布地奈德聯合重組人干擾素α1b 霧化吸入對兒童肺炎支原體肺炎的臨床療效研究

袁金玲 李思思 岳曉紅

肺炎支原體肺炎是兒科常見的呼吸道感染疾病,臨床上主要表現為發熱、干咳、頭痛等癥狀,具有一定傳染性,可通過接觸及飛沫等進行傳播［1］。多數患兒在積極治療后可痊愈,但嚴重者可發展成為重癥支原體肺炎,同時易并發心血管損傷等并發癥,對患兒生命健康造成嚴重威脅。患兒在遭受支原體感染后,可出現夜間咳嗽加劇且時間延長等癥狀,同時易出現胸痛、皮膚皮疹、淋巴結腫大等,患兒的病程可隨其病情嚴重程度有所變化,多數輕中程度感染的患兒可在8～10 d內退熱,X 線陰影完全消失,偶爾出現復發情況［2］。對于病情嚴重的患兒,其X 線檢查結果多數可表現為單側病變,進而可呈現出參差不齊的云霧狀肺浸潤,部分僅表現為肺門陰影增重。目前,臨床上主要采用糖皮質激素、抗生素等藥物治療。糖皮質激素作為一種機體應激反應的重要調節激素,按作用時間不同可將其分為短、中、長效藥物,具有一定的抗擊炎癥等作用,但長效藥物對患兒的生長發育可產生不利影響,同時突然停藥易出現反跳作用,進而導致病情加重［3］。臨床上常用的抗生素主要有阿奇霉素、頭孢菌素等。其通過浸入機體細胞發揮藥效,具有一定的抗菌作用,可有效抑制細菌細胞壁的合成,使得病原體的蛋白合成率降低,使得細菌抵御能力減弱,最終被機體免疫系統清除。可將其用于肺部感染、敗血癥等疾病的緩解治療。但部分患兒可出現過敏或對其產生耐藥性,治療效果欠佳。本研究旨在探討布地奈德聯合重組人干擾素α1b霧化吸入對肺炎支原體肺炎患兒的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 從本院2017 年11 月～2018 年11 月經檢查確診為肺炎支原體肺炎的患兒中選取120 例作為研究對象,男56 例,女64 例；年齡5～14 歲,平均年齡(6.20±2.14)歲。將患兒隨機分為對照組(A 組)、布地奈德組(B 組)與布地奈德+重組人干擾素α1b組(C 組),每組40 例。三組患兒的性別、年齡、入院前發熱時間、入院前咳嗽時間比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 三組患兒的一般資料比較(n,)

表1 三組患兒的一般資料比較(n,)

注：三組比較,P＞0.05

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ①均符合《諸福棠實用兒科學》［4］中有關小兒肺炎支原體肺炎的診斷標準；②有咳嗽、氣喘等明顯癥狀者；③心、肝、腎等器官功能正常者；④患兒家屬知情同意并簽署知情同意書者等。

1.2.2排除標準 ①合并心力衰竭、呼吸衰竭的患兒；②對此次研究所使用藥物有過敏反應的患兒；③患有嚴重肺炎的患兒；④接受治療前2 周內服用過糖皮質激素類藥物治療的患兒。

1.3方法 入院后,三組均給予退熱、止咳等常規性治療。

A 組在常規性治療基礎上聯合阿奇霉素治療,鹽酸阿奇霉素注射液(青島金峰制藥有限公司,國藥準字H20051818,規格：5 ml∶0.5 g)15 mg/kg 靜脈滴注治療,1 次/d,連續治療5 d 后,依據患兒病情進展調整為阿奇霉素片劑(浙江華潤三九眾益制藥有限公司,國藥準字H20084458,規格：0.25 g/片)口服治療,0.25 g/次,1 次/d,連續治療7 d。

B 組在A 組基礎上聯合吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140475，規格：2 ml∶1 mg)1 mg 霧化治療,添加濃度為0.9%的氯化鈉注射液(廣東世信藥業有限公司,國藥準字H20043712,規格：500 ml∶氯化鈉4.5 g),使用醫用面罩進行霧化吸入治療,15 min/次,1 次/d,連續治療7 d。

C 組在B 組基礎上聯合重組人干擾素α1b(北京三元基因藥業股份有限公司,國藥準字S20040038,規格：6 μg∶0.5 ml 支)霧化吸入治療,3 μg/次,連續治療7 d。

1.4觀察指標及判定標準

1.4.1比較三組患兒的臨床療效 判定標準［5］：治療1 周后,患兒體溫穩定在正常范圍內,發熱、干咳等臨床癥狀完全消失,為顯效；治療1 周后,患兒體溫在正常范圍上下浮動,發熱、干咳等臨床癥狀明顯減輕,為有效；治療1 周后,患兒體溫持續保持在較高水平,發熱、干咳等臨床癥狀無任何改善甚至有加重趨勢,經X 線檢查肺部病灶出現惡化,為無效。總有效率＝顯效率＋有效率。

1.4.2比較三組患兒的炎性指標、肺功能指標 樣本采集與制備：分別于治療前、治療1 周后晨起抽取三組患兒的空腹外周靜脈血,并進行心酶、超敏C 反應蛋白、血常規的統一檢測。①血清檢測方法：采用CRP 散射比濁法檢測血清CRP,血常規檢測主要使用全自動血細胞分析儀。②肺功能測定：使用肺功能檢測儀檢測三組患兒的FVC、FEV1,并計算FEV1/FVC。

1.5統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1三組患兒的臨床療效比較 治療后,A、B、C 組患兒的總有效率分別為77.5%、95.0%及97.5%,B 組和C 組患兒的總有效率明顯高于A 組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；C 組患兒的總有效率略高于B 組,但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 三組患兒的臨床療效比較［n(%),%］

2.2三組患兒的炎性指標比較 治療前,三組患兒的CRP、EOS、LDH 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,三組患兒的CRP、EOS、LDH 水平均顯著低于本組治療前,B 組和C 組的CRP、EOS、LDH 水平均顯著低于A 組,C 組的CRP、EOS、LDH 水平均顯著低于B 組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 三組患兒的炎性指標比較()

表3 三組患兒的炎性指標比較()

注：與A 組比較,aP＜0.05；與B 組比較,bP＜0.05；與本組治療前比較,cP＜0.05

2.3三組患兒的肺功能指標比較 治療前,三組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,三組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平均顯著高于治療前,且B 組和C 組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC 均顯著高于A 組,C 組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC 均顯著高于B 組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 三組患兒的肺功能指標比較()

表4 三組患兒的肺功能指標比較()

注：與A 組比較,aP＜0.05；與B 組比較,bP＜0.05；與本組治療前比較,cP＜0.05

3 討論

肺炎支原體感染屬于社區獲得性肺炎的一種常見病,多發于兒童。主要由肺炎支原體引起的呼吸道和肺部的急性炎癥改變。支原體肺炎大多數癥狀較輕,預后比較好,如果不及時治療,也可引起嚴重的雙側肺炎和其他系統的肺外并發癥,如腦膜炎、心肌炎、心包炎和腎炎等,臨床上主要表現為咳嗽、痰少、咽痛等,可伴有輕微發熱現象［6］。目前主要是對患兒臨床癥狀、X 線表現及血清學檢查結果等進行綜合分析。早期適當使用抗生素,可減輕咳嗽等癥狀,縮短病情進展。

本研究結果顯示,治療后,A、B、C 組患兒的總有效率分別為77.5%、95.0% 及97.5%,B組和C 組患兒的總有效率明顯高于A 組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療前,三組患兒的CRP、EOS、LDH 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,三組患兒的CRP、EOS、LDH 水平均顯著低于本組治療前,B 組和C 組的CRP、EOS、LDH 水平均顯著低于A 組,C 組的CRP、EOS、LDH 水平均顯著低于B 組,差異有統計學意義(P＜0.05)。表明布地奈德聯合重組人干擾素α1b 霧化吸入治療可顯著改善兒童肺炎支原體肺炎患兒的咳嗽等臨床癥狀,可有效提高臨床療效,改善炎癥反應對患兒機體的損傷,進而加快恢復進程。

布地奈德是一種局部類固醇激素,它的作用是廣泛抗炎,只在局部起作用,全身生物利用率較低,抗炎作用主要包括：可以抑制炎癥細胞在氣道黏膜集聚,且可以減少細胞因子的作用,消除水腫,即從各個方面穩定肥大細胞的細胞膜,從各個方面進行抗炎作用［7,8］。干擾素α1b 具有抗病毒、抗腫瘤和調節免疫反應等生物活性。當病毒入侵機體的時候,干擾素α1b 首先通過與機體內的細胞受體結合,一方面誘導組織細胞分泌抗病毒蛋白,抗病毒蛋白分泌出來之后就會與病毒特異性結合并促使病毒mRNA 降解,同時還會抑制病毒的自身復制［9］。另一方面,還能通過激活、增強免疫系統的其他免疫細胞,增強免疫清除能力,進而發揮清除病毒的作用［10］。

同時,重組人干擾素α1b 經霧化吸入后,可被迅速吸收并發揮藥效,進而可有效減輕炎癥對機體的刺激,改善患兒的臨床癥狀［11］。另一方面,其具有廣泛的抗病毒作用,主要通過干擾素同靶細胞表面干擾素受體結合,誘導多種抗病毒蛋白,阻止病毒蛋白質的合成、抑制病毒核酸的復制和轉錄［12］。

本研究結果顯示,治療前,三組患兒的FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,三組患兒的FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平均顯著高于治療前,且B 組和C 組患兒的FVC、FEV1、FEV1/FVC 均顯著高于A 組,C 組患兒的FVC、FEV1、FEV1/FVC 均顯著高于B 組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。表明布地奈德聯合重組人干擾素α1b 霧化吸入可有效減輕患兒的肺功能損傷,進而有利于肺功能的恢復［13］。其可通過抑制支氣管收縮物質的合成與釋放進而減輕平滑肌的收縮作用,部分在肺部被吸收,與血漿蛋白結合率較高,其代謝物經由肝臟排除,適用于年齡較小的患兒［14］。

綜上所述,布地奈德聯合重組人干擾素α1b 霧化吸入治療兒童肺炎支原體肺炎可有效改善患兒的臨床癥狀,縮短其癥狀的緩解時間,同時可有效改善肺功能水平,抑制炎性因子的分泌與表達,進而減輕炎癥反應對機體的損傷,加快患兒恢復進程。但本研究也存在樣本量小等不足之處,未來可通過適當增加樣本量等方式,對其在小氣道方面的功能加以進一步深入性研究。