子宮內膜惡變危險因素分析

張伊彤，白田妹

北部戰區總醫院 婦產科，遼寧 沈陽 110016

子宮內膜增生是一種子宮內膜發生非生理性、非侵襲性的內膜增生疾病，分為子宮內膜增生不伴不典型增生和子宮內膜不典型增生[1]。據統計，子宮內膜不伴不典型增生在短期內發展為子宮內膜癌的風險<5%，80%患者均可發生自身轉歸[2]，但子宮內膜不典型增生的患者發展為子宮內膜癌的概率高達30%。子宮內膜癌為女性常見惡性腫瘤，位居婦科惡性腫瘤第二位[3-4]。本研究旨在探討子宮內膜惡變的臨床特點及危險因素，以期指導臨床診斷及個體化治療。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取北部戰區總醫院自2018年1月至2020年12月收治的210例子宮內膜增生或癌變患者為研究對象。納入標準：經診斷性刮宮或宮腔鏡檢查術后病理診斷為子宮內膜病變；子宮內膜厚度≥0.8 cm。排除標準：合并其他惡性腫瘤及內分泌疾病者；配合性差或無法正常交流者；臨床資料不全者。根據術后病理診斷結果，將其分為良性組(n=120，子宮內膜單純性增生)與惡變組(n=90，子宮內膜不典型增生及子宮內膜癌)。本研究經醫院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 收集兩組患者的一般資料，包括體質量指數、年齡、高血壓、糖尿病、子宮內膜厚度、惡性腫瘤家族史及陰道流血時間等。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 惡變組患者平均年齡、體質量指數、子宮內膜厚度、陰道流血時間及高血壓、糖尿病、惡性腫瘤家族史比例均明顯高于良性組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 子宮內膜惡變危險因素分析 多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡、體質量指數、高血壓、糖尿病、惡性腫瘤家族史、陰道流血時間、子宮內膜厚度均為子宮內膜惡變的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 子宮內膜惡變的多因素Logistic回歸分析

2.3 子宮內膜及陰道流血時間的ROC曲線 ROC曲線顯示，子宮內膜厚度的最佳臨界值為1.65 cm，陰道流血時間為4.5個月。見圖1。

圖1 子宮內膜厚度及陰道流血時間的ROC曲線

3 討論

子宮內膜癌是女性常見的惡性腫瘤之一，嚴重危害女性身心健康，明確子宮內膜惡變高危因素，可以輔助臨床醫師盡早發現子宮內膜惡變，起到早期預防和治療的作用。子宮內膜癌的主要機制為體內雌激素和孕激素平衡長期遭到破壞，子宮內膜惡變發病的高危年齡在40～55歲之間。隨著年齡的增加，子宮內膜惡變概率逐漸增加[5-6]。有研究顯示，未孕者較有生育史女性子宮內膜惡變的風險增加2～3倍，隨著妊娠及分娩次數的增加，女性子宮內膜惡變的風險逐漸下降，同時哺乳對于子宮內膜也可以起到良好的保護作用。一項關于子宮內膜惡變高危因素的調查顯示，子宮內膜惡變患者中糖尿病患者比例顯著增高[7]，與本研究結果相一致。其原因可能為，高血糖導致的高胰島素血癥，加速了體內雄烯二酮轉化成雌激素的進程，使體內雌激素增多缺乏孕激素拮抗，促進了子宮內膜惡變的產生。有研究顯示，體質量指數每增加5 kg/m2，發生子宮內膜惡變的風險增加1.6倍[8]。本研究結果顯示，惡變組患者體質量指數明顯高于良性組，差異有統計學意義(P<0.05)。女性腎上腺分泌的雄烯二酮需通過脂肪轉化為雌激素，當體內脂肪組織增加時，轉化雌激素的能力也會進一步加強，體內雌激素水平顯著增加，繼發子宮內膜增生甚至癌變的風險。

約有5%子宮內膜惡變與遺傳相關，大部分患者患常染色體顯性遺傳疾病，包括非息肉結直腸癌綜合征、PTEN錯構瘤綜合征、CYP194單核酸多態性等[9-10]。

陰道異常流血是子宮內膜惡變的常見臨床表現。有研究表明，子宮內膜惡變的出血模式多為子宮不規則出血、月經過多伴經期延長等[10]。有研究顯示，子宮內膜惡變的發生率隨著陰道流血時間的增加而增高[11]。本研究結果也提示，惡變組患者陰道流血時間長于良性組，差異有統計學意義(P<0.05)。當陰道流血時間>4.5個月時，其敏感性及特異性最高，對于長時間或反復陰道不規則流血患者，尤其是絕經后陰道不規則流血患者，臨床診斷及治療中應特別注意惡變的可能。本研究結果還顯示，年齡、體質量指數、高血壓、糖尿病、惡性腫瘤家族史、陰道流血時間、子宮內膜厚度均為子宮內膜惡變的危險因素(P<0.05)。這一結果證實，子宮內膜惡變與許多危險因素存在緊密相關性。當超聲下提示子宮內膜增厚且合并2個或2個以上高危因素，惡變率顯著增加，因此通過超聲聯合高危因素綜合評估，能夠顯著提高惡性病變檢出率[12]。當超聲提示子宮內膜厚度>1.65 cm時，應警惕子宮內膜惡變可能。

綜上所述，對于子宮內膜增厚患者，通過超聲聯合危險因素的綜合診斷方法，可以有效預估子宮內膜惡變的風險。