鱉甲煎丸輔助治療乙肝肝纖維化的療效及對肝功能和脾腫指數及肝纖維化指標的影響

張冬

（湖北省荊州市胸科醫院感染科，湖北 荊州 434000）

乙肝肝纖維化于臨床屬于慢性乙型肝炎重要的病理階段，因各項致病因素引發內在結締組織產生異常增生，若不及時治療，則將發展為肝硬化，增加臨床治療的難度[1]。目前，臨床對該病的治療以核苷酸類似物等抗病毒藥物為主，但研究發現，此類藥物單獨使用效果不佳，對肝纖維化程度的改善情況不明顯，且長期服用易產生耐藥性，影響整體效果[2-3]。近年來，中西藥物結合治療慢性乙肝應用廣泛，中醫認為肝纖維化屬于“痛瘕”“積聚”等范疇，病機可歸納為正虛血瘀，而鱉甲煎丸具有化瘀解毒、健脾益氣之功效，可發揮理想的治療效果[4]。基于此，本研究旨在探究鱉甲煎丸輔助治療乙肝肝纖維化的療效及對肝功能、脾腫指數及肝纖維化指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月至2019年5月于本院接受治療的122例乙肝肝纖維化患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，各61例。兩組患者性別、年齡、病程、肝功能Child-Pugh分級等臨床資料比較差異均無統計學意義，具有可比性，見表1。本研究已獲本院倫理委員會審核批準。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

納入標準：符合《慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治療專家共識》[5]中慢性乙肝診斷標準者；自愿簽署知情同意書者；臨床各項檢查資料完整者。排除標準：合并心、腦等器官病變者；近3個月內曾服用影響Hcy水平的藥物者；意識及溝通障礙者；對本研究藥物存在過敏反應者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者給予常規護肝、抗病毒藥物治療：護肝口服多烯磷脂酰膽堿膠囊（北京塞洛菲制藥有限公司，國藥準字H20059010，規格：228 mg×96 s），初始劑量為每次456 mg，每天3次，后期維持劑量為每次228 mg，每天3次；抗病毒治療口服賀維力阿德福韋酯片（天津葛蘭素史克有限公司，國藥準字I20050651，規格：10 mg）每次10 mg，每天1次。觀察組在對照組基礎上予以鱉甲煎丸（國藥集團中聯藥業有限公司，國藥準字Z42020772，規格：3 g×30袋/盒）每次3 g，每天2～3次。兩組均治療6個月。

1.2.2 檢測方法 于治療前及治療6個月后，抽取患者清晨空腹的靜脈血5 mL，離心提取血清并于-70℃條件下保存待測，通過邁瑞Mindray全自動生化分析儀BS-220（南京貝登醫療股份有限公司）測定兩組丙氨酸轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）水平；通過邁瑞Mindray臺式彩色超聲多普勒診斷B超DC-N2S（南京貝登醫療股份有限公司）測定兩組影像學指標（右肝斜徑、門靜脈直徑、脾腫指數）；采用放射免疫法測定透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）水平。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前、治療6個月后肝功能（ALT、AST、TBIL、ALB）、影像學指標（右肝斜徑、門靜脈直徑、脾腫指數）、肝纖維化指標（HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C）水平變化，并通過治療后的不良反應評估用藥安全性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能指標比較 治療6個月后，兩組患者ALT、AST水平均顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），而兩組TBIL、ALB水平與治療前比較差異均無統計學意義，見表2。

表2 兩組治療前后ALT、AST、TBIL、ALB水平比較（±s）Table 2 Comparison of ALT,AST,TBIL,ALB levels before and after treatment between the two groups(±s)

表2 兩組治療前后ALT、AST、TBIL、ALB水平比較（±s）Table 2 Comparison of ALT,AST,TBIL,ALB levels before and after treatment between the two groups(±s)

注：ALT，丙氨酸轉氨酶；AST，谷草轉氨酶；TBIL，總膽紅素；ALB，白蛋白。與本組治療前比較，a P＜0.05；與對照組治療后比較，b P＜0.05

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2.2 兩組治療前后影像學指標比較 治療6個月后，兩組患者門靜脈直徑、脾腫指數水平均顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），而兩組右肝斜徑與治療前比較差異均無統計學意義，見表3。

表3 兩組治療前后右肝斜徑、門靜脈直徑、脾腫指數比較（±s）Table 3 Comparison of right liver oblique diameter,portal vein diameter,and splenomegaly index before and after treatment(±s)

表3 兩組治療前后右肝斜徑、門靜脈直徑、脾腫指數比較（±s）Table 3 Comparison of right liver oblique diameter,portal vein diameter,and splenomegaly index before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05；與對照組治療后比較，b P＜0.05

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2.3 兩組治療前后肝纖維化指標比較 治療6個月后，兩組患者HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平比較（±s，μg/L）Table 4 Comparison of levels of HA,LN,PCⅢ,andⅣ-C between the two groups before and after treatment(±s,μg/L)

表4 兩組治療前后HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平比較（±s，μg/L）Table 4 Comparison of levels of HA,LN,PCⅢ,andⅣ-C between the two groups before and after treatment(±s,μg/L)

注：HA，透明質酸；LN，層粘連蛋白；PCⅢ，Ⅲ型前膠原；Ⅳ-C，Ⅳ型膠原。與本組治療前比較，a P＜0.05；與對照組治療后比較，b P＜0.05

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2.4 兩組不良反應比較 治療過程中，兩組均未發生嚴重不良反應，且血常規、尿常規、腎功能等指標均無異常。

3 討論

中醫學認為乙肝肝纖維化病機主要為正虛邪念，濕熱余毒未盡則導致氣血瘀滯，而阻于肝，治療則以活血化瘀、扶正益氣、健脾養肝為主[6]。中藥治療具有多靶點、多緩解針對性調控的特點，可有效逆轉肝纖維化程度的同時，增強其免疫功能，具有一定優勢[7]。鱉甲煎丸出自于《金匱要略》，配方中鱉甲滋陰清熱、軟堅散結，鷹蟲、露蜂房、赤硝、桃仁、丹皮、芍藥、大黃活血化瘀、解毒消癰；柴胡、桂枝、半夏、厚樸疏肝解郁、調理氣機；人參、陳阿膠大補元氣、補脾益肺，共奏益氣扶正、活血解毒之功效[8]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組肝功能得到明顯改善，且影像學檢查顯示門靜脈直徑、脾腫指數水平均顯著低于治療前（P＜0.05），證實在常規藥物的基礎上聯合鱉甲煎丸確可有效促進慢性乙肝患者肝功能的恢復，與張文富等[9]研究結果一致。分析原因為，因鱉甲煎丸作為抗肝纖維化藥物，在積極進行病因治療的基礎上可發揮理想的臨床效果[10]。基礎治療藥物中阿德福韋酯片屬于通用型核苷酸類似物中的一種，主要運用于治療成年慢性乙型肝炎，口服后在體內經細胞激酶作用，發生反應，隨后生成具有抗病毒活性的二磷酸阿德福韋，與ATP競爭性抑制乙型肝炎病毒（HBV）復制所需要的逆轉錄酶，進而阻止病毒DNA鏈的延長[11]。而多烯磷脂酰膽堿膠囊藥物成分中含有大量的多稀不飽和脂肪酸，是細胞膜的重要組成成分，有利于緩解肝細胞脂肪浸潤[12]。兩者可在一定程度上發揮理想的護肝及抗病毒效果，利于鱉甲煎丸發揮抗肝纖維化作用。現代藥理學研究顯示，鱉甲煎丸不僅可清除肝內淤積并抑制膠原的形成，改善肝內微循環，進而減少肝組織細胞外基質的沉集，促進肝細胞生長因子的表達，且還可直接降低血清ALT、AST水平并抑制相關炎癥因子釋放，從而緩解肝纖維化活躍狀態[13]。

細胞外基質主要由膠原蛋白、糖蛋白等物質組成，因致病因素引起異常沉積，進而在血清水平上表現為HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平明顯升高，且該類指標水平不僅標志肝纖維化程度，且與腫瘤生長、浸潤、轉移等相關[14]。本研究結果顯示，治療后，觀察組HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均明顯降低（P＜0.05），考慮可能是因鱉甲煎丸一方面可有效抑制肝星狀細胞活化，并提高膠原酶活性，促進膠原纖維降解，另一方面還可通過抑制白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-4（IL-4）等炎癥因子的釋放，進而恢復肝組織損傷，起到明顯減輕肝纖維化程度的作用。另外，治療后，兩組患者均未發生嚴重不良反應，證實用藥方案較安全。

綜上所述，在常規護肝、抗病毒藥物的基礎上聯合鱉甲煎丸確可有效逆轉肝纖維化，并可促進肝功能恢復的效果，且不增加臨床相關不良反應發生風險，值得臨床推廣應用。