外周血抗心磷脂抗體與自然流產及其分型相關性研究

羅兆芹，白 清，楊 煒，何國才，王 嵐，李秋萍，郭慧慧

桂林市人民醫院1.婦產科；2.檢驗科，廣西 桂林 541002；3.解放軍第九六七醫院 婦產科，遼寧 大連 116000

自然流產是女性妊娠期常見疾病，其中，妊娠12周以前發生的流產為早期流產，12周以后發生的流產為晚期流產。近年來，自然流產發生率呈上升趨勢。臨床上，引起自然流產的病因較多，且缺乏特異性的表現，除了與環境、心理、胚胎因素、生殖器異常、血栓狀態、解剖、內分泌、感染性疾病以及遺傳因素相關外，部分流產患者病因尚未明確[1-2]。目前，隨著現代生殖免疫學不斷發展，越來越多的學者認識到自然流產與機體自身免疫性抗體間存在密切關系[3]。抗心磷脂抗體(anticardiolipina antibodies，ACA)屬于抗磷脂抗體之一，為機體自身免疫性抗體[4]。有研究報道，妊娠過程中出現的部分疾病與ACA有一定關系，存在不良妊娠結局的產婦其血清ACA表達明顯異常[5]。基于此，本研究分析了外周血ACA與自然流產及其分型的相關性，旨在為了解自然流產發生機制以及診治提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取桂林市人民醫院自2019年1月至2020年12月收治的130例自然流產患者納入B組。納入標準：均符合《婦產科學》(第9版)[6]中的診斷標準；年齡>18歲；無認知功能或者抑郁癥、精神病史。排除標準：胎兒染色體或者胚胎異常；孕婦存在全身性疾病、生殖器異常或者內分泌異常等；妊娠期出現強烈應激，如手術或者精神創傷等；存在吸毒、酗酒或者吸煙等不良習慣。另選取同期100例正常分娩產婦納入A組。A組：年齡22～43歲，平均年齡(29.78±1.59)歲，平均體質量指數(22.08±1.87)kg/m2。B組：年齡23～45歲，平均年齡(30.89±1.62)歲，平均體質量指數(21.96±2.04)kg/m2。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 抽取所有研究對象空腹靜脈血3 ml，以2 000 r/min離心10 min后取血清，置于-20℃冰箱中保存待檢。通過酶聯免疫吸附法測定所有研究對象外周血ACA水平，試劑盒購自濰坊市康華生物技術有限公司。通過金標免疫斑點對ACA亞型IgA型、IgM型及IgG型進行檢測，取1滴血清加入至酶標孔之中，然后加入標準抗體1、抗體2后進行觀察，如果酶標孔中顯色一圓斑為陽性表達，無圓斑為陰性表達。IgA型、IgM型及IgG型任一表達陽性表示ACA表達陽性。

1.3 觀察指標 檢測并比較兩組研究對象外周血ACA陽性率。比較B組不同流產時間、不同流產次數、不同流產類型患者外周血ACA陽性率以及ACA亞型分布情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行處理。計數資料用例(百分率)表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組ACA陽性率及不同亞型陽性率比較 B組ACA陽性率以及ACA-IgG型、ACA-IgM型、ACA-IgG型+ACA-IgM型陽性率均顯著高于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組ACA陽性率及不同亞型陽性率比較/例(百分率/%)

2.2 B組不同流產時間患者ACA陽性率及不同亞型陽性率比較 早期流產患者ACA陽性率、ACA-IgG型、ACA-IgM型、ACA-IgG型+ACA-IgM型陽性率均顯著低于晚期流產患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 B組不同流產時間患者ACA陽性率及不同亞型陽性率比較/例(百分率/%)

2.3 B組不同流產次數患者ACA陽性率及不同亞型陽性率比較 習慣性流產患者ACA陽性率、ACA-IgG型陽性率均顯著高于流產1次和流產2次患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 B組不同流產次數患者ACA陽性率及不同亞型陽性率比較/例(百分率/%)

2.4 B組不同流產類型患者ACA陽性率及不同亞型陽性率比較 習慣性流產患者ACA-IgG型陽性率顯著高于先兆流產、過期流產、難免流產患者，ACA陽性率顯著高于先兆流產、過期流產患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 B組不同流產類型患者ACA陽性率及不同亞型陽性率比較/例(百分率/%)

3 討論

流產是婦產科中常見疾病，是造成不良妊娠結局的主要因素之一。流產發生機制比較復雜，而且目前尚有許多問題未闡明，為臨床研究中的重點及難點。妊娠早期即孕周12周前，胚胎處于不穩定狀態，極易受到多種因素的影響而導致流產的發生。有研究發現，年齡、心理壓力、咖啡因、藥物、飲酒、吸煙、肥胖、染色體異常、環境以及孕婦血栓性疾病、生殖器異常等均為引起流產的常見風險因素[7]。機體免疫功能異常可能是不明原因流產的重要原因，雖然其具體作用機制尚未完全明確，但是免疫功能紊亂起到了作用已經形成共識[8-9]。

ACA屬于機體自身非組織特異性抗體的一種，免疫學分型包括IgM型、IgG型和IgA型，其中IgA型較為少見，以IgM型和IgG型為主。崔佳等[10]研究發現， ACA與不良妊娠結局有密切關系。張園等[11]指出，中重度子宮內膜異位癥患者ACA抗體陽性率顯著高于正常女性。本研究結果顯示，B組ACA陽性率以及ACA-IgG型、ACA-IgM型、ACA-IgG型+ACA-IgM型陽性率均顯著高于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。這說明，在流產患者中ACA呈高表達，ACA表達水平與流產密切相關。有研究顯示，ACA高表達與晚期流產具有更加密切的關系，ACA不僅可以作用于早期妊娠造成流產，還可作用于中晚期妊娠，導致胎兒死亡[12]。其作用機制可能為ACA高表達能夠激活血小板活性，進而引起血小板的黏附及聚集；ACA可以與血小板磷脂相結合，進一步促進血小板聚集，從而增加了血栓形成風險；ACA可以促進血栓素A2的釋放，從而使得孕婦胎盤血管收縮，因此，高水平的ACA可以造成母-胎之間血液循環嚴重障礙，導致胎兒氧供不足，最終導致流產的發生[13-14]。王冬梅[15]研究發現，連續流產≥3次患者ACA陽性率為82.6%，明顯高于流產2次患者的54.1%，這與本研究結果相近，表明ACA陽性與流產次數存在密切關系。本研究結果還發現，習慣性流產患者ACA陽性率、ACA-IgG型陽性率均顯著高于流產1次和流產2次患者(P<0.05)，差異均有統計學意義(P<0.05)；習慣性流產患者ACA-IgG型陽性率顯著高于先兆流產、過期流產、難免流產患者，ACA陽性率顯著高于先兆流產、過期流產患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。這表明，IgG型ACA陽性對流產尤其是習慣性流產更具有臨床意義，其表達水平可以作為預測孕婦流產的重要評價指標。

綜上所述，流產患者中外周血ACA陽性率明顯升高，ACA表達水平升高與自然流產的發生及發展存在密切關系，值得臨床重視。