硒酵母聯(lián)合維生素D治療不同年齡橋本甲狀腺炎臨床效果觀察

侯麗萍，谷 巍，耿建林，趙紅玲，張雪坤

衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河北 衡水 053000

橋本甲狀腺炎(Hashimoto’s thyroiditis，HT)又稱慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，為慢性自身免疫性疾病，是高碘地區(qū)人群甲狀腺功能減退的常見原因[1-2]。HT好發(fā)于30～50歲女性，也可能發(fā)生在兒童群體，有家族病史者患病風險增加[3]。HT常見的病理特征是淋巴細胞滲透，常見的血清學特征是甲狀腺過氧化物酶(thyroid peroxidase，TPO)和甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin，Tg)的抗體血清水平升高[4]。硒酵母中的硒主要通過硒蛋白發(fā)揮生物作用。體內(nèi)硒蛋白的缺乏會導致谷胱甘肽過氧化物酶和硫氧還原蛋白還原酶的抗氧化作用減弱，從而增加氧自由基水平，誘導組織細胞損傷[5]。本研究旨在探討硒酵母聯(lián)合維生素D治療不同年齡HT患者的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2016年3月至2019年6月于衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院就診的360例HT患者為研究對象。按照年齡將患者分為青年組(年齡18～40歲)、中年組(年齡41～65歲)、老年組(年齡66～78歲)，每組各120例。將青年組患者分為A組、B組、C組3個亞組，每組各40例。將中年組患者分為D組、E組、F組3個亞組，每組各40例。將老年組患者分為G組、H組、I組3個亞組，每組各40例。A組中，男性6例，女性34例；B組中，男性5例，女性35例；C組中，男性7例，女性33例；D組中，男性7例，女性33例；E組中，男性5例，女性35例；F組中，男性6例，女性34例；G組中，男性8例，女性32例；H組中，男性10例，女性30例；I組中，男性7例，女性33例。各組患者除年齡外的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：診斷為HT，即超聲下甲狀腺呈蜂窩狀或網(wǎng)格狀病變，TPO抗體陽性；臨床癥狀典型；納入本研究前未進行治療；對本研究所用藥物無過敏史；自愿參與本研究，且簽署知情同意書。排除標準：合并其他自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；合并其他臟器嚴重疾病，如肝腎功能受損/不全、嚴重心血管疾病等；不接受隨訪或隨訪期間數(shù)據(jù)丟失者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 所有患者均接受常規(guī)治療，給予左旋甲狀腺素片(商品名：優(yōu)甲樂，國藥準字：JX20030195，規(guī)格：50 μg×100片，默克中國)口服，初始劑量為25～100 μg，隨后每2～4周增加25～50 μg，直至維持代謝正常。在此基礎上，給予A組、D組、G組硒酵母片(商品名：西維爾，國藥準字：H10940161，規(guī)格：50 μg×50片，牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))口服，每次100 μg，每日2次。給予B組、E組、H組維生素D3滴劑(商品名：星鯊D，國藥準字：H35021450，規(guī)格：400 U×12粒×3板)口服，每次800 U，每日1次。同時給予C組、F組、I組硒酵母和維生素D3滴劑，劑量同上。所有患者均接受1年的治療。

1.4 觀察指標 抽取患者空腹外周靜脈血5 ml，檢測患者血清游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)和促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)。采用放射免疫法檢測甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibodies，TG-Ab)和抗甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibod，TPO-Ab)水平。觀察用藥期間患者不良反應發(fā)生情況。

1.5 療效評價標準 療效評價標準：臨床癥狀基本消除，且無甲狀腺腫大，甲狀腺功能恢復正常，TG-Ab和TPO-Ab水平好轉(zhuǎn)超過50%判定為“顯效”；臨床癥狀和甲狀腺功能明顯改善，TG-Ab和TPO-Ab水平好轉(zhuǎn)超過30%判定為“有效”；臨床癥狀和甲狀腺功能無明顯變化甚至惡化，TG-Ab和TPO-Ab水平好轉(zhuǎn)小于30%判定為“無效”。

總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 各組患者甲狀腺素水平比較 各組患者治療后FT3、FT4水平均明顯上升，TSH水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。C組治療后FT3、FT4水平高于A組與B組，TSH水平低于A組與B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。F組治療后FT3、FT4水平高于D組與E組，TSH水平低于D組與E組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。I組治療后FT3、FT4水平高于G組與H組，TSH水平低于G組與H組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。A組、D組、G組治療后FT3、FT4、TSH水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。B組、E組、H組治療后FT3、FT4、TSH水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。C組、F組、I組治療后FT3、FT4、TSH水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組患者甲狀腺素水平比較

2.2 各組患者甲狀腺相關抗體水平比較 各組患者治療后TG-Ab、TPO-Ab水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。C組治療后TG-Ab、TPO-Ab水平低于A組與B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。F組治療后TG-Ab、TPO-Ab水平低于D組與E組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。I組治療后TG-Ab、TPO-Ab水平低于G組與H組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。A組、D組、G組治療后TG-Ab、TPO-Ab水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。B組、E組、H組治療后TG-Ab、TPO-Ab水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。C組、F組、I組治療后TG-Ab、TPO-Ab水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組患者甲狀腺相關抗體水平比較

2.3 各組患者臨床療效比較 C組治療有效率高于A組、B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。D組、G組治療有效率高于A組，E組、H組治療有效率高于B組，F(xiàn)組、I組治療有效率高于C組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 各組患者臨床療效比較/例(百分率/%)

2.4 各組患者不良反應發(fā)生情況比較 青年組不良反應發(fā)生率為7.5%(3/120)，中年組為12.5%(5/120)，老年組為10.0%(4/120)。各組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

HT是遺傳易感與環(huán)境因素相互作用導致，主要臨床特征為甲狀腺功能減退，伴或不伴有甲狀腺腫[6-8]。目前，尚無針對性的HT治療方案。同時，因疾病進展緩慢，甲狀腺功能無減退或甲狀腺腫的患者可不進行治療干預。但針對出現(xiàn)明顯癥狀的患者，則需要對癥治療。本研究納入不同年齡段的患者，觀察硒酵母聯(lián)合維生素D3對HT的治療效果。

本研究中，青年組、中年組、老年組患者FT3和FT4水平均明顯上升，TSH、TG-Ab、TPO-Ab水平均明顯下降，聯(lián)合用藥指標變化更顯著；與青年組比較，中年組和老年組上述各指標變化更顯著。這提示，聯(lián)合用藥能夠更好地改善患者甲狀腺功能，且在中、老年HT患者中更為明顯。硒酵母是一種硒補充藥劑，臨床上主要用于治療低硒水平引發(fā)的疾病[9]。有研究表明，體內(nèi)硒水平變化會引起T淋巴細胞亞群的平衡傾斜，從而引發(fā)免疫功能異常和淋巴細胞浸潤[10]。因此，補充硒酵母可幫助患者恢復體內(nèi)硒水平，增強抗氧化及免疫調(diào)節(jié)功能，從而糾正甲狀腺相關抗體水平異常，達到臨床治療效果。

維生素D3能夠抑制T淋巴細胞群分泌白細胞介素和干擾素等細胞因子，調(diào)節(jié)T細胞活性，從而改善T淋巴細胞亞群平衡傾斜。此外，維生素D3被腸道吸收后與結(jié)合蛋白相結(jié)合，被羥化為25-(OH)D3。有研究表明，HT患者體內(nèi)25-(OH)D3水平異常[11]。因此，補充維生素D3能夠幫助HT患者恢復免疫功能異常，從而達到改善HT癥狀的效果。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合用藥治療HT效果更優(yōu)，在中、老年患者中效果更明顯，且不增加臨床不良反應，原因可能為青年組患者年齡較小，自身免疫功能活躍，硒和維生素D的補充不能夠高效克服其活躍的自身免疫反應，從而臨床療效不佳。

綜上所述，硒酵母聯(lián)合維生素D3治療能夠明顯減輕中、老年HT患者的臨床癥狀，改善甲狀腺素、甲狀腺相關抗體水平，且不增加不良反應發(fā)生率。