無糖型強力枇杷露的安全性評價研究＊

陳昕昕，邵田莉，黃秋平，張曉潔，蔡溢，諶紅獻**

（1.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所，湖南 長沙 410011；2.深圳市康寧醫(yī)院精神科，廣東 深圳 518000）

20世紀90年代，我們曾發(fā)現(xiàn)何首烏具有肝毒性作用、馬兜鈴酸成分具有腎毒性作用、麻黃具有神經(jīng)毒性作用等，可見，對中藥藥物開展安全性評價十分重要。但由于中藥成分復(fù)雜，具有用藥起效慢、周期長、體內(nèi)作用部位廣等特點，導(dǎo)致安全性評價研究開展的難度較大。

強力枇杷露是《衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑》中記載的中藥成分藥物制劑[1]，由多種中藥成分及輔料構(gòu)成，因含有罌粟殼成分而具有較好的止咳效果。罌粟殼是《中國藥典》中記載的麻醉制劑、有毒制劑，也是麻醉藥物中唯一的中藥飲片[2]。罌粟殼中的阿片類藥物成分進入腦血屏障后作用于延髓，能夠抑制咳嗽中樞及咳嗽反射，起到止咳效果[3]。此外，強力枇杷露中添加的防腐劑輔料苯甲酸鈉，如長期過量服用會損傷神經(jīng)系統(tǒng)[4]，并產(chǎn)生細胞毒性[5]，提高致癌風(fēng)險[6]。因此，對強力枇杷露進行安全性評價具有重要意義。

半數(shù)致死量（Median Lethal Dose，LD50）是指在固定時間內(nèi)（24～48 h）內(nèi)予以實驗物質(zhì)后，能夠引起實驗動物死亡率達到50%的實驗物質(zhì)的劑量，作為傳統(tǒng)急性經(jīng)口毒性實驗的常用指標，用于衡量不同藥物的毒性大小和優(yōu)劣。測量藥物L(fēng)D50方法有很多，常用的有序貫法（即上下法，Up-and-Down Procedure）和霍恩氏法，還有寇氏法、累積法、回歸法（logistic）等。序貫法包括兩個實驗過程，即限度試驗和主實驗[7]，使用程序或者特殊公式來計算LD50，是國際上進行急性毒性試驗的替代方法[8]，也是我國政府部門檢測化學(xué)藥物急性毒性的推薦方法[9]。……