小野寺預后營養指數對胃癌根治術后輔助化療不良事件預測價值

李寶磊，杜 成，王美玲，鄭振東

1.錦州醫科大學北部戰區總醫院研究生培養基地，遼寧 沈陽 110016；2.北部戰區總醫院 腫瘤科，遼寧 沈陽 110016

2020年，胃癌在全球癌癥發病率中排名第5，在病死率中排名第4[1]。在我國，胃癌在男性和女性癌癥中的發病率分別排名第2和第5，且大多患者在初診時已處于局部進展期，治療困難[2]。我國胃癌患者的整體預后較差。有研究報道，營養和免疫狀態可影響惡性腫瘤患者的遠期預后[3]。血清白蛋白與營養狀態相關，淋巴細胞計數與免疫狀態相關，而小野寺預后營養指數(Onodera’s prognostic nutrition index，OPNI)是根據血清白蛋白和外周血淋巴細胞計數計算得出的，因此，OPNI可以用來評估患者的營養和免疫狀況。近年來，OPNI被應用于肝癌[4]、肺癌[5]、乳腺癌[6]、結直腸癌[7]、前列腺癌[8]等腫瘤疾病，還被應用于腫瘤之外的疾病，如慢性腎病[9]、系統性紅斑狼瘡[10]、穩定冠狀動脈疾病[11]等。本研究旨在探討OPNI對胃癌根治術后輔助化療的不良事件的預測價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析北部戰區總醫院2018—2020年收治的82例胃癌根治術后輔助化療患者的臨床資料。納入標準：經手術后病理診斷為胃癌；首次化療前有血清白蛋白和血細胞計數等相關指標；依從性較好，可配合醫師的治療意見；化療開始至結束的臨床資料完整。排除標準：既往或術前曾應用過化療藥物；臨床資料不完整；首次輔助化療前有化療禁忌證；依從性差，未按醫囑完成治療。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 資料收集 在本院腫瘤科EMRS系統中收集胃癌根治術后輔助化療患者的相關信息，包括性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤長徑、分化程度、淋巴結轉移、浸潤深度、分期、化療方案、OPNI[OPNI=血清白蛋白(g/L)+5×外周血淋巴細胞計數(109個/L)]等。

1.3 不良事件 化療期間不良事件通過患者入院后的EMSR系統電子病歷進行篩查，主要包含以下3種參數：(1)藥物劑量減少，減少根據患者體表面積計算出的標準化療藥物劑量；(2)停藥，提前終止計劃治療或中途更改原化療方案；(3)住院時間延長，因化療不良反應導致患者未能在化療后第2天出院，住院時間不得不延長。

2 結果

82例患者中，OPNI最大值為57.50，最小值為34.80，中位數為46.35，平均值為(46.99±4.30)。腫瘤長徑≤5 cm患者的OPNI大于腫瘤長徑>5 cm患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。ROC曲線下面積為0.723，當OPNI為46.750時，約登指數最大，為0.406，敏感度為0.673，特異度為0.733。見圖1。取46.75作為最佳截點，將患者分為高OPNI組(OPNI≥46.75)和低OPNI組(OPNI<46.75)。53例患者發生不良事件。腫瘤長徑≤5cm患者的不良事件發生率低于腫瘤長徑>5 cm患者，OPNI≥46.75(高OPNI組)患者的不良事件發生率低于OPNI<46.75(低OPNI組)患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。高OPNI組中，藥物劑量減少5例(6.1%)、停藥11例(13.4%)、住院時間延長2例(2.4%)；低OPNI組中，藥物劑量減少7例(8.5%)、停藥16例(19.6%)、住院時間延長12例(14.6%)。低OPNI組不良事件發生率高于高OPNI組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 患者不同臨床特征的OPNI比較

圖1 OPNI預測不良事件發生情況ROC曲線

表2 患者不同臨床特征的不良事件發生情況比較/例(百分率/%)

3 討論

目前，胃癌的治療方法以手術結合化療及靶向治療的綜合治療為主[2,12-14]。胃癌患者常因腫瘤本身消耗、代謝紊亂、炎癥反應、腫瘤相關治療導致的胃腸功能紊亂及營養攝入不足等因素而出現營養不良[15]。營養不良會損害胃癌患者的免疫功能，造成免疫功能紊亂，減慢恢復進程[16]，降低治療反應性和強度[17]，增加與治療相關的不良反應[18]。因此，在胃癌根治術后輔助化療的過程中對發生不良事件的影響因素進行預測至關重要。營養狀況[19]、身體成分情況[20]均會影響胃癌患者的化療效果及預后。1980年，Buzby最先提出采用預后營養指數(prognostic nutritional index，PNI)體系評估患者的營養狀況及胃腸手術風險，隨后在1984年，日本學者小野寺提出了OPNI的概念，將其作為評估胃腸道腫瘤患者營養不良及術后預后的指標，并得到了廣泛應用[21]。Sun等[22]研究發現，化療前的OPNI可有效預測晚期胃癌患者術前化療的長期預后。Sakurai等[23]研究表明，OPNI是預測Ⅰ期和Ⅲ期胃癌患者長期療效的有意義標志。此外，OPNI在預測胃癌患者手術風險、術后并發癥、短期和長期術后結局、總生存時間中具有重要價值[24-27]。

本研究結果顯示：腫瘤長徑≤5cm患者的OPNI大于腫瘤長徑>5cm患者，不良事件發生率低于腫瘤長徑>5cm患者，差異有統計學意義(P<0.05)。這提示了及早防治的必要性。目前，尚無OPNI的統一界定方案，但不同方案計算出的數據差距較小，而OPNI多通過ROC曲線分析得出[8，28-29]。本研究根據ROC曲線分析得出46.75為最佳截點，進而將患者分為高OPNI組(OPNI≥46.75)和低OPNI組(OPNI<46.75)。結果顯示：OPNI≥46.75(高OPNI組)患者的不良事件發生率低于OPNI<46.75(低OPNI組)患者，差異有統計學意義(P<0.05)。因此，OPNI<46.75的患者更需要被密切關注，并采取相應措施預防不良事件發生，以順利完成術后輔助化療。

綜上所述，OPNI與胃癌根治術后患者的營養及免疫狀況有關，其可以作為胃癌根治術后輔助化療發生不良事件的預測指標。