宮頸上皮內(nèi)瘤變進展為宮頸癌危險因素分析

于 淼，葉冬熳，閆 妍，王慧妍，董 越，于 韜

中國醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院 遼寧省腫瘤醫(yī)院1.超聲科；2.放射科，遼寧 沈陽 110042

宮頸癌是世界范圍內(nèi)最常見的婦科腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率與病死率[1]。宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是由人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染引起，持續(xù)HPV感染導致宮頸發(fā)生癌前病變及癌變[2]。世界范圍內(nèi)，每年大概有1%～2%的女性會出現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)2～3級，而感染HPV的女性發(fā)病率更高[3]。由CIN發(fā)展為宮頸癌的時間可長達20年，在10～20年中，CIN 3級患者有20%～30%的風險發(fā)展為宮頸癌[4]。目前，關于宮頸癌發(fā)病的危險因素報道頗多，但關于疾病進展危險因素的報道較少。基于此，本研究旨在探討CIN進展為宮頸癌的危險因素，以期對存在高危因素的患者進行積極干預，改善患者預后。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取中國醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院自2016年1月至2018年1月收治的1 374例宮頸病變患者為研究對象。納入標準：經(jīng)宮頸活檢確診為CIN或?qū)m頸癌；非妊娠及哺乳期婦女；無子宮切除術史者；無其他嚴重疾病。根據(jù)病理結(jié)果將患者分為CIN組(n=268)與宮頸癌組(n=1 106)。CIN組：年齡22～75歲，平均年齡(49.4±10.0)歲；體質(zhì)量指數(shù)16.5～26.3 kg/m2，平均(22.3±2.5)kg/m2。宮頸癌組：年齡25～83歲，平均年齡(51.0±9.7)歲；體質(zhì)量指數(shù)16.2～ 27.7 kg/m2，平均(22.5±2.6)kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 收集兩組患者的一般資料，包括：年齡、體質(zhì)量指數(shù)、初潮年齡、月經(jīng)周期、月經(jīng)持續(xù)天數(shù)、是否絕經(jīng)、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)方式、生育史孕次、產(chǎn)次、初產(chǎn)年齡、是否曾經(jīng)流產(chǎn)、自然流產(chǎn)次數(shù)、人工流產(chǎn)次數(shù)、直系親屬是否患有惡性腫瘤。

2 結(jié)果

2.1 CIN進展為宮頸癌危險因素單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，年齡、自然流產(chǎn)次數(shù)與CIN進展為宮頸癌有關(P<0.05)。見表1。

表1 CIN進展為宮頸癌危險因素單因素分析/例(百分率/%)

2.2 CIN進展為宮頸癌發(fā)生危險因素多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、自然流產(chǎn)1～2次、初潮年齡>13歲均為CIN進展為宮頸癌的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 CIN進展為宮頸癌危險因素多因素Logistic回歸分析

3 討論

宮頸癌是常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病與年齡、遺傳、環(huán)境、生活習慣、生活行為方式等相關。CIN發(fā)展為宮頸癌是一個長期的過程，由CIN發(fā)展為原位癌，最終進展為浸潤癌，因此，CIN多發(fā)生于育齡期婦女，而宮頸癌多常見于年齡較大的女性中[5]。宮頸癌是一個多因素相互作用引起的疾病，并非單一因素的改變而引起疾病的發(fā)生及進展，宮頸癌發(fā)病前具有長期的可逆轉(zhuǎn)癌前病變過程。臨床針對宮頸癌發(fā)病及進展的特點，對宮頸癌及CIN患者早期篩查，對改善患者預后具有積極的作用[6]。

本研究中多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、自然流產(chǎn)1～2次、初潮年齡>13歲均為CIN進展為宮頸癌的危險因素(P<0.05)。這表明，自然流產(chǎn)為宮頸癌進展的危險因素，妊娠期間內(nèi)源性雌孕激素大量增加，體內(nèi)雌激素水平比非孕期高25～40倍，孕婦宮頸上皮顯著增生，甚至發(fā)生類似于不典型增生或原位癌的改變，但產(chǎn)后可逐漸恢復。自然流產(chǎn)終止了妊娠過程，體內(nèi)雌孕激素驟減，宮頸黏膜對病毒、致癌物抵抗力減弱，更易導致疾病的進展[7-8]。懷孕期間機體出現(xiàn)內(nèi)分泌及營養(yǎng)狀態(tài)的變化也會導致病毒細菌感染的概率增加[9]。本研究中，初潮年齡較早是疾病進展的保護因素。可能原因為：月經(jīng)初潮年齡早，性成熟時間早，機體內(nèi)的生殖器官逐漸發(fā)育成熟，機體抵抗力及免疫力逐漸增強，抗病能力較初潮年齡晚的患者強[10]。本研究納入樣本量較少，初潮年齡對疾病進展的影響仍需進一步探索研究。

綜上所述，對于存在危險因素的CIN患者應引起臨床醫(yī)師的高度重視，及早干預，定期隨訪治療，防止病情惡化，從而降低宮頸癌的發(fā)生率。