺重量、抗甲狀腺藥物治療年限、131I劑量的影響，臨床上應注意上述因素對患者療效的影響，注意適時修改治療方案以提高療效。