聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子治療乳腺癌新輔助化療后粒細胞缺乏的臨床研究

梁笑媚 黃偉斌

乳腺癌是一種具有一定發病規律的惡性腫瘤［1］,對女性群體的身心健康不利,常采取化療方式實施保守治療,能夠抑制患者的腫瘤發展,快速殺死患者的腫瘤細胞,具有患者認可度高、療效可觀等特點［2］,但長期化療下常發生中性粒細胞減少問題,影響患者的疾病恢復。鑒于此,本院針對新輔助化療后粒細胞缺乏患者,常以PEG-rhG-CSF 行有效輔助治療,其安全性、療效及作用機制均較佳［3］。為知悉新輔助化療后粒細胞缺乏患者應用PEG-rhG-CSF 的實際效用,本研究選定本院于2018 年3 月～2020 年4 月收診的新輔助化療后粒細胞缺乏患者40 例進行分析,討論如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院于2018 年3 月～2020 年4 月收診的新輔助化療后粒細胞缺乏患者40 例。采用整群隨機法分為實驗組與對照組,各20 例。實驗組患者中,年齡最小47 歲、最大70 歲,平均年齡(64.45±5.87)歲；疾病分期：15 例Ⅲ期,5 例Ⅱ期。對照組患者中,年齡最小46 歲、最大72 歲,平均年齡(64.79±6.34)歲；疾病分期：14 例Ⅲ期,6 例Ⅱ期。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ①患者均由倫理委員會審核通過,且已完成知情同意書的簽署流程。②符合4 度粒細胞缺乏標準,且粒細胞缺乏均為乳腺癌新輔助化療后出現。③溝通無障礙、邏輯清晰。

1.2.2排除標準 ①長期化療所致抗藥性者。②腦部疾病患者。③生存期＜12個月者。④合并骨髓腫瘤轉移、血液系統疾病者。

1.3方法

1.3.1對照組 采用短效升白針治療,化療藥物應用后2 d 內,予以重組人粒細胞刺激因子(rhG-CSF)(齊魯制藥有限公司,國藥準字S19990049)皮下注射治療,q.d.,100 μg/次。連用3 d。

1.3.2實驗組 采用PEG-rhG-CSF 治療,化療藥物應用后2 d 內,予以PEG-rhG-CSF［石藥集團百克(山東)生物制藥有限公司,國藥準字S20110014］皮下注射治療,6 mg/次。連用3 d。

1.4觀察指標及判定標準 ①對比兩組患者的粒細胞缺乏持續時間、發熱持續時間。②對比兩組患者的不良反應發生率,包括肌肉酸痛、胸悶、乏力。③對比兩組患者的療效,判定標準［4］：粒細胞缺乏程度未減輕,提示無效；粒細胞缺乏程度減輕,提示控制；粒細胞缺乏程度顯著減輕,恢復至1～2 度,提示明顯改善。有效率=(明顯改善+控制)/總例數×100%。④對比兩組患者的IPSQ 評分、QLQ-CCC 評分,采用IPSQ 量表調查患者的滿意度,量表為百分制,分值越高提示滿意度越高。采用QLQ-CCC量表調查患者的生活質量水平,量表為百分制,分值越高提示其生活質量水平越高。

1.5統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者的粒細胞缺乏、發熱持續時間對比 實驗組患者的粒細胞缺乏持續時間(5.47±0.38)d、發熱持續時間(6.45±0.57)d 均短于對照組的(8.63±0.57)、(10.53±0.72)d,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的粒細胞缺乏、發熱持續時間對比(,d)

表1 兩組患者的粒細胞缺乏、發熱持續時間對比(,d)

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.2兩組患者的不良反應發生情況對比 實驗組患者的不良反應發生率5.00%低于對照組的30.00%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的不良反應發生情況對比［n(%)］

2.3兩組患者的療效對比 實驗組患者的有效率90.00%高于對照組的60.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的療效對比［n(%)］

2.4兩組患者的IPSQ 評分、QLQ-CCC 評分對比 用藥前,兩組患者的IPSQ 評分、QLQ-CCC 評分對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；用藥后,兩組患者的IPSQ 評分、QLQ-CCC 評分均高于本組用藥前,且實驗 組 患 者 的IPSQ 評 分(82.92±8.76) 分、QLQ-CCC評分(72.46±9.47)分均高于對照組的(75.58±8.53)、(65.53±7.95)分,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者的IPSQ 評分、QLQ-CCC 評分對比 (,分)

表4 兩組患者的IPSQ 評分、QLQ-CCC 評分對比 (,分)

注：與本組用藥前對比,aP＜0.05；與對照組用藥后對比,bP＜0.05

3 討論

近年來乳腺癌發病的年齡特點趨于年輕化［5］,且發生率明顯升高［6］,臨床較為重視。目前隨著新型抗癌藥物研發技術的進步,常用新輔助化療方式輔助乳腺癌患者完成治療,能夠延長患者的生存期［7］,穩定患者的病情,但發生中性粒細胞減少的風險較高,且常伴有頭痛、感染、發熱等癥狀［8］,以致于其療效有限。短效升白針能夠加速乳腺癌化療患者粒細胞數的恢復［9］,減輕患者的中性粒細胞減少癥狀,能夠有效調節患者的免疫功能,減少患者并發感染發熱的情況［10］,緩解其病情,但因其存在腎臟排泄快、半衰期較短等問題［11］,其整體療效有限,且其應用后不良反應較多,故近年來臨床應用率正逐漸減低。本研究結果顯示,實驗組患者的不良反應發生率5.00%低于對照組的30.00%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。實驗組患者的有效率90.00%高于對照組的60.00%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。結果證實粒細胞缺乏患者應用短效升白針后,其安全性、療效水平相對低下。這與繆亞軍等［12］的學術結論基本一致,該文中將80 例乳腺癌術后患者分為觀察組(40 例,給予PEG-rhG-CSF 治療)、對照組(40 例,給予rhG-CSF 治療),觀察組治療后的粒細胞缺乏發生率較對照組低,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

聚乙二醇(PEG)是一種細胞相容性較好的中性水溶性多聚體［13］,結合蛋白質類藥物后能夠有效提高其藥效學與藥代動力學,長時間對患者的有效血濃度進行維持［14］,其藥物難以被酶降解［15］。PEG-rhG-CSF則是一種具有藥效時間長、耐受性良好等優勢的國家一類新藥［16］,能夠對患者的造血祖細胞(粒系)產生選擇性作用,增加患者的粒細胞數目,促使患者的中性粒細胞快速恢復［17］,進而提高患者的血漿清除率,縮短其粒細胞缺乏持續時間［18］,緩解其發熱癥狀,整體療效較佳。本研究結果顯示,實驗組患者的粒細胞缺乏持續時間(5.47±0.38)d、發熱持續時間(6.45±0.57)d 均短于對照組的(8.63±0.57)、(10.53±0.72)d,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。結果證實粒細胞缺乏患者使用PEG-rhG-CSF 的效用更佳。另外,PEG-rhGCSF 由于與PEG 結合,其過敏率、免疫源性的發生顯著減少［19］,能夠有效提高患者的化療安全性,減低其骨髓抑制等并發癥的發生率,保障患者的預后,改善其對于療效的滿意度［20］。本研究結果顯示,用藥后,兩組患者的IPSQ 評分、QLQ-CCC 評分均高于本組用藥前,且實驗組患者的IPSQ 評分(82.92±8.76)分、QLQ-CCC評分(72.46±9.47)分均高于對照組的(75.58±8.53)、(65.53±7.95)分,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述,乳腺癌新輔助化療后粒細胞缺乏患者以PEG-rhG-CSF 實施輔助治療,可幫助患者粒細胞缺乏、發熱等癥狀快速消失,并能保證其用藥療效與安全,值得臨床借鑒。