保元立甦方破壁飲片治療晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者化療后免疫功能及預后影響

郭 囡，趙月皎，梁冀望

中國醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院 遼寧省腫瘤醫(yī)院 頭頸外科二病區(qū)，遼寧 沈陽 110042

頭頸部鱗狀細胞癌原發(fā)部位包括口腔、咽、喉等，其發(fā)病早期可選擇多種治療方法，如手術、放療或化療等，具有較高的治愈率，但多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)較晚，且生存期較短，生活質量較差[1]?；煘橹委熗砥陬^頸部鱗狀細胞癌患者的重要手段，但由于患者免疫力低下，化療的不良反應較多。因此，尋找一種能夠提高患者化療后免疫力的藥物成為腫瘤治療研究的重要方向。頭頸部腫瘤可歸屬于“鼻淵”“喉菌”“癭瘤”“噎膈”“瘰疬”等范疇[2]。頭頸部鱗狀細胞癌是因虛而得病，因虛而致實，是一種全身屬虛，局部屬實的疾病。近年來，中醫(yī)學療法在臨床中應用廣泛，且治療效果理想。保元立甦方基本成分包括人參、白術、茯苓、甘草、陳皮、黃芪、當歸、女貞子、淫羊藿、五味子10味中藥材，劑型為破壁飲片，可健脾益氣，氣旺血生，加強益氣，理氣和中。本研究旨在探討保元立甦方破壁飲片對晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者化療后免疫功能及預后的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遼寧省腫瘤醫(yī)院自2019年5月至2020年5月收治的80例晚期頭頸部鱗狀細胞癌為研究對象。納入標準：經病理檢查確診為晚期頭頸部鱗狀細胞癌；未進行過放療或化療；無嚴重的肝腎功能不全等或全身基礎性疾?。活A計生存期>6個月。排除標準：伴有嚴重器質性疾病者；精神異常者；妊娠期或者哺乳期者；易過敏體質者。采用隨機數(shù)字表法將其分為A組與B組，每組各40例。A組：男性30例，女性10例；平均年齡(56.5±7.2)歲。B組：男性28例，女性12例；平均年齡(55.8±6.8)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均采用標準多西他賽+順鉑+5-氟尿嘧啶化療方案，多西他賽75 mg/m2，順鉑75 mg/m2，5-氟尿嘧啶500 mg/m2，21 d為1個周期，連續(xù)治療4個周期。B組在A組的基礎上，加用保元立甦方破壁飲片(人參6 g，白術10 g，茯苓10 g，甘草6 g，陳皮6 g，黃芪6 g，當歸6 g，女貞子10 g，淫羊藿6 g，五味子6 g)。從化療第1天開始，每天口服，早晚各1劑，直至4個周期化療結束。

1.3 觀察指標及療效評價標準 檢測并比較兩組患者治療前后白細胞(white blood cell，WBC)、紅細胞(red blood cell，RBC)、血小板(blood platelet，PLT)水平。采用流式細胞儀檢測兩組患者治療前后T細胞水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)；采用免疫比濁法測定兩組患者治療前后的免疫球蛋白水平(IgG、IgA、IgM)。記錄并比較兩組患者的不良反應發(fā)生率。分別于治療后第2、5、8周，記錄兩組的腫瘤患者生活質量(quality of life，QOL)評分，60 分為滿分，評分越低，表明患者生活質量越差。療效評價標準[3]：有效，中醫(yī)癥候積分降低≥30%，患者臨床癥狀、體征得到改善或消失；無效，中醫(yī)癥候積分減少<30%，患者臨床癥狀、體征無緩解。

總有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結果

2.1 兩組患者治療前后WBC、RBC、PLT水平比較 治療前，兩組患者WBC、RBC、PLT 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，B組患者WBC、RBC、PLT 水平均高于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后WBC、RBC、PLT水平比較個/L)

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標比較 治療前，兩組患者各免疫功能指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，B組患者的IgG、IgA、IgM、CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均顯著高于A組，CD8+水平顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標比較

2.3 兩組患者臨床療效比較 A組：有效12例，無效28例。B組：有效29例，無效11例。B組患者治療的總有效率為72.5%(29/40)，顯著高于A組的30.0%(12/40)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 A組：乏力11例、惡心8例、嘔吐4例、肝功能異常3例。B組：乏力 8例、惡心6例、嘔吐3例、肝功能異常2例。A組、B組患者不良反應發(fā)生率分別為65.0%(26/40)、47.5%(19/40)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.5 兩組患者治療后不同時間段QOL評分比較 B組患者治療后第2、5、8周的QOL評分均明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后不同時間段QOL評分比較分)

3 討論

中醫(yī)認為，正氣不足為頭頸部惡性腫瘤的主要發(fā)病原因，扶正固本可以作為頭頸部惡性腫瘤的基本治療原則[4]。頭頸部惡性腫瘤中醫(yī)辨證為火毒上壅、正氣虧虛、痰濁內阻、瘀血內結、脾胃失調、熱毒傷陰6個基本證型，綜合應用扶正固本，破血逐瘀，化痰散結、活血化瘀、養(yǎng)陰清熱、利咽解毒、清熱涼血、抑癌抗癌、調理脾胃等相應治療方藥[5]。人參具有健脾養(yǎng)胃，補中益氣之功效，具有良好的增效減毒的作用，可以改善化療對機體的損傷[6]；白術可以健脾燥濕，促進腫瘤細胞的凋亡和壞死，抑制腫瘤細胞增殖，改善胃腸道功能，改善腫瘤患者的生存質量[7]；茯苓可以扶正驅邪，補而不峻，利而不猛，通過保護免疫器官及提高免疫功能來誘導腫瘤細胞凋亡[8]；陳皮，可以理氣和中，補而不滯，提高機體免疫力，減少腫瘤的轉移和復發(fā)[9]；黃芪，補氣升陽固表，以資氣血生化之源，提高人體的免疫功能[10]；當歸養(yǎng)血合營，配伍后使得氣旺血生，虛熱自止[11]；淫羊藿、女貞子是傳統(tǒng)益腎補血的藥物，可以補腎陰陽，提高患者免疫功能[12-13]；五味子斂肺滋腎，可以損傷腫瘤細胞，抑制其增殖侵犯，促進造血干細胞的增殖，抑制其凋亡，恢復骨髓造血功能，提高細胞的免疫功能[14-16]。

本研究結果顯示，B組患者治療后的WBC、RBC、PLT水平均高于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這表明，患者貧血等狀況明顯改善。在機體正常生理狀態(tài)下，T細胞亞群具有相互作用，對評估機體免疫力水平具有積極作用[17]。本研究結果還顯示，治療后，B組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均顯著高于A組，CD8+水平顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這表明，保元立甦方可以顯著提高患者的細胞免疫功能，提高患者生存質量?；熆梢詫е缕馓澨?，主要表現(xiàn)為氣血兩虛、肝腎陰虛或脾腎陽虛[18]，最后氣血陰陽俱虛。黃芪人參可以增強抗癌免疫力和降低化療毒性，當歸可以防治化療后的骨髓抑制，改善生活質量，提高患者對化療的耐受程度，安全性較高[19-20]。本研究結果還顯示，B組患者治療后第2、5、8周的QOL評分均明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這一結果進一步表明其臨床應用的安全性。此外，藥物的劑型與療效具有密切相關性。本研究采用保元立甦方破壁飲片，使用傳統(tǒng)飲片制備，利用超音速氣流破碎技術，將植物細胞壁超微粉碎，使藥物成分更好的溶出，提高藥物在胃腸道的吸收，可以增強藥效，且降低了制作過程中藥物的污染，保護了中藥中的熱敏成分[21]。

綜上所述，保元立甦方破壁飲片可以提高晚期頭頸部鱗狀細胞癌化療患者的免疫功能，具有一定的抗腫瘤療效，并能顯著減輕不良反應，提高患者的生存質量，改善預后，安全性較高，對癌癥的治療起到積極作用。