龜甲膠聯合當歸六黃湯治療更年期失眠療效觀察

廖 富，李曉屏，蔡嘉洛，田夢影，曹露萍，成 雅

（1.湖南中醫藥大學2018級碩士研究生，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫藥大學第一附屬醫院治未病中心，湖南 長沙 410007）

更年期的失眠率達60%［1］。研究表明［2］，失眠與多種疾病的產生進展有著密切的關系，如高血壓、冠心病、肥胖、焦慮癥等。長期失眠非常影響更年期女性的身心健康，明顯降低生活質量。本研究用龜甲膠聯合當歸六黃湯治療更年期失眠療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共60例，來自于2019年7月至2020年1月湖南中醫藥大學第一附屬醫院門診就診患者，分為對照組和治療組各30例。兩組一般資料比較見表1。

表1 兩組一般資料比較 （±s）

表1 兩組一般資料比較 （±s）

治療前Kupperman評分（分）對照組30 49.6±4.3 12.12±3.4027.10±7.22 13.46±4.47 27.23±5.63治療組30 49.4±4.1 11.75±3.2926.39±6.18 13.28±4.20 26.84±5.11組別 例 年齡（歲） 病程（月）治療前中醫證候評分（分）治療前PSQI評分（分）

西醫診斷標準：①參考《婦產科學》第8版中圍絕經期綜合征診斷標準［3］，年齡45～55歲，月經紊亂或停經，伴有失眠多夢、腰膝酸軟、潮熱出汗、頭暈耳鳴等。②參考中華醫學會神經病學分會制定的《中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）》診斷標準［4］，無明顯誘因出現至少1個以下癥狀：a.入睡困難；b.眠淺易醒；c.醒后再難入睡；1周內至少3個晚上出現睡眠障礙；長期睡眠障礙引起日間精神恍惚、頭暈頭痛、心悸健忘等不適癥狀，不同程度影響生活、工作等。

中醫診斷標準：參考《中醫病證診斷療效標準》［5］中關于不寐的描述，且證型為陰虛火旺型。癥見心煩不寐或多夢易醒，頭暈耳鳴，口燥咽干，五心煩熱，心悸汗出，健忘，頭暈耳鳴，或有腰膝酸軟，月經不調，舌質紅，脈細數。

納入標準：①年齡45～55歲，符合西醫和中醫證候診斷標準；②PSQI＞7分，Kupperman＞15分；③未參與其他研究實驗，能夠配合治療、如期接受回訪，簽署知情同意書。

排除標準：①子宮、卵巢切除者，腫瘤；②合并心腦血管、肝腎、內分泌及血液系統等疾病；③近3個月內有激素替代治療患者及服用鎮靜催眠藥；④對藥物過敏不能耐受者或過敏體質；⑤有精神疾病及溝通障礙。

2 治療方法

兩組均予以當歸六黃湯治療。藥用當歸10g，生地黃10g，熟地黃10g，黃芩10g，黃柏10g，黃連3g，黃芪20g；日1劑，水煎至200mL，分2次，早晚飯后溫服。

治療組加龜甲膠10g（湖南東健藥業有限公司生產，國藥準字Z43020570），烊化兌服。

兩組均連續服用4周后評估療效。

3 觀察指標

兩組受試對象治療前后睡眠質量。采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評估睡眠情況，包括睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能障礙7項指標，每項0～3分，PSQI總分范圍為0～21分，分數越高則睡眠質量越差［6］。

兩組受試對象治療前后Kupperman評分。分值范圍0～51分，分值越高表示更年期綜合征病情越重［7］。

兩組受試對象治療前后中醫證候積分，包括不寐、急躁易怒、頭暈頭脹、胸中煩滿、烘熱汗出、頭暈耳鳴、口苦口干，根據癥狀，按無、輕、中、重分別計0、2、4、6分。

4 療效標準

應用PSQI療效指數進行療效判斷。療效指數=（治療前PSQI分數－治療后PSQI分數）/治療前PSQI分數×100%。臨床治愈：療效指數大于等于90%。顯效：療效指數60%～90%。有效：療效指數30%～60%。無效：療效指數小于30%。

5 治療結果

兩組治療前后中醫證候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后對照組 30 27.10±7.22 15.73±4.20*治療組 30 26.39±6.18 9.28±3.45*△

兩組治療前后PSQI、Kupperman評分比較見表3。

表3 兩組治療前后PSQI、Kupperman評分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后PSQI、Kupperman評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 PSQI Kupperman對照組 30 治療前 13.46±4.47 27.23±5.63治療后 7.38±2.24* 13.94±3.45*治療組 30 治療前 13.28±4.20 26.84±5.11治療后 4.56±1.13*△ 8.28±2.38*△

兩組療效比較見表4。

表4 兩組療效比較 例（%）

6 討 論

更年期失眠癥屬中醫“不寐”“臟躁”“絕經前后諸癥”等范疇。中醫認為，不寐的主要病機總屬陽盛陰虛，陰陽失調。更年期女性由于受到工作、家庭、社會等多方面的壓力，導致情志郁悶，肝氣郁結，失于疏泄，肝氣郁而化熱化火，火熱之邪傷及肝腎之陰，導致肝腎精血虧虛，不能制約火熱之邪上擾，最終形成陰虛火旺之不寐證。此外，中醫認為，女性進入更年期，屬七七天癸竭的階段，臟腑機能減退，腎精虧虛，肝腎同源，腎精虛損導致肝血匱乏，致肝腎陰血虧虛，不能制約心火，陰虛火旺上擾心神，損及心、肝、腎等臟腑，終致失眠。正如《醫效秘傳》所說“陰氣盛則目閉而安臥，若陰虛為陽所勝，則終夜煩擾不得眠也”。

當歸六黃湯是由李東垣所創，記載于《蘭室秘藏》，李老稱其為“治盜汗之圣藥”。方中當歸、熟地、生地入肝腎之經共為君藥，滋養陰血，陰血充足則水能制火。黃連、黃芩、黃柏三藥合而為臣，以清心瀉火堅陰。倍用黃芪益氣實衛固表，合當歸、熟地益氣養血。本方滋陰與瀉火并用，標本兼治，使陰血得以充盛達到水能制火之功，同時清熱不傷陰，益氣固表使營陰內守，衛外固密，全方有滋陰瀉火、固表止汗之效。

龜甲膠始見《神農本草經》，具有滋陰潛陽、養血止血之效。《本草蒙筌》記載龜甲“專補陰衰，善滋腎損”，意思是說龜甲膠為滋陰之佳品。研究發現龜甲膠可使陰虛模型小鼠耗氧量下降、心率減慢、自主活動減少［8］。龜甲膠聯合其他滋陰降火藥物，如熟地、知母等，可治療陰虛陽亢證候的甲亢［9］。現代研究表明［10-11］龜甲膠的有效成分包含膠原蛋白、氨基酸、多種礦物元素、肽類等物質，具有滋陰潛陽、補血養血、增強免疫力等作用，可促進細胞增殖，提高血清雌二醇水平，改善女性更年期綜合征。

龜甲膠聯合當歸六黃湯治療更年期陰虛火旺型失眠癥可有效改善更年期女性失眠情況，提高睡眠質量和生活質量，提高療效。