唑來膦酸治療原發性骨質疏松癥的研究

王文廣，田林濤，高 尚

(新里程安鋼總醫院骨科，安陽 455004)

骨質疏松是一種常見的骨骼慢性退化性疾病，臨床表現為骨質量和骨密度降低，骨骼微結構受損，以骨量減少、骨組織顯微結構退化為特征，易出現骨折[1-2]。隨著社會老齡化日趨嚴重，骨質疏松成為影響身體健康的常見疾病，是老年人致殘、致死的重要原因之一[3-4]。目前，臨床上治療骨質疏松的藥物種類較多，可提升患者骨量，促進關節結構恢復，有效減輕相關癥狀，但單純抗骨質疏松藥物的效果較為局限，無法快速改善患者病情，甚至可能延長治療周期，不利于病情快速穩定[5-6]。為探索一種更好的治療方案，本研究采用唑來膦酸結合基礎抗骨質疏松藥物治療原發性骨質疏松癥，療效較佳，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月～2019年8月本院收治的100例原發性骨質疏松癥患者作為研究對象，根據隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各50例。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究為前瞻性研究，已獲得本院倫理委員會批準(倫理批號：IRB-2018-289)，以及患者知情同意。

表1 兩組一般資料比較 n=50

納入標準：① 基礎信息齊全，全程參與研究者。② 充分了解研究目的和研究方法后表示自愿參加本研究者。③ 符合中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會《原發性骨質疏松癥診治指南》中的原發性骨質疏松癥診斷標準者[7]。

排除標準：① 患有嚴重疾病且影響研究結果者。② 合并其他腫瘤、心衰者。③ 中途退出或轉院者。

1.2 治療方法

對照組給予骨化三醇膠丸[Roche Pharma (Schweiz) AG，國藥準字J20150011，規格0.25 μg/粒]口服治療，1粒/次，bid；碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規格600 mg/片)口服治療，1片/次，bid。連續用藥5個月。

觀察組在對照組基礎上給予注射用唑來膦酸(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20041953，規格4 mg/支)靜脈滴注治療，4 mg注射用唑來膦酸用100 ml 5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時間在15 min以上，qd。連續用藥5個月。

對兩組進行為期半年的隨訪，觀察終點時間為2020年4月。

1.3 觀察指標

1.3.1臨床療效

顯效：臨床表現基本消失，疼痛消退，骨密度恢復正常；有效：臨床表現好轉，疼痛緩解，骨密度得到改善；無效：臨床表現無好轉，疼痛、骨密度無改善[8]。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2骨密度

治療前和治療后，分別檢測兩組患者骨密度情況，包括大轉子、腰椎正位(L1～L4)、股骨頸等部位。

1.3.3不良反應

記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括腹部不適、乏力、肌痛等。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率(98.00%)高于對照組(86.00%，P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較n=50，n(%)

2.2 骨密度

治療前，兩組腰椎正位(L1～L4)、股骨頸、大轉子3個部位的骨密度比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，觀察組腰椎正位(L1～L4)、股骨頸、大轉子的骨密度高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療后骨密度比較

2.3 不良反應

治療期間，兩組不良反應發生率比較無統計學差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療期間不良反應比較n=50，n(%)

3 討論

在人口老齡化不斷加劇的大背景下，老年性骨質疏松患病率逐年升高。骨質疏松的傳統治療方式可在一定程度上改善臨床癥狀，但易出現各種并發癥，降低患者滿意度[9-10]。

臨床既往多選擇抗骨質疏松藥物進行干預，如碳酸鈣D3、阿法骨化醇、阿侖膦酸鈉等[11]。但單用抗骨質疏松藥物的療效存在一定局限性，難以快速改善患者病情，延長治療周期，給患者及家庭帶來較大負擔[12-13]。聯合用藥治療能改善患者病癥，提高治療安全性，對控制和改善患者病情具有重要作用。劉成功等[14]研究發現，唑來膦酸聯合常規抗骨質疏松藥物的效果更好，可促進病情快速康復。本研究中，觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。分析原因：唑來膦酸是第3代雙膦酸類藥物，對骨具有特異性親和力，進入體內后大部分經腎排出體外，其余被骨組織迅速吸收，可抑制破骨細胞生物活性、誘導破骨細胞凋亡，從而達到治療骨質疏松癥的目的[15]。本研究中，治療后觀察組腰椎正位(L1～L4)、股骨頸、大轉子的骨密度高于對照組(P<0.05)。分析原因：唑來膦酸能抑制破骨細胞活性，同時誘導破骨細胞凋亡，限制骨吸收作用，控制骨質和骨組織之間的轉換，維持患者體內骨代謝平衡，增加患者骨量。另外，對于骨礦化表面及骨轉化部位，唑來膦酸的親和力更高，能與骨骼表面物質結合。本研究中，兩組治療期間不良反應發生率比較無統計學差異(P>0.05)。可見聯合采用唑來膦酸注射液治療安全性較高，并不會加重不良反應發生，且出現的乏力、肌痛等癥狀，可以通過休息、多飲水自行緩解。

綜上所述，唑來膦酸結合基礎抗骨質疏松藥物治療原發性骨質疏松癥，可提高臨床療效，改善骨密度，且不良反應小，安全性高，可廣泛應用于臨床。