ABO血型與胃癌根治術患者預后的相關性探討

王一惠，衛 勃，李 紅

1 解放軍醫學院，北京 100853；2 解放軍總醫院第一醫學中心 普通外科醫學部，北京 100853；3 解放軍總醫院 健康醫學科，北京 100853

ABO血型是由Landsteiner于1901年發現，人類有4種血型，包括A型、B型、AB型和O型。近幾十年來，人們已經知道A型血個體胃癌發病率較非A型血個體高[1-2]。A型血個體的自身免疫性萎縮性胃炎和惡性貧血的發生率也有類似增加。很少有人研究ABO血型對于胃癌預后的影響，現有對不同血型胃癌預后的研究結果也存在爭議。本研究通過對根治性胃癌切除術后患者進行＞5年的隨訪，探索ABO血型對胃癌預后是否存在影響。

資料與方法

1資料來源 回顧性分析2005年1月-2008年12月解放軍總醫院第一醫學中心普外科住院的胃惡性腫瘤患者資料。納入標準：1)初次確診胃腺癌、印戒細胞癌、黏液腺癌的胃癌患者；2)行根治性胃癌切除術；3)既往未行術前放化療和手術治療。排除標準：1)胃惡性間質瘤；2)胃神經內分泌癌；3)因術后并發癥如肺栓塞等死亡；4)病例和隨訪資料不完全。

2研究方法 采集患者基本信息，吸煙史、飲酒史、癌癥家族史，ABO血型，手術病理信息包括腫瘤浸潤深度，淋巴結轉移情況，遠處轉移情況，pTNM分期(采用第8版AJCC/UICC胃癌TNM分期)，腫瘤細胞分化程度(G1高分化，G2中分化，G3低分化，G3未分化)。根據患者血型進行分組，進行生存分析以及Cox回歸分析。

3統計學方法 應用SPSS22軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料以表示，多組間比較采用方差分析；不符合正態分布的以中位數(四分位間距)表示，采用秩檢驗。計數資料采用χ2檢驗，或Fisher確切檢驗。等級資料采取秩和檢驗。采用Kaplan-Meier法進行生存分析，采用log-rank法進行組間生存率比較。采用Cox比例風險模型對胃癌預后進行單因素和多因素分析。采取雙側檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1納入患者血型分布和臨床特征比較 共納入667例患者，A型血200例，B型血207例，AB型血61例，O型血199例。不同血型組患者整體比較，年齡、性別、pT、pN、pM、pTNM分期、腫瘤細胞分化程度、腫瘤分期、飲酒史和癌癥家族史差異無統計學意義(P均＞0.05)。不同血型組患者吸煙史有統計學差異(P＜0.05)，結合數據看，A型血患者吸煙比例低于其他血型患者，而AB型血患者吸煙比例高于其他血型組患者。見表1。

表1 不同ABO血型胃癌根治術后患者臨床特征比較(n,%)Tab. 1 Comparison of clinical feature between the different blood type groups (n,%)

2不同血型胃癌患者生存比較 A型血和AB型血患者中位生存時間均為63個月，B型血患者中位生存時間為92個月，O型血患者中位生存時間為100個月，整體比較不同血型組胃癌患者預后差異無統計學意義。根據生存曲線可以看出，A型血和AB型血患者累計生存率較B型血和O型血低，但無統計學差異(P＞0.05)。見圖1。

圖1 不同血型胃癌根治術患者Kaplan-Meier生存曲線Fig.1 Kaplan-Meier survival curves of gastric cancer patients with different blood types after radical gastrectomy

3單因素Cox回歸分析 對胃癌預后進行單因素Cox回歸分析(表2)，與O型血比較，A型血(HR：1.230，95%CI：0.936～1.616，P=0.138)和AB型血(HR：1.325，95%CI：0.904～1.943，P=0.149)預后相對更差，但無統計學差異。年齡是胃癌預后危險因素(HR：1.015,95%CI：1.006～1.024，P=0.001)，年齡越大，胃癌預后越差；pT，pN，pM，pTNM分期越高，預后越差，未分化和低分化胃癌較中分化和高分化胃癌預后差(HR：1.311,95%CI：1.062～1.619，P=0.012)。吸煙胃癌患者預后更差，但無統計學差異(HR：1.226,95%CI：0.979～1.533，P=0.075)。

表2 胃癌根治術患者預后的單因素回歸分析Tab. 2 Univariate analysis of overall survival of the gastric cancer patients after radical gastrectomy

4多因素Cox回歸分析 將單因素Cox回歸分析中對胃癌有影響的因素(P＜0.15)納入多因素Cox回歸分析，由于pTNM分期是在pT、pN、pM基礎上得來，因此我們建立了兩個Cox回歸模型(表3)，分別納入pT、pN、pM，和pTNM。Model 1和Model 2中，平衡其他影響胃癌預后因素后：1)將O型血患者設為參考組，發現A型血組與O型血組相比，預后更差(Model 1：HR=1.432，95%CI=1.082～1.897，P=0.012；Model 2：HR=1.329，95%CI=1.005～1.756，P=0.046)，AB型血組與O型血組相比，預后同樣更差(Model 1：HR=1.341，95%CI=0.912～1.973，P=0.136；Model 2：HR=1.140，95%CI=0.776～1.676，P=0.504)，但無統計學差異。2)將B型血組設為參考組，發現A型血組較B型血組預后差，且有統計學差異(Model 1：HR=1.549，95%CI=1.170～2.049，P=0.002；Model 2：HR=1.412，95%CI=1.071～1.863，P=0.015)；AB型血較B型血組預后差，但無統計學差異。O型血組與B型血組預后無統計學差異。術前吸煙史使胃癌預后變差(Model 1：HR=1.313，95%CI=1.041～1.654，P=0.021；Model 2：HR=1.269，95%CI=1.006～1.600，P=0.044)。

表3 胃癌根治術患者預后多因素分析Tab. 3 Multivariate analysis of overall survival of the gastric cancer patients with radical gastrectomy

討 論

本研究發現，不同血型組患者整體比較，年齡、性別、pT、pN、pM、pTNM分期、腫瘤細胞分化程度、飲酒史和癌癥家族史無統計學差異。不同血型組患者吸煙史有統計學差異，我們發現A型血患者吸煙比例低于其他血型患者，而AB型血患者吸煙比例高于其他血型組患者。AJCC胃癌TNM分期是對胃癌預后的一種主要預測模型，TNM分期越晚意味著胃癌預后越差。早期胃癌接受規范化治療后5年生存率達到90%以上[3]，而進展期胃癌5年生存率低于40%[4]。多因素Cox回歸，均衡了pT、pN、pM、pTNM分期、年齡、細胞分化程度等因素后，提示A型組預后較B型血和O型血組差。AB型血與B型血、O型血相比預后差，但無統計學差異。

ABO血型是人類最普遍和廣泛使用的遺傳特征之一，中國各省區ABO血型的分布：在中國北方各省，B基因頻率較其他地區高；云貴川和長江流域，A基因頻率較其他地區高；兩廣、福建和臺灣，O基因頻率較其他地區高[5]。編碼ABO血型基因由7個外顯子組成，編碼糖基轉移酶的3個基因等位基因IA，IB和i產生3種紅細胞表面抗原，這些抗原被稱為寡糖抗原，并在紅細胞、組織細胞膜、唾液、體液中廣泛表達[6]。寡糖抗原是細胞膜信號傳遞和細胞間黏附的重要介質，在腫瘤擴散和進展中起著重要的作用[7]。此外，細胞膜表面寡糖抗原可以被宿主免疫細胞識別，在免疫監視中發揮作用[8-9]。在多種人類癌癥中觀察到的一種廣泛發生的變化是A或B表位的缺失，會導致惡性程度的提高；很少見的變化是在O或B個體的腫瘤中表達為不相容的A[10]。近些年很多研究者關注ABO血型對腫瘤的影響。已有研究表明，A型血人群患肝癌[11]、胰腺癌[12]、頭頸部腫瘤[13]的比例增高。但對于ABO血型胃癌患者預后的研究存在爭議。最近一項對488例胃癌患者回顧性研究提示O型胃癌患者預后較非O型患者好[14]。也有研究分析了1 412例胃癌患者后發現AB血型對胃癌預后起到積極作用，而A型血是胃癌不良預后因素[15]。西京醫院一項研究納入2 838例胃癌患者的研究發現ABO血型與胃癌患者臨床病理特征和預后均無明顯關聯[16]。Qiu等[17]研究了474例胃癌患者，未發現不同血型胃癌患者預后有顯著差異，但B血型的患者有生存優勢。本研究發現，A型胃癌患者預后較O型血和B型血更差。進一步探索ABO血型對胃癌預后的影響還需要綜合不同人種、更大樣本的研究及基礎實驗來證實。

吸煙是公認的導致胃癌的主要危險因素之一[18-19]，但吸煙對于胃癌預后的作用研究較少，本研究發現胃癌患者中有吸煙史占29.3%，雖然未對術后吸煙的胃癌患者戒煙情況進行隨訪，但仍發現術前吸煙的胃癌患者預后更差，與文獻報道一致[20]。這提示吸煙不只在胃癌發生過程中有重要作用，在胃癌進展和預后中仍發揮重要作用。因此我們建議胃癌患者戒煙，同時吸煙患者應列為胃癌高危人群進行胃鏡早癌篩查，以期達到胃癌的早診斷、早治療的目的。

綜上，本研究顯示ABO血型與胃癌預后相關。Cox回歸分析中提示A型血胃癌患者預后較B型血和O型血患者更差。但尚待更大樣本量研究進一步驗證。