850例泌尿生殖系統感染患者支原體檢測及耐藥性研究Δ

張 瑜，樊東升，樊路娟，姜立群，李新剛#

(1.首都醫科大學附屬北京友誼醫院西藥劑科，北京100050；2.濟源職業技術學院醫學護理系，河南 濟源 459000；3.河南省立醫院檢驗科，河南 鄭州 451164；4.上海太平康復醫院藥劑科，上海 201318)

支原體是沒有細胞壁只有細胞膜，具有多形性，能在無生命培養基上繁殖的最小原核生物[1-2]。解脲支原體(ureaplasmaurealyticum，UU)和人型支原體(mycoplasmahominis，MH)主要引起泌尿生殖系統感染，如非淋菌性尿道炎、陰道炎、宮頸炎、自然流產、早產、前列腺炎、附睪炎和不育癥等[3-5]。近年來，由于抗菌藥物濫用、臨床經驗治療及支原體本身易產生耐藥性等多重誘因，使得支原體耐藥形勢愈加嚴峻[6-9]。因此，預防支原體耐藥、篩查敏感藥物已成為各醫院研究的必要課題。本研究對河南省立醫院(以下簡稱“我院”)婦產科、泌尿外科、皮膚科和不孕不育門診的泌尿生殖系統感染患者分泌物中支原體培養及體外藥物敏感試驗結果進行回顧性統計分析，擬對臨床合理應對支原體感染提供有力依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2018年于我院婦產科、泌尿外科、皮膚科、不孕不育門診就診的泌尿生殖系統感染患者，去除規范治療后的復查數據，保留初診初查時所做支原體培養鑒定及藥物敏感試驗的數據，共850例患者納入本研究。

1.2 方法

所有患者均留取泌尿生殖道分泌物，男性患者使用無菌尿道拭子深入尿道口2～4 cm旋轉取其分泌物；女性患者用無菌拭子深入宮頸2～3 cm旋轉擦拭取得分泌物；所有標本一經采集立刻送檢。

1.3 支原體培養及體外藥物敏感試驗

試劑盒采用UU和MH分離鑒定、計數、藥物敏感試驗檢測盒(鄭州人福博賽生物技術有限責任公司生產)。該試劑盒檢測板包含陰陽對照孔、UU和MH分離鑒定與半定量計數孔以及12種抗菌藥物(四環素、鹽酸米諾環素、多西環素、交沙霉素、莫西沙星、加替沙星、司帕沙星、克拉霉素、左氧氟沙星、環丙沙星、羅紅霉素和阿奇霉素)包被的高低濃度孔。嚴格按說明書進行操作和結果判讀。

1.4 統計學分析

數據經Excel 2010軟件分組處理后，采用SPSS 16.0統計軟件進行分析。數據差異比較采用雙尾t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義，P<0.01為差異有顯著統計學意義。

2 結果

2.1 支原體培養結果

共采集850例泌尿生殖系統感染患者的病原微生物標本，經培養后，支原體陽性者523例，陽性率為61.53%。其中UU和MH單陽性率分別為49.18%(418例)、2.12%(18例)，兩者混合感染陽性率為10.24%(87例)，剩余327例(38.47%)支原體培養陰性，見表1。

表1 850例泌尿生殖系統感染患者的病原微生物標本中支原體感染類型分布Tab 1 Distribution of Mycoplasma infection types in pathogenic microbial specimens from 850 patients with genitourinary system infection

2.2 支原體的體外藥物敏感試驗結果

523例支原體陽性者的支原體體外藥物敏感試驗結果見表2。由表2可知，支原體對多西環素、鹽酸米諾環素、四環素、交沙霉素和克拉霉素等5種抗菌藥物的敏感率較高，分別為86.42%(452例)、83.37%(436例)、80.69%(422例)、70.94%(371例)和70.75%(370例)；支原體對環丙沙星、阿奇霉素、羅紅霉素、司帕沙星和左氧氟沙星等5種抗菌藥物的耐藥率較高，分別為81.64%(427例)、71.32%(373例)、66.92%(350例)、53.35%(279例)和48.95%(256例)。

表2 523例支原體陽性者的支原體體外藥物敏感試驗結果Tab 2 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in 523 Mycoplasma-positive patients

2.3 不同支原體感染類型患者的支原體體外藥物敏感試驗結果

UU、MH單一感染和2種支原體混合感染患者分泌物的體外藥物敏感試驗結果顯示，混合感染時，支原體對抗菌藥物的耐藥性較單一感染時更強、敏感率更低；2種支原體混合感染者的支原體耐藥率最高，MH感染者次之，UU感染者的支原體耐藥率較低，見表3、圖1。

表3 不同支原體感染類型患者的支原體體外藥物敏感試驗結果Tab 3 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in patients with different types of Mycoplasma infection

A.耐藥率；B.敏感率A.resistance rate;B.sensitivity rate圖1 不同支原體陽性類型患者的支原體體外藥物敏感試驗結果Fig 1 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in patients with different types of Mycoplasma-positive types

2.4 不同UU感染量患者的支原體體外藥物敏感試驗結果

將418例UU感染患者按UU計數是否≥104分為兩組，其中UU計數≥104者占比為62.20%(260例)，UU計數<104者占比為37.80%(158例)。不同UU感染量患者的支原體體外藥物敏感試驗結果顯示，隨著UU感染量增多，其對抗菌藥物的耐藥率有升高趨勢，敏感率則相應降低，UU計數≥104者的支原體耐藥率普遍高于UU計數<104者，見表4、圖2。

A.耐藥率；B.敏感率A.resistance rate;B.sensitivity rate圖2 不同UU感染量患者的支原體體外藥物敏感試驗結果Fig 2 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in patients with different amounts of UU infection

表4 不同UU感染量患者的支原體體外藥物敏感試驗結果Tab 4 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in patients with different amounts of UU infection

3 討論

支原體是泌尿系統感染的常見致病微生物，雖可引起尿道炎、腎盂腎炎、宮頸炎、盆腔炎、子宮內膜炎、男性生殖道疾病和輸卵管性不孕癥等相關疾病[10-13]，但其仍是一種條件致病微生物，在泌尿生殖道有定植現象，相當一部分攜帶者無臨床癥狀和體征，以UU為著[14]。然而，國內很多醫務工作者對支原體致病性的認識仍很混亂，對支原體的處理也存在2個極端：有的醫療機構只要檢出支原體陽性，一律給予抗菌藥物治療；而有的醫療機構由于無法判斷檢出的支原體是否為定植菌而不進行支原體的檢測和治療，從而延誤支原體感染患者的診治[14-15]。因此，臨床工作中需緊密結合患者癥狀，謹慎判斷泌尿生殖道支原體檢出的臨床意義。

目前，國內各醫療機構對支原體的檢測手段主要依靠液體培養基直接檢測并同時進行藥物敏感試驗，該方法操作簡便、成本較低，可用于大規模人群的篩查。本研究對2018年我院850例門診泌尿生殖系統感染患者分泌物標本的支原體培養及藥物敏感試驗結果進行了回顧性分析，結果顯示，我院門診患者支原體攜帶率為61.53%，其中UU攜帶率最高(49.18%)，其次為2種支原體混合感染陽性率(10.24%)，MH陽性率最低(僅2.12%)，該趨勢與國內其他文獻報道一致，但稍高于其他地區的相關報道[16-19]。這可能與各地環境、方法學、受檢人員構成比及年齡差異性等有關[20-22]。

藥物敏感試驗結果顯示，支原體對多西環素、鹽酸米諾環素、四環素、交沙霉素和克拉霉素的敏感率較高，分別為86.42%、83.37%、80.69%、70.94%和70.75%；支原體對環丙沙星、阿奇霉素、羅紅霉素、司帕沙星和左氧氟沙星的耐藥率較高，分別為81.64%、71.32%、66.92%、53.35%和48.95%。這一現象符合支原體無細胞壁，因此其對作用于細胞壁的β-內酰胺類及糖肽類抗菌藥物耐藥，對四環素類、大環內酯類和氟喹諾酮類抗菌藥物較為敏感的特點[14-15]。本研究中還發現，UU感染者中，UU計數≥104者的支原體耐藥率普遍高于UU計數<104者；2種支原體混合感染者的支原體耐藥率最高，MH感染者次之，UU感染者耐藥率較低，且上述3種感染模式下，支原體對阿奇霉素、羅紅霉素、環丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率均較高，可提示臨床經驗性治療支原體感染時應避開此4種抗菌藥物；支原體對多西環素、鹽酸米諾環素、四環素和交沙霉素的敏感率較高，可提示臨床將其作為首選的經驗性用藥。

綜上所述，我院門診泌尿生殖系統感染患者支原體檢出率較高，以UU陽性為主，UU和MH混合感染次之，MH陽性最少；3種感染模式下，支原體均對阿奇霉素、羅紅霉素、環丙沙星和左氧氟沙星4種抗菌藥物有較高的耐藥率，對多西環素、鹽酸米諾環素、四環素和交沙霉素4種抗菌藥物有較好的敏感性。建議臨床強化對支原體檢測臨床意義的認知，重視支原體的檢測，并結合臨床癥狀按藥物敏感試驗結果選擇性、目的性地進行個體化治療，以提高臨床療效，減少耐藥菌株的產生。