輕度創傷性顱腦損傷患者早期血清激素水平與抑郁情緒相關性研究

韓闖闖，徐 峰

(1.安徽理工大學醫學院，安徽 淮南 232000；2.上海交通大學附屬第六人民醫院南院，上海 201499)

創傷性顱腦損傷(Traumatic brain injury,TBI)作為世界范圍內的一個重要的公共衛生問題，主要是由于顱腦直接或間接受到暴力所致，多發生在14～45歲的青壯年，發病率僅次于四肢損傷[1-2]。除了造成腦部組織的器質性損傷外，TBI還會導致各種類型精神疾病的發生，例如嚴重抑郁癥以及幸福感障礙、社會能力受損和情感角色功能受損。抑郁癥作為創傷性顱腦損傷后常見的致殘性精神并發癥之一[3-4]，主要癥狀包括：悲傷、易怒、疲勞、睡眠障礙、社交活動的脫離、注意力不集中以及記憶障礙等[5-6]。輕度創傷性顱腦損傷(mild Traumatic Brain Injury,mTBI)患者顱內腦實質損害較輕，但它帶來認知、情緒改變等精神問題常給患者及其家屬帶來嚴重負擔。mTBI后抑郁的機制并不清楚，可能與下丘腦-垂體-內分泌軸的異常活動有關，但目前并未見到相關報道。本研究總結了mTBI后抑郁的臨床特點，分析下丘腦垂體內分泌軸與mTBI后抑郁的相關性。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象納入2019年3月至2019年12月間上海交通大學附屬第六人民醫院南院住院治療的67例輕度創傷性顱腦損傷患者為研究對象，所有患者均符合輕度創傷性顱腦損傷患者的診斷標準[7]。格拉斯哥昏迷量表(Glasgow coma scale，GCS)評分計分為13～15分，平均為(14.58±0.74)分；其中男性患者39例，女性患者28例，年齡為18～75歲，平均年齡為(54.46±12.06)歲。

納入標準：(1)有明確外傷史并經影像學結合臨床表現診斷為創傷性顱腦損傷的患者，且入院時患者格拉斯哥昏迷評分為13～15分；(2)患者年齡>18歲；(3)自愿參與研究,具有文字溝通能力。排除標準：(1)既往精神疾病及入院時評估有精神癥狀的患者；(2)合并其它嚴重疾病(嚴重心肺疾病等)；(3)既往有腦外傷、腦腫瘤、腦血管病等病史的患者；(4)既往有抑郁表現及抑郁傾向者。

1.2 研究分組患者受傷后6個月進行隨訪，采用Zung SDS量表對患者進行評估，其中SDS評分≥53分的患者認為有抑郁癥狀。根據SDS評分結果，將患者分為抑郁組(19例)及非抑郁組(48例)。

1.3 資料收集收集患者一般資料，包括年齡、性別、損傷部位、受傷原因等，檢測患者血清相關激素水平。所有研究均符合醫院倫理委員會批準。

1.4 研究方法

1.4.1 血清激素水平的檢測 患者入院確診為輕度創傷性顱腦損傷后，經患者同意入組，禁食8 h后，于次晨4～6點抽取靜脈血，室溫靜置2 h后1000 g離心20 min,取出上清，于-80 ℃冰箱中凍存；檢測時將血清取出，置于冰上融化，應用ELISA實驗方法檢測患者血清中相關激素含量。所用試劑購自上海江萊生物科技有限公司，操作均按照說明書進行。

1.4.2 一般治療 所有患者根據第八版外科學[7]中的治療原則予以止血，保護腦組織，緩解頭痛頭暈，營養神經等對癥補液治療，出院前復查頭顱CT，所有患者均達到出院標準。

1.5 統計學分析應用SPSS 20.0分析數據，符合正態分布的計量資料以“均數±標準差”表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以例數和百分比表示，組間比較采用卡方檢驗；抑郁情緒的影響因素分析采用二分類Logistic回歸分析，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較在67例入組患者中，其中19例存在抑郁情緒，SDS評分為53～62分，收集兩組患者一般臨床資料，對比兩組患者性別、年齡及GCS評分差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

2.2 兩組患者損傷部位及受傷原因比較在67例患者中，受傷部位以額葉，顳葉及創傷性蛛網膜下腔出血為主，但總體比較而言，抑郁組與非抑郁組患者損傷部位差異無統計學意(P>0.05)，見表2。在67例患者的受傷原因統計中，以車禍及摔倒(不慎走路摔倒及騎車摔倒)最為常見，兩組患者受傷原因的比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表2 兩組患者損傷部位比較(n)

表3 兩組患者受傷原因比較

2.3 兩組患者血清相關激素水平比較及mTBI患者抑郁情緒發生的危險因素分析抑郁組患者血清ACTH及CRH水平明顯高于非抑郁組患者(P<0.05),抑郁組與非抑郁組患者血清腎上腺素(Epinephrine,EPI)、5-羥色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)、多巴胺(Dopamine,DA)、促甲狀腺激素(Thyroid stimulating hormone,TSH)、促甲狀腺激素釋放激素(Thyrotropin-releasing hormone,TRH)等差異無統計學意義(P>0.05)。檢驗ACTH及CRH水平呈正態分布后行person檢驗，結果顯示抑郁組患者血清ACTH水平與SDS評分呈正相關(P<0.05)。以是否存在抑郁為因變量(是=1，否=0)，血清ACTH為自變量，二分類logistic回歸分析結果顯示，血清ACTH高水平的輕度創傷性顱腦損傷患者易于出現抑郁情緒，見表4、表5。

表4 兩組患者血清相關激素水平比較

表5 單因素logistic分析mTBI患者抑郁情緒發生的相關因素

3 討論

抑郁癥是創傷性顱腦損傷常見的并發癥和后遺癥，李馨[8]等研究發現，抑郁癥患者在面對突發情況時往往缺乏積極的應對，容易出現自殺傾向。一項Meta分析顯示，創傷性顱腦損傷后抑郁的發生率為12%～76%[9]。國內彭濤[10]等報道顱腦損傷后抑郁的發生率為36.36%，且患者本身文化程度，是否自付費用及性別等情況對患者是否發生抑郁情緒的影響較大。李偉明[11]等研究表明，隨著時間的推移，腦外傷后抑郁的發生率呈明顯下降趨勢。本研究中67例mTBI患者抑郁情緒的發生率為28.36%，可能與納入患者的病情嚴重程度，隨訪時間點，不同的評估方法及患者自身情況相關。輕度顱腦損傷由于身體癥狀較輕，許多急性期癥狀恢復較快，然而，抑郁可能在急性期或慢性期后持續存在。盡管此類患者顱腦損傷較輕，但部分患者抑郁程度卻較重，有嚴重情緒低落，對于此類病人早期發現癥狀，早期干預治療尤為重要。

一項最近的Meta分析顯示[12]，mTBI患者抑郁情緒的發生是正常人的3倍多，且這種風險可持續幾十年之久，此類患者抑郁情緒的發生多在患者出院以后，不能被醫護人員及時發現，其抑郁或精神癥狀出現時多無法得到及時醫治，是由于社會對精神病患者有一定程度的偏見，多數患者不愿至專科醫院就診。研究表明[11]，輕度創傷性顱腦損傷后患有抑郁或焦慮情緒的患者僅19%至專科醫院就診，多數患者未能得到專業的治療，且經過治療后，尚有38.3%的患者癥狀未得到改善。

甘記興[13]等在抑郁小鼠模型研究中發現，抑郁小鼠血清去甲腎上腺素水平明顯下降，且與抑郁程度有關。李文濤[14]等研究發現，脊髓損傷大鼠下丘腦-垂體-腎上腺(The hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)軸功能亢進，致使海馬組織中caspase-3蛋白表達水平升高，導致脊髓損傷大鼠出現抑郁樣行為表現。汪衛華[15]等研究表明，兒童社會活動引起的HPA軸功能紊亂與成年后抑郁相關。由此可知，患者HPA軸功能紊亂與遠期是否出現抑郁情緒明顯相關。

本研究結果提示，抑郁組與非抑郁組患者比較，兩組患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸相關激素水平比較無明顯差異。抑郁組患者血清ACTH水平及CRH水平明顯高于非抑郁組，且行二分類logistic分析顯示，患者早期血清ACTH水平可作為患者是否出現抑郁情緒的危險因素之一。輕度創傷性顱腦損傷患者出現抑郁情緒可能與患者損傷后過度應激引起的下丘腦-垂體-腎上腺軸過度活動有關。

綜上所述，mTBI患者早期血清ACTH水平升高與抑郁情緒的發生有關。故臨床上可根據mTBI患者早期血清激素水平對患者是否出現抑郁情緒進行早期的干預與治療，降低抑郁的發生率。