阿帕替尼聯合靜脈化療治療晚期肺癌相關惡性胸腔積液的效果

孫巖

肺癌是肺部的惡性腫瘤,死亡率和發病率都很高,其主要癥狀是胸痛、咳嗽、痰中帶血、低燒、乏力、體重減輕和食欲不振,且晚期肺癌患者容易出現相關惡性胸腔積液,晚期肺癌嚴重影響患者的生命安全。受社會環境和自然環境變化的影響,我國癌癥發病率呈現年輕化、高發化、高死亡率的趨勢。肺癌居惡性腫瘤之首。在晚期肺癌相關惡性胸腔積液患者的治療過程中,主要有手術治療、靶向治療、化療和免疫治療,其中靶向治療是分子靶向藥物阿帕替尼；手術是治療肺癌的有效方法,但大多數患者已確診為晚期,不能通過根治性手術治愈；放化療可以降低患者死亡率,但放化療敏感性差,不良反應明顯,患者耐受性差［1］。隨著分子生物學技術的發展,靶向治療已成為腫瘤治療的熱點,為肺癌的治療提供了新的途徑。研究表明,分子靶向藥物阿帕替尼對晚期肺癌有一定療效［2］。本研究選取本院2017 年2 月～2018 年2 月收治的晚期肺癌相關惡性胸腔積液患者共50 例,隨機分為對照組及觀察組,分別給予靜脈化療治療及靜脈化療治療聯合阿帕替尼小分子靶向治療。比較兩組生存時間、晚期肺癌相關惡性胸腔積液消失時間、治療效果、不良反應發生情況及治療前后生存質量評分,分析了阿帕替尼聯合靜脈化療治療晚期肺癌相關惡性胸腔積液的效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017 年2 月～2018 年2 月收治的50 例晚期肺癌相關惡性胸腔積液患者,隨機分為對照組及觀察組,各25 例。其中,對照組男∶女為11∶14；年齡64～78 歲,平均年齡(65.79±4.07)歲；分型：鱗癌6 例,腺癌19 例；分期：ⅢB 期5 例,Ⅳ期20 例。觀察組男∶女為13 ∶12；年齡63～74 歲,平均年齡(65.21±2.93)歲；分型：鱗癌5 例,腺癌20 例；分期：ⅢB 期5 例,Ⅳ期20 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法

1.2.1對照組 給予靜脈化療：紫杉醇(揚子江藥業集團有限公司,國藥準字H20058719)靜脈滴注,135 mg/m2加入5% 500 ml 葡萄糖注射液中；卡鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20020180)200 mg 加入5%500 ml 葡萄糖注射液中靜脈滴注；21 d 為1 個化療周期,堅持化療2 個周期。

1.2.2觀察組 給予給予靜脈化療聯合阿帕替尼小分子靶向治療：分子靶向藥物阿帕替尼(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H20140103)500 mg/次,采取餐后30 min 口服治療,靜脈化療方法同對照組一致。

1.3觀察指標及判定標準 比較兩組生存時間、晚期肺癌相關惡性胸腔積液消失時間、治療效果、不良反應發生情況,以及治療前后生存質量評分。生存質量采用健康調查簡表(SF-36)進行評估,分數越高生存質量越好。療效判定標準：①CR(完全緩解)：呼吸困難、胸悶癥狀緩解(持續4 周以上),胸腔積液完全吸收。②PR(部分緩解)：患者臨床癥狀緩解(并維持4 周以上),胸腔積液吸收≥50%。③SD(穩定)：部分患者臨床癥狀緩解,胸腔積液吸收＜50%。④NC(無效)：患者癥狀加重,1 個月內胸腔積液恢復原狀甚至加重［2］。治療總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。

1.4統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組生存時間、晚期肺癌相關惡性胸腔積液消失時間比較 觀察組生存時間(24.21±1.21)個月長于對照組的(18.21±2.55)個月,晚期肺癌相關惡性胸腔積液消失時間(18.52±2.41)d 短于對照組的(24.55±2.66)d,差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2兩組治療效果比較 觀察組完全緩解4 例,部分緩解12 例,穩定5 例,無效4 例,治療總有效率為64.00%；對照組完全緩解2 例,部分緩解7 例,穩定6 例,無效10 例,治療總有效率為36.00%。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率為36.00%(9/25),低于對照組的72.00%(18/25),差異具有統計學意義 (P＜0.05)。

2.4兩組治療前后生存質量評分比較 治療前,兩組患者生存質量評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組生存質量評分均較治療前升高,且觀察組顯著高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后生存質量評分比較(,分)

表1 兩組治療前后生存質量評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

近年來,隨著人類工業的快速發展,由于缺乏必要的環保措施,霧霾天氣越來越多,空氣質量越來越差,導致肺癌患病率逐漸上升。最常見的肺癌是非小細胞肺癌,主要表現為咳嗽、胸悶、咯血、氣短、發熱。早期肺癌的治療包括手術、化療、中醫藥、放療等。晚期肺癌疾病難以控制,主要是延長患者的生存時間。晚期肺癌的主要特征是胸痛、痰帶血、咳嗽、體重減輕等,嚴重影響患者的生命安全。在治療過程中,常規化療雖然有一定效果,但對基因突變的晚期肺癌相關惡性胸腔積液患者無效,主要原因是晚期肺癌相關惡性胸腔積液患者處于免疫抑制狀態。體內的腫瘤細胞可以通過各種方式逃避免疫監測。化療通常對基因突變或其他類型的肺癌有效,但對基因突變的晚期肺癌無效,因為與晚期肺癌相關的惡性胸腔積液患者處于免疫抑制狀態,腫瘤細胞以多種方式增加。阿帕替尼是一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑,能夠間接控制表皮生長因子受體轉移的生長,從而控制疾病的發展［3］。在體外,阿帕替尼可阻斷表皮生長因子誘導的腫瘤細胞生長過程,抑制酪氨酸激酶活性,防止腫瘤轉移,有效增加腫瘤細胞凋亡,有效縮短腫瘤細胞生長周期,進一步控制疾病進展。

本研究的結果中顯示,觀察組生存時間長于對照組,晚期肺癌相關惡性胸腔積液消失時間短于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組不良反應發生率為36.00%(9/25),低于對照組的72.00%(18/25),差異具有統計學意義 (P＜0.05)。治療后,兩組生存質量評分均較治療前升高,且觀察組顯著高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。肺癌是世界范圍內發病率和死亡率都很高的一類惡性腫瘤,特別是在近年來的臨床反應中,受多種因素的影響,肺癌的發病率呈逐年高發趨勢。晚期肺癌預后較差,患者死亡率較高,治療難度較大［4,5］。化療仍是治療晚期肺癌的一線方案,但一段時間后,由于患者耐藥等因素,藥力下降,總體效果并不可觀。因此,指出為了防止肺癌的進展,有必要啟動三線化療方案,以延長患者的生存時間［1］。阿帕替尼聯合化療是近年來提出的臨床治療方案,但其具體療效尚未得到臨床報道的證實。阿帕替尼,又稱艾坦,是世界上第一個被證明對進展期胃癌安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物,也是晚期腫瘤化療失敗后延長患者生命周期的單藥［6-8］。該產品也是臨床上為數不多的靶向藥物口服制劑之一,臨床應用依從性好,不僅有助于降低患者的治療成本,而且高度選擇性地競爭該產品中血管內皮細胞生長因子受體2(VEGFR-2)細胞的ATP 結合位點,從而阻斷下游信號轉導,實現腫瘤組織心血管生成的抑制機制［3］。阿帕替尼可以逆轉ABCB1 和ABCG2 介導的多藥耐藥,是一種抗腫瘤血管生成藥物,通過抑制血管內皮生長因子的作用,阻斷腫瘤的血供,從而抑制腫瘤的體內擴散,提高阿霉素和紫杉醇對耐藥細胞移植裸鼠的療效。阿帕替尼可與阿霉素、紫杉醇或多西紫杉醇聯合治療胃癌、肺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等。阿帕替尼與紫杉醇聯用可逆轉耐藥性,阿帕替尼與紫杉醇聯用短期效果較好,但毒副作用可耐受,這與阿帕替尼聯合紫杉醇逆轉耐藥的機制有關,阿帕替尼的主要副作用是高血壓和蛋白尿,因為本次研究用的劑量小,使用相對安全,少數病例有高血壓,可以用降壓藥控制。阿帕替尼聯合化療治療復治晚期肺癌療效好、毒性低、安全性好,為復治的晚期肺癌患者提供了一些生存益處,對于復治的晚期肺癌患者是一種較好的治療選擇［9,10］。但由于臨床病例較少,尚需大規模臨床研究進一步證實結果。

綜上所述,阿帕替尼小分子靶向治療聯合靜脈化療治療晚期肺癌的效果確切,可延長生存時間,減少不良反應,并有效加速積液的消失,改善患者的生存質量,值得推廣和應用。