小劑量醋酸潑尼松片聯(lián)合他克莫司治療lgA腎病患者的療效評價

河南省鄲城縣人民醫(yī)院（477150）張振濤

IgA腎病為常見原發(fā)性腎小球疾病，多因慢性腎功能衰竭所致，其主要病理特征為免疫球蛋白沉積于腎小球系膜區(qū)及腎小球毛細(xì)血管[1]。近年來，IgA腎病在我國發(fā)病率呈逐年上升趨勢，若未能及時治療，易進展至腎衰竭。臨床常采用糖皮質(zhì)激素等藥物治療IgA腎病，但因糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)較大，易影響治療，導(dǎo)致患者治療依從性較差[2]。因此，需尋找療效明確、安全性高、不良反應(yīng)小的治療方案。相關(guān)研究表明，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫制劑治療IgA腎病可有效降低患者尿蛋白水平，療效顯著，其中他克莫司具有免疫抑制作用，可有效減少蛋白尿，治療效果良好[3]。基于此，本研究探討小劑量醋酸潑尼松片聯(lián)合他克莫司對IgA腎病療效、腎功能、炎癥因子、不良反應(yīng)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的IgA腎病患者78例（2017年8月～2019年8月）作為研究對象。納入：經(jīng)免疫學(xué)檢查、腎功能檢查確診為IgA腎病；無認(rèn)知、溝通能力障礙；簽署知情同意書。排除：急進性腎炎綜合征；急性腎功能不全；嚴(yán)重泌尿系統(tǒng)疾病；繼發(fā)性IgA腎病。根據(jù)電腦隨機數(shù)字法分為對照組（n=39）與觀察組（n=39）。觀察組男20例，女19例；年齡20～65歲，平均（42.08±9.04）歲。對照組男18例，女21例；年齡22～67歲，平均（44.91±10.48）歲，兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法 ①對照組：醋酸潑尼松片，口服，初始劑量0.5mg/（kg·d），治療8周后，每月逐漸減少20%藥物劑量，減至10mg/d后維持治療6個月。②觀察組：給予他克莫司，口服，初始劑量0.05mg/（kg·d），3個月后減少1mg/d、6個月時再次減少1mg/d，維持治療6個月；小劑量醋酸潑尼松片，口服，初始劑量0.15mg/（kg·d），治療3個月后，每月減少30%，至第6個月停用。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效。②治療前后腎功能[24h尿蛋白定量（24h pro）、血清肌酐（Scr）、人血清蛋白（Alb）]。③治療前、治療后兩組炎癥水平[細(xì)胞間黏附分析-1（ICAM-1）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）]。④不良反應(yīng)（消化道癥狀、感染）。

1.4 評估標(biāo)準(zhǔn)及檢測方法 ①療效：完全緩解（尿蛋白定量＜0.3g/24h、ALB恢復(fù)正常水平、Scr波動≤15%）、顯效（尿蛋白定量降低≥50%，但≥0.3g/24h、Scr波動≤15%）、有效（尿蛋白定量降低25%～50%、Scr波動≤15%）、無效（治療后癥狀未見明顯改變）。完全緩解、顯效、有效計入總有效率。②炎癥因子：治療前后抽取患者空腹靜脈血5ml，3000r/min離心15min，置于-80℃環(huán)境中保存，使用ELISA法檢測ICAM-1、IL-18。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組總有效率92.31%較對照組的71.79%高，差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 腎功能 治療后，觀察組24h pro、Scr較對照組低，Alb較對照組高（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組腎功能比較（±s）

附表1 兩組腎功能比較（±s）

組別 例數(shù) 24h pro（g/24h） Scr（μmol/L） Alb（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 2.79±0.41 0.76±0.10 152.56±11.56 127.08±8.24 27.56±4.13 41.08±5.49對照組 39 2.75±0.35 1.56±0.28 156.64±9.67 138.28±6.78 29.23±5.43 35.49±4.25 t 0.463 16.803 1.691 6.555 1.529 5.028 P 0.644 ＜0.001 0.095 ＜0.001 0.131 ＜0.001

2.3 炎癥因子 治療后，觀察組ICAM-1、IL-18較對照組低（P＜0.05），見附表2。

附表2 兩組炎癥因子比較（±s）

附表2 兩組炎癥因子比較（±s）

組別 例數(shù) ICAM-1（ng/L） IL-18（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 510.68±65.13 421.07±40.28 428.68±51.34 221.04±25.48對照組 39 519.23±60.10 492.76±48.13 410.10±46.31 311.58±37.51 t 0.603 7.133 1.678 12.469 P 0.549 ＜0.001 0.097 ＜0.001

2.4 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)胃腸道癥狀1例，感染1例；對照組出現(xiàn)胃腸道癥狀3例，感染5例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率5.13%（2/39）較對照組的20.51%（8/39）低（χ2=4.129，P=0.042）。

3 討論

IgA腎病為常見慢性腎衰竭與慢性腎臟疾病，由于當(dāng)前臨床對IgA腎病發(fā)病機制尚未明確，導(dǎo)致治療時療效不一。因此，亟待尋找科學(xué)、高效治療藥物，對控制患者病情進展具有重要意義。

相關(guān)研究表明，尿蛋白水平為影響IgA腎病患者病情進展重要因素之一，有效降低尿蛋白水平對控制疾病進展、改善患者預(yù)后結(jié)果具有重要意義[4]。既往臨床多采用糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于IgA腎病治療中，其中醋酸潑尼松片為主要代表藥物，其藥物機制具有抗炎、調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)腎小球血管動力等作用，有效預(yù)防組織纖維化，可有效降低尿蛋白水平，但因其激素水平較高，易誘發(fā)患者機體免疫功能紊亂，導(dǎo)致胃腸道癥狀、感染等情況出現(xiàn)[5]。因此，使用糖皮質(zhì)激素同時給予聯(lián)合其他治療藥物，可促進患者良好預(yù)后結(jié)局。因此，本次研究根據(jù)上述結(jié)果擬定小劑量醋酸潑尼松片聯(lián)合他克莫司治療此疾病，觀察對IgA腎病的治療效果，得出觀察組總有效率、Alb較對照組高，治療后24h pro、Scr、不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低（P＜0.05）。他克莫司作為新型強效免疫抑制劑，可全面抑制T淋巴細(xì)胞，起效快，可直接作用于足細(xì)胞，促進與瞬時受體電位陽離子通道蛋白有效相結(jié)合，緩解足細(xì)胞損傷，降低尿蛋白水平，進而有效改善患者腎功能[6]。加之小劑量醋酸潑尼松片可減少激素釋放，聯(lián)合他克莫司使用可通過調(diào)節(jié)機體免疫功能，改善機體環(huán)境，有效抑制感染與胃腸道癥狀，改善患者預(yù)后。

ICAM-1可有效活化內(nèi)皮細(xì)胞，介導(dǎo)細(xì)胞間黏附反應(yīng)，激活免疫反應(yīng)，其表達水平高低為評估機體炎癥、免疫反應(yīng)嚴(yán)重程度重要指標(biāo)。IL-18作為促炎因子，參與多種炎癥介質(zhì)，釋放炎癥因子，增強腎臟細(xì)胞免疫應(yīng)答，加速腎功能損傷。通過本文結(jié)果可知，治療后觀察組ICAM-1、IL-18較對照組低（P＜0.05）。表明他克莫司可通過抑制蛋白磷酸酶活性，減少IL-2轉(zhuǎn)錄，抑制T胞活化，同時有效抑制ICAM-1、IL-18等因子，起到抑制B細(xì)胞作用，有效降低患者機體內(nèi)炎癥水平。

綜上所述，小劑量醋酸潑尼松片聯(lián)合他克莫司治療IgA腎病臨床效果顯著，可有效改善患者腎功能，降低炎癥因子水平，不良反應(yīng)少。