法羅培南、比阿培南的體外抗結核活性研究Δ

趙偉杰，劉 婧，李 芃，郭振勇#

(1.首都醫科大學附屬北京胸科醫院藥物臨床試驗機構辦公室，北京101149；2.首都醫科大學附屬北京胸科醫院藥學部，北京 101149)

β-內酰胺類抗菌藥物是臨床常用的抗菌藥物，但幾乎沒有用于抗結核治療的品種，究其原因是結核桿菌中天然存在β-內酰胺酶，從而導致β-內酰胺類抗菌藥物失去抗菌效果[1]。上述情況直至碳青霉烯類抗菌藥物的出現才有所改變[2]。因為碳青霉烯類抗菌藥物是β-內酰胺酶的不良底物，這個特性使得碳青霉烯類抗菌藥物的水解速度降低[3]。有文獻報道，碳青霉烯類抗菌藥物與β-內酰胺酶抑制劑聯合應用時，體內外均對結核桿菌有較好的抗菌活性[4-7]。本研究試圖優化碳青霉烯類抗菌藥物與β-內酰胺酶抑制劑的組合，以篩選出具有最高抗菌活性的組方，同時考察該組方與二線抗結核藥之間的相互作用。

1 材料

1.1 儀器

CO2培養箱(美國Thermo公司，型號為HERAcell 150i)；生物安全柜(美國Nuaire公司，型號為CLASS Ⅱ)；立式壓力蒸汽滅菌器(上海博訊實業有限公司，型號為YXQ-LS-50)；-80 ℃低溫冰柜(日本三洋電機株式會社，型號為MDF-192)；電子天平(上海梅特勒-托利多儀器有限公司，型號為XS105)；超聲波清洗機(上海予皓科學儀器有限公司，型號為YH-200DH)；96孔無菌微孔板(美國Corning公司，型號為Coster 3596)。

1.2 菌株

結核分枝桿菌(Mycobacteriumtuberculosis，MTB)標準株H37Rv(ATCC 27294)由國家結核病臨床實驗室提供，27株臨床分離株均由國家結核病臨床實驗室提供。

1.3 藥品與試劑

異煙肼(INH，Sigma公司，批號：080M0254V)；左氧氟沙星(LFX，Sigma公司，批號：0001425507)；法羅培南(FP，正大天晴制藥有限公司，批號：01015003)；比阿培南(BP，正大天晴制藥有限公司，批號：151216125)；……