針刺法聯(lián)合右美托咪定治療結(jié)腸癌根治術(shù)后腸麻痹的效果及對(duì)血清lncRNA-MEG3表達(dá)水平的影響

曹專平 吳 論 郭能起 戚志超

(廣東省中山市中醫(yī)院麻醉科，中山市 528400，電子郵箱：liang5224kku@163.com)

結(jié)腸癌是目前全球常見的三大癌癥之一，每年全球都有大量的結(jié)腸癌新發(fā)確診病例[1-2]。外科手術(shù)是結(jié)腸癌的主要治療方法，而術(shù)后腸麻痹、腸道運(yùn)動(dòng)障礙、腸梗阻等是腹部手術(shù)導(dǎo)致腸道組織損傷引起的生理性、暫時(shí)性反應(yīng)，結(jié)腸癌術(shù)后患者腸麻痹和麻痹性腸梗阻的發(fā)生率較高[3-6]。一般情況下，腹部手術(shù)后，腸道功能完全恢復(fù)需要3～5 d[7]。術(shù)后腸麻痹如未獲及時(shí)有效的治療會(huì)導(dǎo)致患者腸道功能恢復(fù)延遲，舒適度降低，住院時(shí)間延長(zhǎng)，從而影響患者康復(fù)，增加公共衛(wèi)生成本[8]。目前臨床上的常規(guī)治療方法治療術(shù)后腸麻痹的效果并不理想，因此，迫切需要尋找更高效的治療方法。研究表明，針刺法治療術(shù)后腸麻痹有一定的成果[9]。右美托咪定有抑制交感神經(jīng)活性和兒茶酚胺釋放的作用，用于治療腸梗阻有一定作用[10]，但是兩者聯(lián)合應(yīng)用治療結(jié)腸癌根治術(shù)后腸麻痹的效果及相關(guān)機(jī)制尚不明確。長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，其中l(wèi)ncRNA-母系表達(dá)基因3(maternally expressed gene 3，MEG3)被證實(shí)與結(jié)直腸癌的預(yù)后相關(guān)[11]，而lncRNA-MEG3與結(jié)腸癌根治術(shù)后腸麻痹是否具有相關(guān)性，目前尚不明確。因此，本研究觀察針刺法聯(lián)合右美托咪定治療結(jié)腸癌根治術(shù)后腸麻痹的療效及對(duì)血清lncRNA-MEG3表達(dá)水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年1月至2020年6月在我院接受結(jié)腸癌根治術(shù)治療且術(shù)后并發(fā)腸麻痹的64例患者為研究對(duì)象，其中男性42例、女性22例，年齡38～76(56.58±10.21)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)后病理檢查確診為結(jié)腸癌；(2)術(shù)后并發(fā)腸麻痹；(3)術(shù)前未接受放療或化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重組織感染或嚴(yán)重免疫性疾病者；(2)合并嚴(yán)重器官功能障礙者；(3)合并精神疾病或溝通障礙者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組32例，其中對(duì)照組男性21例、女性11例，年齡(54.56±10.35)歲；腫瘤類型：腺癌27例、非腺癌5例；腫瘤分期：早期15例、中期10例、晚期7例。觀察組男性21例、女性11例，年齡(54.69±9.89)歲；腫瘤類型：腺癌29例、非腺癌3例；腫瘤分期：早期17例、中期9例、晚期6例。兩組患者的一般臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。所有患者或家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者術(shù)前均未接受抗膽堿藥物治療，結(jié)腸癌術(shù)后常規(guī)禁食、禁水、抗感染、持續(xù)胃腸減壓、補(bǔ)充腸外營(yíng)養(yǎng)、維持酸堿平衡常規(guī)治療。對(duì)照組患者采用臨床常規(guī)方法治療腸麻痹：首先告知患者禁食禁水, 給予患者進(jìn)行胃腸減壓, 并給予靜脈營(yíng)養(yǎng)治療, 同時(shí)給予患者抑制酶、抗生素以及質(zhì)子泵抑制劑治療。觀察組術(shù)后24 h內(nèi)進(jìn)行針刺治療[12]，取穴足三里、天樞、上巨虛、大橫、中脘。患者取仰臥位，暴露腹部及四肢皮膚，用75%醫(yī)用酒精對(duì)取穴部位皮膚常規(guī)消毒，選用長(zhǎng)40 mm、直徑0.3 mm毫針，術(shù)者手持毫針、針尖與皮膚垂直進(jìn)針，肢體穴刺入1.5寸，腹部穴刺入1.5～2.0寸，平補(bǔ)平瀉手法至得氣，留針30 min (每10 min行針1次)后拔針，用消毒干棉球按壓針孔以防出血。在針刺治療時(shí)泵入配置好的0.6 μg/kg右美托咪定(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：H20130093)，配方為右美托咪定：生理鹽水=200 μg:48 mL。1次/d，共治療1周。

1.3 治療效果評(píng)價(jià) (1)療效判定[13]：1個(gè)療程后進(jìn)行療效判定。痊愈：無(wú)臨床癥狀，開始肛門排氣和排便，X射線檢查或鋇餐造影無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，腸內(nèi)積氣和積液消失。顯效：臨床癥狀減輕，基本恢復(fù)腸鳴音，肛門排便排氣，腹部X 射線立體平片檢查顯示氣液平面減少。有效：臨床癥狀緩解，排氣排便不通暢，腸鳴音弱，腹部X 射線立體平片檢查顯示氣液平面減少。無(wú)效：臨床癥狀未見緩解或加重，未見肛門排氣排便，腹部X 射線立體平片檢查與治療前無(wú)變化。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%；(2)腹痛評(píng)分：術(shù)前、術(shù)后24 h后采用視覺模擬量表(Visual Analogue Scale，VAS)評(píng)分對(duì)患者的腹痛進(jìn)行評(píng)分，VAS評(píng)分為0～10分，分?jǐn)?shù)越高疼痛越劇烈。(3)腹脹評(píng)分：術(shù)前、術(shù)后24 h后根據(jù)患者上腹脹、上腹燒灼感、早飽等癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分：0分為無(wú)癥狀；1分為癥狀輕微，不影響日常生活； 2分為癥狀中等，影響日常生活但能忍受；3分為癥狀嚴(yán)重，影響日常生活，難以堅(jiān)持工作；(4)觀察腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、術(shù)后第1次肛門排氣及排便時(shí)間。(5)血清lncRNA-MEG3的表達(dá)水平：術(shù)前、術(shù)后24 h，采集患者空腹上臂靜脈血3 mL，室溫下2 000 r/min離心10 min，取上層清液。提取血清中總RNA，隨后將RNA反轉(zhuǎn)錄為cDNA，最后把其作為模板通過(guò)采用實(shí)時(shí)熒光反轉(zhuǎn)錄PCR檢測(cè)lncRNA-MEG3的表達(dá)水平，由上海生工生物工程(上海)股份有限公司協(xié)助完成引物設(shè)計(jì)和合成，嚴(yán)格按照SYBR Green PCR 混合試劑盒(Qiagen公司)操作要求進(jìn)行運(yùn)用定量操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用(x±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(百分比)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果的比較 觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.379，P=0.020)，見表1。

表1 兩組患者治療效果的比較[n(%)]

2.2 兩組患者胃腸功能恢復(fù)情況的比較 觀察組患者術(shù)后腹脹評(píng)分、腹痛評(píng)分、腸鳴恢復(fù)時(shí)間、術(shù)后第一次排氣和排便時(shí)間均低于或短于對(duì)照組(均P<0.05)，見表2～3。

表2 兩組患者腹脹、腹痛評(píng)分比較(x±s，分)

表3 兩組患者胃腸功能恢復(fù)情況的比較(x±s,d)

2.3 兩組患者血清lncRNA-MEG3 mRNA相對(duì)表達(dá)水平的比較 觀察組患者術(shù)后血清lncRNA-MEG3 mRNA的相對(duì)表達(dá)水平高于對(duì)照組(P<0.005)。見表4。

表4 兩組患者血清lncRNA-MEG3mRNA相對(duì)表達(dá)水平比較(x±s)

3 討 論

腸麻痹為結(jié)腸癌根治術(shù)后患者常見的并發(fā)癥之一，主要是由于術(shù)后胃腸動(dòng)力不足，患者腸道內(nèi)容物的有效運(yùn)轉(zhuǎn)受影響，出現(xiàn)腹痛、脹氣、無(wú)肛門排氣和排便、惡心嘔吐等，其可延長(zhǎng)患者的住院時(shí)間，影響患者預(yù)后[14]。術(shù)后腸麻痹的原因主要有神經(jīng)源性(術(shù)后的最初幾個(gè)小時(shí))、炎癥(持續(xù)數(shù)日)及藥物等[15]，這些因素可單獨(dú)或共同作用引起術(shù)后腸麻痹，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腸梗阻[16]。有研究表明，針刺法或右美托咪定均能有效地緩解結(jié)腸癌根治術(shù)后腸麻痹的癥狀[9-10]。針刺法在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的外治法之一，具有行氣止痛、通暢血脈、調(diào)理氣血、整合臟腑等功效[17]。針刺足三里、中脘穴治療腸麻痹主要是運(yùn)用中醫(yī)通絡(luò)止痛、通里攻下、清熱解毒等理論[18]。右美托咪定能夠激動(dòng)外周神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)突觸前膜以及相關(guān)受體，達(dá)到減輕腹痛的作用[19-20]。盡管針刺法和右美托咪定治療術(shù)后腸麻痹的作用已被證實(shí)，但是關(guān)于兩者聯(lián)合使用對(duì)結(jié)腸癌根治術(shù)后腸麻痹的治療效果及相關(guān)機(jī)制目前鮮有報(bào)告。因此，本研究觀察針刺法聯(lián)合右美托咪定治療結(jié)腸癌根治術(shù)后腸麻痹的效果，結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，且術(shù)后腹脹評(píng)分、腹痛評(píng)分、腸鳴恢復(fù)時(shí)間、術(shù)后第1次肛門排氣和排便時(shí)間均低于或短于對(duì)照組(均P<0.05)，說(shuō)明針刺法聯(lián)合右美托咪定能明顯提高結(jié)腸癌術(shù)后腸麻痹的治療效果，明顯減輕患者腹脹和腹痛感，利于患者胃腸功能的恢復(fù)。有研究表明，lncRNA-MEG3是一種腫瘤抑制基因，可作為腫瘤抑制因子發(fā)揮作用[11,21]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清lncRNA-MEG3 mRNA的相對(duì)表達(dá)水平高于對(duì)照組(P<0.05)，提示針刺法聯(lián)合右美托咪治療可能通過(guò)上調(diào)血清lncRNA-MEG3 mRNA的表達(dá)水平達(dá)到緩解結(jié)腸癌根治術(shù)后腸麻痹的效果。

綜上所述，針刺法聯(lián)合右美托咪定能夠有效地緩解結(jié)腸癌根治術(shù)后腸麻痹癥狀，利于患者胃腸功能恢復(fù)，其機(jī)制可能是與上調(diào)血清lncRNA-MEG3 mRNA的表達(dá)水平有關(guān)，這也為結(jié)腸癌根治術(shù)后腸麻痹提供了新的治療方向。