帕利哌酮緩釋片與齊拉西酮在奧氮平所致精神病代謝綜合征患者中的應用效果比較

肖垚南 蔡守彬 黎海雁

各類精神疾病在接受長期抗精神藥物治療后容易引發機體體重增加、糖脂代謝紊亂,引發代謝綜合征。這主要與抗精神藥物對機體內分泌系統功能有一定影響有關,尤其是奧氮平,其治療后所致的代謝綜合征幾率較高［1］。而代謝綜合征明顯增加了心血管疾病危險性,容易引發高血壓、糖尿病、高血脂等,嚴重損害患者健康。臨床研究發現,奧氮平所致精神病代謝綜合征與胰島素抵抗密切相關［2］。因此,臨床在選擇抗精神病藥物時應重視減輕胰島素抵抗,改善機體糖脂代謝,恢復內環境穩定。帕利哌酮緩釋片和齊拉西酮引發代謝綜合征的風險相對較低,是臨床替代奧氮平的常用藥物,但其對機體糖脂代謝影響效果的研究較少［3］。本研究進一步比較帕利哌酮緩釋片與齊拉西酮在奧氮平所致精神病代謝綜合征患者中的應用效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2019 年6～12 月在本院精神科治療的80 例奧氮平所致精神病代謝綜合征患者作為研究對象,隨機分為對照組和觀察組,各40 例。觀察組男22 例,女18 例；年齡32～76 歲,平均年齡(51.3±10.4)歲；精神病病程3～20 年,平均病程(7.3±4.5)年。對照組男21 例,女19 例；年齡30～75 歲,平均年齡(50.9±10.6)歲；精神病病程2～22 年,平均病程(7.6±5.0)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均符合ICD-10 中精神分裂癥診斷標準,單一使用奧氮平抗精神癥狀出現代謝綜合征,目前精神病性癥狀穩定,PANSS 總分＜60 分,伴有明顯的糖脂代謝紊亂、肥胖問題,FBG≥5.6 mmol/L,SBP/DBP≥135/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),TG≥1.7 mmol/L,腰圍男性＞90 cm,女性＞80 cm［4］。排除既往有代謝綜合征病史、既往有心腦血管病史、存在藥物過敏、已使用降糖降脂降壓藥物治療的患者。

1.2方法 兩組均行替換奧氮平治療。觀察組采用帕利哌酮緩釋片(Janssen-Cilag International NV 生產,西安楊森制藥有限公司分裝,國藥準字J20170011)治療,每周對奧氮平減量5 mg,增加帕利哌酮緩釋片3 mg,直至完全替換。對照組采用鹽酸齊拉西酮片(重慶圣華曦藥業股份有限公司,國藥準字H20070078)治療,每周對奧氮平減量5 mg,增加鹽酸齊拉西酮片40 mg,直至完全替換。兩組均治療12 周。

1.3觀察指標 ①治療前后代謝指標,包括BMI、FBG、HOMA-IR、腰 圍、TG、HDL-C、SBP、DBP。②治療前后PANSS 評分,治療前及治療后2、4、8、12 周評定PANSS 評分,以此評估患者精神癥狀改善情況。③不良反應發生情況,不良反應包括椎體外系癥狀、頭痛、失眠、靜坐不能、心動過速、胃腸不適、便秘等。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 ()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后代謝指標比較 治療前,兩組BMI、FBG、HOMA-IR、腰 圍、TG、HDL-C、SBP、DBP 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組HOMA-IR、腰圍、TG、SBP、DBP 水平均明顯低于對照組,HDL-C 水平明顯高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組BMI、FBG 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后代謝指標比較()

表1 兩組治療前后代謝指標比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2兩組治療前后PANSS 評分比較 治療前,兩組PANSS 評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后2、4、8、12 周,觀察組PANSS 評分均明顯低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后PANSS 評分比較(,分)

表2 兩組治療前后PANSS 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3兩組不良反應發生情況比較 觀察組發生椎體外系癥狀2 例、頭痛1 例、失眠1 例、靜坐不能1 例、心動過速1 例、胃腸不適1 例、便秘1 例,不良反應發生率為30.00%；對照組發生椎體外系癥狀5 例、頭痛2 例、失眠2 例、靜坐不能2 例、心動過速2 例、胃腸不適3 例、便秘2 例,口干1 例,不良反應發生率為47.50%；觀察組不良反應發生率明顯低于對照組,差異有統計學意義(χ2=4.713,P＜0.05)。

3 討論

代謝綜合征是多種疾病狀態的集合,包括向心性肥胖、高血壓、高血脂、糖尿病等,是引發心腦血管疾病的重要危險因素。國外研究顯示,高H1受體結合率是導致BMI 增加的一種重要非獨立因素［5］。對于精神病患者長期服用奧氮平,使機體與5-羥色胺(5-HT)受體、組胺H1受體、腎上腺素能α 受體的結合率升高,降低胰島細胞反應性,導致BMI 明顯增加,血糖升高,機體代謝紊亂［6］。

選用最適合的抗精神藥物替代奧氮平所致精神病代謝綜合征患者的治療是主要方法。帕利哌酮緩釋片是一種單胺拮抗劑,通過拮抗5-HT2A受體及D2受體達到抗精神癥狀的目的［7］。本藥應用獨特的滲透性系統(OROS)技術,能夠維持穩定的血藥濃度,從而發揮良好的療效,提高機體耐受性［8］。同時,本藥對H1受體的阻斷作用較弱,不會升高H1受體結合率,從而對機體BMI 影響較小,有助于維持血脂、體重的穩定。此外,其對α 受體、M3受體的阻斷作用也較弱,從而不影響血壓及胰島素釋放,有助于減輕機體胰島素抵抗,維持血糖穩定［9］。

齊拉西酮具有5-HT 和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制作用,可拮抗5-HT2C受體,阻斷5-HT 再攝取,減少進食量,同時阻斷NE 再攝取,激動β3受體,促進脂肪分解,從而有較好的控制BMI 效果［10］。但其對α 受體親和力較高,對H1受體有中等親和力,導致其整體控制代謝紊亂的效果有限,但較其他非典型抗精神病藥的效果要好［11］。因此,齊拉西酮對BMI、糖脂代謝的整體控制效果不及帕利哌酮緩釋片。

本次研究結果顯示,治療后,觀察組HOMAIR、腰圍、TG、SBP、DBP 水平均明顯低于對照組,HDL-C 水平明顯高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05),兩組BMI、FBG 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后2、4、8、12 周,觀察組PANSS 評分均明顯低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組,差異有統計學意義(χ2=4.713,P＜0.05)。由此充分證明帕利哌酮緩釋片對HOMA-IR、血壓及血脂的控制效果更好,能減輕胰島素抵抗,改善機體內環境紊亂,促進脂肪分解代謝,有助于機體代謝恢復正常［12］。

綜上所述,帕利哌酮緩釋片對奧氮平所致精神病代謝綜合征患者的改善效果更好,有助于減輕胰島素抵抗,糾正脂質代謝紊亂,降低血壓,縮小腰圍,且能增強對精神癥狀的控制效果,不良反應發生率相對較少,具有積極的臨床意義。