康柏西普和曲安奈德對滲出性老年性黃斑變性療效的評價(jià)

王宗青，劉向玲，周利曉，董宏濤，韓曉冬，張華勇

(1 三門峽市陜州區(qū)第一人民醫(yī)院眼科，三門峽 472000；2 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院眼科，新鄉(xiāng) 453000；3 鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院眼科，鄭州 450000；4 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科，鄭州 450000;5 西安古城愛爾眼科醫(yī)院眼科，西安 710000；6 三門峽市中心醫(yī)院眼科，三門峽 472000)

老年性黃斑變性又被稱為年齡相關(guān)性黃斑變性[1]，分為干性和濕性兩種。滲出性老年性黃斑變性屬于濕性老年性黃斑變性，主要特點(diǎn)是色素上皮層下有活躍的新生血管。新生血管結(jié)構(gòu)異常，引起出血、滲出、瘢痕等改變[2]。滲出性老年性黃斑變性的臨床表現(xiàn)為視力下降、視物變形等[3]。臨床上對于滲出性老年性黃斑變性的治療方法包括手術(shù)治療、激光治療、抗氧化治療、抗血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)治療、光動(dòng)力療法等[4]。康柏西普是我國自主研發(fā)的新一代抗VEGF融合蛋白，可有效降低VEGF活性，抑制新生血管生成[5]，是目前臨床上較為常用的治療濕性老年性黃斑變性的抗VEGF藥物。本研究旨在比較康柏西普和曲安奈德對滲出性老年性黃斑變性的治療效果，及其對患者視力改善和脈絡(luò)膜厚度的影響，并觀察二者不良反應(yīng)情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月～2019年6月本院收治的200例滲出性老年性黃斑變性患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各100例。對照組：男性57例，女性43例；年齡60～79歲，平均年齡(69.31±3.42)歲；病程7～112個(gè)月，平均病程(43.87±15.92)個(gè)月。觀察組：男性60例，女性40例；年齡60～81歲，平均年齡(70.44±4.21)歲；病程5～116個(gè)月，平均病程(44.76±16.94)個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意(倫理批號：20180625658-03)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 經(jīng)過光學(xué)相干斷層掃描、熒光素眼底血管造影、吲哚青綠血管造影等檢查，確診為滲出性黃斑變性者。② 年齡≥60歲者。③ 近期未使用過抗VEGF藥物治療者。④ 知曉本研究內(nèi)容，并簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并青光眼、白內(nèi)障、高血壓、糖尿病、惡性腫瘤等引起視網(wǎng)膜病變或嚴(yán)重疾病者。② 既往接受過眼部手術(shù)治療者。③ 失訪者。

1.2 治療方法

兩組患者均于無菌手術(shù)室進(jìn)行治療，進(jìn)行表面麻醉和常規(guī)眼部消毒，采用開瞼器進(jìn)行開瞼，于角鞏膜后緣約3.5 mm處垂直鞏膜朝睫狀體部進(jìn)針。觀察組緩慢推入0.1 ml康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格10 mg/ml、0.2 ml/支)，完成注射后拔出針頭并采用無菌棉簽按壓穿刺孔10 s，防止藥物反流，然后以無菌紗布包蓋注射眼。對照組緩慢推入0.1 ml曲安奈德注射液(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021604，規(guī)格1 ml∶40 mg)，注射后處理同觀察組。指導(dǎo)兩組患者采取側(cè)臥位睡眠，防止藥物影響視力檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

① 觀察比較兩組患者治療后視力改善情況，以ETDRS視力表進(jìn)行評估：字母數(shù)提高5個(gè)及以上為視力增加，字母數(shù)減少5個(gè)及以上為視力下降，兩者之間為視力無變化。② 觀察比較兩組患者治療前和治療后黃斑中心凹下脈絡(luò)膜厚度(subfoveal choroidal thickness，SFCT)和視網(wǎng)膜黃斑色素密度(macular pigment optical density，MPOD)。③ 采用Barthel指數(shù)評分評估兩組患者治療前和治療后日常生活能力，分?jǐn)?shù)范圍0～100分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的日常生活能力越好。④ 觀察比較兩組患者治療后結(jié)膜下出血、眼壓升高、結(jié)膜炎等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 視力改善情況

治療后，觀察組視力改善情況優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后視力改善情況比較n=100，n(%)

2.2 黃斑SFCT和視網(wǎng)膜MPOD

治療后，觀察組黃斑SFCT低于對照組，視網(wǎng)膜MPOD高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前和治療后黃斑SFCT和視網(wǎng)膜MPOD比較

2.3 Barthel指數(shù)評分

治療后，觀察組Barthel指數(shù)評分高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療后Barthel指數(shù)評分比較 分

2.4 不良反應(yīng)情況

兩組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療后不良反應(yīng)情況比較n=100，n(%)

3 討論

滲出性老年性黃斑變性是較為常見的中老年人眼科疾病，多發(fā)于50歲以上人群[6]。滲出性老年性黃斑變性發(fā)病迅速，以黃斑區(qū)脈絡(luò)膜新生血管生成為病理特征，會(huì)引起患者視力下降、視物模糊，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者失明，嚴(yán)重影響患者的日常生活[7]。脈絡(luò)膜新生血管的形成會(huì)導(dǎo)致與其相連的色素上皮層壞死、脫落，并引起視網(wǎng)膜組織瘢痕生成，繼而造成患者視功能下降[8]。VEGF具有增加血管通透性、誘導(dǎo)新生血管生成的作用[9]。因此，抗VEGF是治療滲出性老年性黃斑變性的重要方法。在以往的臨床治療和研究中，貝伐單抗、雷珠單抗、哌加他尼等抗VEGF藥物在眼科疾病的治療中均被證實(shí)具有較好的療效[10-11]。康柏西普是我國自主研制的新型抗VEGF融合蛋白，可滲透視網(wǎng)膜，競爭性結(jié)合VEGF，抑制VEGF及其降解產(chǎn)物活性，抑制新生血管形成，降低血管通透性，減少視網(wǎng)膜內(nèi)液滲漏，減輕黃斑變性，降低炎癥反應(yīng)，改善患者視力[12]。電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomograhy，CT)可反映患者眼內(nèi)組織代謝情況和血流灌注情況，一般情況下會(huì)隨著年齡的增長而變薄，滲出性老年性黃斑變性患者的CT會(huì)受到血管通透性、血流狀態(tài)、滲透壓等影響[13]，故而康柏西普治療滲出性老年性黃斑變性患者可能會(huì)影響其CT結(jié)果。曲安奈德是一種糖皮質(zhì)激素衍生物，可降低血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，穩(wěn)定血-視網(wǎng)膜屏障，可用于治療滲出性老年性黃斑變性[14]。

本研究中，觀察組治療后視力改善情況優(yōu)于對照組，表明康柏西普治療滲出性老年性黃斑變性的效果優(yōu)于曲安奈德。研究表明[15]，視網(wǎng)膜MPOD與患者滲出性老年性黃斑變性疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。本研究中，觀察組黃斑SFCT低于對照組，視網(wǎng)膜MPOD高于對照組。可能的原因是：康柏西普競爭性與VEGF結(jié)合，抑制VEGF活性，降低脈絡(luò)膜血管通透性，同時(shí)減少脈絡(luò)膜血管的擴(kuò)張，從而降低黃斑SFCT，提高視網(wǎng)膜MPOD。本研究中，觀察組Barthel指數(shù)評分高于對照組，表明康柏西普可有效提高滲出性老年性黃斑變性患者的日常生活能力。可能的原因是：康柏西普治療后，患者視力改善情況更好，恢復(fù)更快，故而日常生活能力更好。本研究中，兩組治療后不良反應(yīng)均較少，且出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀均較輕，表明康柏西普治療滲出性老年性黃斑變性具有較高的安全性。

綜上所述，康柏西普治療滲出性老年性黃斑變性的效果優(yōu)于曲安奈德，可有效改善患者視力，降低脈絡(luò)膜厚度，提高患者視網(wǎng)膜MPOD和日常生活能力，且安全性較高。