小劑量醋酸潑尼松片聯合他克莫司治療lgA腎病患者的療效評價

河南省鄲城縣人民醫院（477150）張振濤

IgA腎病為常見原發性腎小球疾病，多因慢性腎功能衰竭所致，其主要病理特征為免疫球蛋白沉積于腎小球系膜區及腎小球毛細血管[1]。近年來，IgA腎病在我國發病率呈逐年上升趨勢，若未能及時治療，易進展至腎衰竭。臨床常采用糖皮質激素等藥物治療IgA腎病，但因糖皮質激素不良反應較大，易影響治療，導致患者治療依從性較差[2]。因此，需尋找療效明確、安全性高、不良反應小的治療方案。相關研究表明，糖皮質激素聯合免疫制劑治療IgA腎病可有效降低患者尿蛋白水平，療效顯著，其中他克莫司具有免疫抑制作用，可有效減少蛋白尿，治療效果良好[3]。基于此，本研究探討小劑量醋酸潑尼松片聯合他克莫司對IgA腎病療效、腎功能、炎癥因子、不良反應的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的IgA腎病患者78例（2017年8月～2019年8月）作為研究對象。納入：經免疫學檢查、腎功能檢查確診為IgA腎病；無認知、溝通能力障礙；簽署知情同意書。排除：急進性腎炎綜合征；急性腎功能不全；嚴重泌尿系統疾病；繼發性IgA腎病。根據電腦隨機數字法分為對照組（n=39）與觀察組（n=39）。觀察組男20例，女19例；年齡20～65歲，平均（42.08±9.04）歲。對照組男18例，女21例；年齡22～67歲，平均（44.91±10.48）歲，兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法 ①對照組：醋酸潑尼松片，口服，初始劑量0.5mg/（kg·d），治療8周后，每月逐漸減少20%藥物劑量，減至10mg/d后維持治療6個月。②觀察組：給予他克莫司，口服，初始劑量0.05mg/（kg·d），3個月后減少1mg/d、6個月時再次減少1mg/d，維持治療6個月；小劑量醋酸潑尼松片，口服，初始劑量0.15mg/（kg·d），治療3個月后，每月減少30%，至第6個月停用。

1.3 觀察指標 ①療效。②治療前后腎功能[24h尿蛋白定量（24h pro）、血清肌酐（Scr）、人血清蛋白（Alb）]。③治療前、治療后兩組炎癥水平[細胞間黏附分析-1（ICAM-1）、白細胞介素-18（IL-18）]。④不良反應（消化道癥狀、感染）。

1.4 評估標準及檢測方法 ①療效：完全緩解（尿蛋白定量＜0.3g/24h、ALB恢復正常水平、Scr波動≤15%）、顯效（尿蛋白定量降低≥50%，但≥0.3g/24h、Scr波動≤15%）、有效（尿蛋白定量降低25%～50%、Scr波動≤15%）、無效（治療后癥狀未見明顯改變）。完全緩解、顯效、有效計入總有效率。②炎癥因子：治療前后抽取患者空腹靜脈血5ml，3000r/min離心15min，置于-80℃環境中保存，使用ELISA法檢測ICAM-1、IL-18。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 觀察組總有效率92.31%較對照組的71.79%高，差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 腎功能 治療后，觀察組24h pro、Scr較對照組低，Alb較對照組高（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組腎功能比較（±s）

附表1 兩組腎功能比較（±s）

組別 例數 24h pro（g/24h） Scr（μmol/L） Alb（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 2.79±0.41 0.76±0.10 152.56±11.56 127.08±8.24 27.56±4.13 41.08±5.49對照組 39 2.75±0.35 1.56±0.28 156.64±9.67 138.28±6.78 29.23±5.43 35.49±4.25 t 0.463 16.803 1.691 6.555 1.529 5.028 P 0.644 ＜0.001 0.095 ＜0.001 0.131 ＜0.001

2.3 炎癥因子 治療后，觀察組ICAM-1、IL-18較對照組低（P＜0.05），見附表2。

附表2 兩組炎癥因子比較（±s）

附表2 兩組炎癥因子比較（±s）

組別 例數 ICAM-1（ng/L） IL-18（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 510.68±65.13 421.07±40.28 428.68±51.34 221.04±25.48對照組 39 519.23±60.10 492.76±48.13 410.10±46.31 311.58±37.51 t 0.603 7.133 1.678 12.469 P 0.549 ＜0.001 0.097 ＜0.001

2.4 不良反應 觀察組出現胃腸道癥狀1例，感染1例；對照組出現胃腸道癥狀3例，感染5例。觀察組不良反應發生率5.13%（2/39）較對照組的20.51%（8/39）低（χ2=4.129，P=0.042）。

3 討論

IgA腎病為常見慢性腎衰竭與慢性腎臟疾病，由于當前臨床對IgA腎病發病機制尚未明確，導致治療時療效不一。因此，亟待尋找科學、高效治療藥物，對控制患者病情進展具有重要意義。

相關研究表明，尿蛋白水平為影響IgA腎病患者病情進展重要因素之一，有效降低尿蛋白水平對控制疾病進展、改善患者預后結果具有重要意義[4]。既往臨床多采用糖皮質激素應用于IgA腎病治療中，其中醋酸潑尼松片為主要代表藥物，其藥物機制具有抗炎、調節炎性細胞功能、調節腎小球血管動力等作用，有效預防組織纖維化，可有效降低尿蛋白水平，但因其激素水平較高，易誘發患者機體免疫功能紊亂，導致胃腸道癥狀、感染等情況出現[5]。因此，使用糖皮質激素同時給予聯合其他治療藥物，可促進患者良好預后結局。因此，本次研究根據上述結果擬定小劑量醋酸潑尼松片聯合他克莫司治療此疾病，觀察對IgA腎病的治療效果，得出觀察組總有效率、Alb較對照組高，治療后24h pro、Scr、不良反應發生率較對照組低（P＜0.05）。他克莫司作為新型強效免疫抑制劑，可全面抑制T淋巴細胞，起效快，可直接作用于足細胞，促進與瞬時受體電位陽離子通道蛋白有效相結合，緩解足細胞損傷，降低尿蛋白水平，進而有效改善患者腎功能[6]。加之小劑量醋酸潑尼松片可減少激素釋放，聯合他克莫司使用可通過調節機體免疫功能，改善機體環境，有效抑制感染與胃腸道癥狀，改善患者預后。

ICAM-1可有效活化內皮細胞，介導細胞間黏附反應，激活免疫反應，其表達水平高低為評估機體炎癥、免疫反應嚴重程度重要指標。IL-18作為促炎因子，參與多種炎癥介質，釋放炎癥因子，增強腎臟細胞免疫應答，加速腎功能損傷。通過本文結果可知，治療后觀察組ICAM-1、IL-18較對照組低（P＜0.05）。表明他克莫司可通過抑制蛋白磷酸酶活性，減少IL-2轉錄，抑制T胞活化，同時有效抑制ICAM-1、IL-18等因子，起到抑制B細胞作用，有效降低患者機體內炎癥水平。

綜上所述，小劑量醋酸潑尼松片聯合他克莫司治療IgA腎病臨床效果顯著，可有效改善患者腎功能，降低炎癥因子水平，不良反應少。