產(chǎn)褥期抑郁癥患者雌激素與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達水平及臨床意義

劉 聰，曲冬穎

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 沈陽 110016

產(chǎn)褥期抑郁癥(postpartum depression，PPD)的發(fā)病率約為15%～30%，一般在產(chǎn)后2周內(nèi)發(fā)生，臨床表現(xiàn)主要為嚴重的情緒低落、失眠等，嚴重者甚至會出現(xiàn)自殺傾向，影響產(chǎn)婦及新生兒的身體及精神健康[1-2]。PPD發(fā)病可能與神經(jīng)可塑性有關，而雌二醇和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)在神經(jīng)可塑性中發(fā)揮重要作用[3-4]。本研究旨在觀察PPD患者的雌激素和BDNF表達水平，并分析其臨床意義。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院自2019年1月至2020年12月收治的166例產(chǎn)婦為研究對象。納入標準：年齡18～45歲；無精神病史；無妊娠合并癥；產(chǎn)后2周內(nèi)無藥物服用史；隨訪2周以上。根據(jù)產(chǎn)后2周時的愛丁堡產(chǎn)褥期抑郁癥量表(Edinburgh postnatal depression scale，EPDS)評分，將產(chǎn)婦分入PPD組(評分>13分，n=31)和正常組(評分≤13分，n=135)。PPD組年齡(26.4±5.1)歲；教育水平在高中及以下10例，大學及以上21例；體質(zhì)量指數(shù)(25.8±4.3)kg/m2；孕周(39.3±2.1)周；自然分娩27例，剖宮產(chǎn)4例；新生兒體質(zhì)量(2.70±0.59)kg。正常組年齡(25.7±4.9)歲；教育水平在高中及以下56例，大學及以上79例；體質(zhì)量指數(shù)(26.1±5.1)kg/m2；孕周(39.4±2.5)周；自然分娩131例，剖宮產(chǎn)4例；新生兒體質(zhì)量(2.80±0.51)kg。兩組產(chǎn)婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。產(chǎn)婦及其家屬均簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 雌二醇和BDNF檢測 在孕28周時，采集研究對象空腹肘靜脈血5 ml，存儲在EDTA抗凝管中，高速離心機分離標本(3 000 r/min，4℃，10 min)，吸取上層血清在4℃冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測雌二醇和BDNF水平，試劑盒購自北京方程生物科技有限公司，嚴格遵守產(chǎn)品說明書進行操作。

2 結果

2.1 兩組雌二醇、BDNF水平比較 PPD組雌二醇為(31.81±5.75)ng/ml，高于正常組的(23.02±3.65)ng/ml，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。PPD組BDNF為(982.03±228.73)ng/ml，低于正常組的(1 594.20±495.02)ng/ml，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 雌二醇、BDNF與EPDS評分相關性 雌二醇與EPDS評分呈正相關(r=0.51，P<0.05)；BDNF與EPDS評分呈負相關(r=-0.63，P<0.05)。見圖1。

圖1 雌二醇、BDNF與EPDS評分相關性(a.雌二醇；b.BDNF) 圖2 預測價值ROC曲線

2.3 PPD影響因素分析 雌二醇為PPD的危險因素(比值比=1.018，95%可信區(qū)間1.010～1.026，P<0.05)，BDNF為PPD的保護因素(比值比=0.967，95%可信區(qū)間0.953～0.981，P<0.05)。

2.4 雌二醇和BDNF對PPD預測價值 雌二醇預測PPD的ROC曲線下面積為0.79，特異度、敏感度分別為0.81、0.73。BDNF預測PPD的ROC曲線下面積為0.85，特異度、敏感度分別為0.74、0.89。雌二醇+BDNF預測PPD的ROC曲線下面積為0.92，特異度、敏感度分別為0.86、0.95。見圖2。

3 討論

產(chǎn)褥期是女性發(fā)生精神心理疾病的高危期[5-6]。PPD表現(xiàn)多樣，主要臨床癥狀有抑郁、焦慮、性欲減退等，嚴重影響產(chǎn)婦及新生兒的身心健康[7-8]。因此，及時發(fā)現(xiàn)PPD并采取有效干預措施對保護產(chǎn)婦及其家庭具有重要意義。

分娩前后，產(chǎn)婦體內(nèi)激素水平變化劇烈，例如，雌激素水平在妊娠期間逐漸升高并最終達到頂峰，而生產(chǎn)后，雌激素水平會迅速下降[9-10]。有研究報道，雌激素可通過多種方式影響腦部功能，對神經(jīng)功能進行調(diào)節(jié)，主要方式有直接作用和遞質(zhì)調(diào)節(jié)等，使BDNF及其受體的表達發(fā)生變化，從而對產(chǎn)婦腦部調(diào)節(jié)情緒的中樞及認知功能產(chǎn)生影響[11]。BDNF是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中代表性的成員之一，主要分布于皮質(zhì)、基底前腦、丘腦、海馬、紋狀體等部位。BDNF可營養(yǎng)海馬，而海馬在情緒調(diào)節(jié)中起到重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，BDNF對5-羥色胺神經(jīng)元及多巴胺神經(jīng)細胞具有重要的營養(yǎng)和保護作用，其保護作用主要是通過Ras信號通路保護神經(jīng)元免受谷氨酸的毒性來實現(xiàn)的[3-4]。BDNF還可以通過PI3-K/PKB-GSK-3Iβ通路調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞的生長、分化及可塑性；同時，BDNF還有抵抗神經(jīng)元傷害性刺激、促進神經(jīng)元修復的功能[12]。

綜上所述，雌二醇和BDNF均為PPD的有效預測指標，雌二醇+BDNF聯(lián)合檢測的預測效能優(yōu)于兩者單獨檢測。