創(chuàng)新生物制藥技術(shù)助力健康中國

文/ 本刊記者 楊鶴

3月30日，2021弗戈生物制藥技術(shù)交流會(huì)在美麗的蘇州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園圓滿落幕——本次會(huì)議由機(jī)工弗戈制藥業(yè)與蘇州百拓生物技術(shù)服務(wù)有限公司共同主辦，以“創(chuàng)新·高效·合規(guī)”為主題。根據(jù)交流的內(nèi)容，會(huì)議細(xì)分為“生物制藥工程與設(shè)備”和“生物制藥上下游工藝技術(shù)”兩個(gè)會(huì)場，共邀請到近300名國內(nèi)生物制藥行業(yè)專家，生物制藥企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、工程和設(shè)施管理主管，以及制藥設(shè)備供應(yīng)商共同探討生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展之路。

會(huì)議開始時(shí)，制藥業(yè)項(xiàng)目總監(jiān)楊瓊女士向與會(huì)嘉賓表達(dá)了熱烈的歡迎。她表示，近年來，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)在市場規(guī)模和發(fā)展速度上呈現(xiàn)出快速發(fā)展趨勢，但是仍然存在自主原創(chuàng)性成果少、關(guān)鍵核心技術(shù)仍受制于人、技術(shù)轉(zhuǎn)化效率低、產(chǎn)業(yè)化發(fā)展能力不足等問題，我國生物制藥行業(yè)對于持續(xù)創(chuàng)新、提高效率、改善質(zhì)量以及降低制造成本有著迫切的需求。本次會(huì)議與以往的生物制藥會(huì)議不同，進(jìn)行了內(nèi)容細(xì)分，希望為制藥行業(yè)整個(gè)鏈條上的更多人士提供更加全面的知識和經(jīng)驗(yàn)，推動(dòng)行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

蘇州百拓生物技術(shù)服務(wù)有限公司副總經(jīng)理呂天先生在致辭中同樣向與會(huì)嘉賓表達(dá)了熱烈歡迎。他介紹道，百拓是蘇州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園的全資子公司，作為蘇州工業(yè)園區(qū)生物醫(yī)藥公共服務(wù)平臺，可為生物醫(yī)藥領(lǐng)域提供檢測、GMP法規(guī)符合性驗(yàn)證、供應(yīng)鏈服務(wù)、專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)、創(chuàng)業(yè)孵化、共享實(shí)驗(yàn)室等服務(wù)，是專業(yè)的早期生物醫(yī)藥創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)孵化器。

弗戈制藥業(yè)項(xiàng)目總監(jiān)楊瓊和天俱時(shí)集團(tuán)副總裁彭婷(右)簽署戰(zhàn)略合作框架協(xié)議

在本次交流會(huì)期間，弗戈制藥業(yè)項(xiàng)目總監(jiān)楊瓊和天俱時(shí)集團(tuán)副總裁彭婷共同見證并簽署了戰(zhàn)略合作框架協(xié)議。雙方同意建立為期三年的全方位戰(zhàn)略合作，合作期間雙方將給對方提供各自的優(yōu)勢資源，相互支持，協(xié)同發(fā)展。

會(huì)場A：生物制藥工程與設(shè)備

演講主題：通過數(shù)字化手段確保制藥研發(fā)、生產(chǎn)效率及質(zhì)量合規(guī)

日立解決方案（中國）有限公司制藥行業(yè)制造、質(zhì)量管理解決方案事業(yè)部總經(jīng)理劉蘇明分析了制藥企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)；介紹了以生產(chǎn)制造業(yè)務(wù)為核心的智能制造架構(gòu)，生產(chǎn)執(zhí)行方案主要應(yīng)用場景，設(shè)備數(shù)字化主要應(yīng)用場景，智能化實(shí)驗(yàn)室方案主要應(yīng)用場景，質(zhì)量事件的全過程管理；融合QMS最佳實(shí)踐參考，指出數(shù)字化所帶來的業(yè)務(wù)價(jià)值；最后總結(jié)出通過MES/QMS/人工智能等數(shù)字化手段確保生物制藥生產(chǎn)質(zhì)量和效率。

演講主題：MES助力制藥企業(yè)降低制造成本

隨著藥品法規(guī)、規(guī)范及指南持續(xù)升級和密集發(fā)布，監(jiān)管部門對藥品研制、生產(chǎn)、流通和使用等環(huán)節(jié)采取更為嚴(yán)格和規(guī)范的方法，對藥品生產(chǎn)企業(yè)提出了更高的質(zhì)量要求。同時(shí)，國家集采招標(biāo)模式不斷壓縮藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品利潤。為保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量，提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本，加快上市速度，藥品生產(chǎn)企業(yè)面臨數(shù)字化轉(zhuǎn)型壓力與挑戰(zhàn)。向明揚(yáng)老師介紹道，NNIT為生命科學(xué)行業(yè)客戶提供基于ISA95架構(gòu)的完整解決方案，涵蓋了底層設(shè)備控制、制造執(zhí)行以及經(jīng)營計(jì)劃管理的多層應(yīng)用，包括流程與工藝管理、計(jì)劃與排程管理、物料全生命周期管理、生產(chǎn)現(xiàn)場管理、質(zhì)量保證與質(zhì)量控制，以及數(shù)據(jù)分析與決策等業(yè)務(wù)領(lǐng)域。

演講主題：單抗藥物生產(chǎn)設(shè)施暖通設(shè)計(jì)要點(diǎn)探討

天俱時(shí)工程科技集團(tuán)有限公司上海設(shè)計(jì)研究院總工程師邱濟(jì)夫詳細(xì)闡述了單抗藥物生產(chǎn)設(shè)施中暖通設(shè)計(jì)建議采用的主要技術(shù)措施，其中包括空調(diào)系統(tǒng)劃分的原則及典型系統(tǒng)劃分方案、推薦的室內(nèi)設(shè)計(jì)參數(shù)、建議采用的回排風(fēng)策略、典型的過濾策略、推薦的壓差控制策略、常用的空間消毒方式及相應(yīng)的空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行模式、冷熱源方式、常用的節(jié)能措施等。結(jié)合自身參與設(shè)計(jì)的單抗藥物生產(chǎn)設(shè)施暖通案例，邱濟(jì)夫還分享了相關(guān)案例的空調(diào)系統(tǒng)劃分、壓差及氣流方向、設(shè)計(jì)采用的主要技術(shù)措施、相關(guān)設(shè)備的配置、公用工程耗量統(tǒng)計(jì)等詳盡的信息與數(shù)據(jù)，以供藥廠人士參考。

演講主題：GLP認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室建設(shè)技術(shù)方案探討

GLP實(shí)驗(yàn)設(shè)施主要有動(dòng)物房、生物安全實(shí)驗(yàn)室、一般理化實(shí)驗(yàn)室及配套輔助區(qū)，建設(shè)一個(gè)GLP認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室是一項(xiàng)跨學(xué)科綜合性的系統(tǒng)工程。中國電子系統(tǒng)工程第二建設(shè)有限公司上海分院工藝所副所長曾曉虹指出，藥物非臨床研究實(shí)驗(yàn)是一個(gè)不斷發(fā)展和提高的學(xué)科，實(shí)驗(yàn)室建設(shè)也應(yīng)有可持續(xù)發(fā)展和提升空間。設(shè)計(jì)應(yīng)從多方位考慮，既要考慮實(shí)驗(yàn)設(shè)施安全先進(jìn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，又要考慮常年運(yùn)行管理中的節(jié)能降耗，提高智能化管理水平，秉承GLP的理念和要求。

演講主題：潔凈室環(huán)境監(jiān)測方案的數(shù)據(jù)完整性挑戰(zhàn)

費(fèi)森尤斯卡比華瑞制藥有限公司微生物質(zhì)量控制高級經(jīng)理崔強(qiáng)介紹了微生物污染控制的基本原理、環(huán)境監(jiān)測方案、環(huán)境監(jiān)測的數(shù)據(jù)完整性、非無菌藥品和無菌藥品的微生物影響因素、生產(chǎn)階段的微生物污染防范和消除等。隨后講解了潔凈室環(huán)境監(jiān)測方案的參考法規(guī)、技術(shù)指南和關(guān)注要點(diǎn)，從數(shù)據(jù)類型、監(jiān)測結(jié)果的差異來源、技術(shù)和監(jiān)管角度來分析環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)完整性管理的良好做法與未來趨勢。

演講主題：模塊化廠房在生物制藥設(shè)施建設(shè)項(xiàng)目中的應(yīng)用

國內(nèi)外生物制藥市場的巨大需求和快速擴(kuò)張，需要生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈的各個(gè)環(huán)節(jié)快速響應(yīng)，特別是生物制藥生產(chǎn)設(shè)施的建設(shè)及交付。師紀(jì)偉總監(jiān)介紹道，森松法瑪度作為模塊化廠房的先行者，為國內(nèi)外生物制藥企業(yè)提供安全、有效、快速以及確定的“一站式”工程整體解決方案，涵蓋設(shè)計(jì)、采購、制造、調(diào)試、驗(yàn)證、售后服務(wù)等各個(gè)環(huán)節(jié)。他以森松法瑪度公司模塊化廠房項(xiàng)目的執(zhí)行策略以及近期完成交付的國內(nèi)外兩個(gè)單抗原液生產(chǎn)車間項(xiàng)目為例，與行業(yè)同仁進(jìn)行分享交流。

江蘇泰康生物醫(yī)藥有限公司運(yùn)營負(fù)責(zé)人丁滿生

演講主題：關(guān)于目前國內(nèi)生物藥企業(yè)質(zhì)量文化建設(shè)的思考

江蘇泰康生物醫(yī)藥有限公司運(yùn)營負(fù)責(zé)人丁滿生博士指出，中國生物藥企業(yè)快速發(fā)展，迫切要求推動(dòng)企業(yè)質(zhì)量文化建設(shè)；質(zhì)量文化建設(shè)核心在于企業(yè)高層質(zhì)量意識的水平，應(yīng)時(shí)刻警惕風(fēng)險(xiǎn)；企業(yè)管理要保持透明，在風(fēng)險(xiǎn)、知識和制度管理上持續(xù)改進(jìn)，持之以恒。他分析了國內(nèi)生物藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀和質(zhì)量文化現(xiàn)狀，指出目前國內(nèi)生物藥企業(yè)質(zhì)量文化建設(shè)存在的問題，闡明質(zhì)量文化在企業(yè)建設(shè)中的關(guān)鍵性，提出了如何建設(shè)企業(yè)的質(zhì)量文化的思路和措施。

會(huì)場B：生物制藥上下游工藝技術(shù)

蘇州開拓藥業(yè)股份有限公司副總經(jīng)理沈菊平

演講主題：生物藥技術(shù)轉(zhuǎn)移的分析和控制

一項(xiàng)生物醫(yī)藥技術(shù)從前期研發(fā)到后期商品化需要經(jīng)過多個(gè)環(huán)節(jié)，在這一過程中至關(guān)重要的問題是技術(shù)轉(zhuǎn)移。由于生物藥技術(shù)轉(zhuǎn)移過程具有復(fù)雜性，藥品生產(chǎn)企業(yè)如何實(shí)施技術(shù)轉(zhuǎn)移以及有哪些需要關(guān)注的關(guān)鍵要素呢？沈菊平從技術(shù)轉(zhuǎn)移概念、技術(shù)轉(zhuǎn)移規(guī)范、技術(shù)轉(zhuǎn)移分類、公司內(nèi)容技術(shù)轉(zhuǎn)移流程、技術(shù)轉(zhuǎn)移內(nèi)容、生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移管理團(tuán)隊(duì)、藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移流程、文件轉(zhuǎn)移、技術(shù)評估、技術(shù)轉(zhuǎn)移方案、生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵管理、生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移常見問題等方面進(jìn)行了分享和探討。

蘇州康衡醫(yī)藥科技有限公司高級咨詢師馬祥

演講主題：部署質(zhì)量和合規(guī)性管理解決方案時(shí)應(yīng)避免的主要陷阱

隨著電子化質(zhì)量管理系統(tǒng)的廣泛應(yīng)用，制藥企業(yè)在實(shí)施電子化質(zhì)量管理過程中會(huì)遇到各種各樣的問題。馬祥老師結(jié)合其在某頭部CDMO企業(yè)實(shí)施質(zhì)量管理系統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，與參會(huì)人員分享相關(guān)話題，并針對生物藥企業(yè)的工藝特點(diǎn)，探討最佳實(shí)踐。分享的內(nèi)容涵蓋QMS項(xiàng)目實(shí)施的成功與否應(yīng)該由誰最終負(fù)責(zé)；以用戶體驗(yàn)為核心是否意味著需要滿足用戶所有需求；如何選擇靠譜的供應(yīng)商；IT在項(xiàng)目實(shí)施中的角色；QA在項(xiàng)目實(shí)施中的角色等。

煙臺邁百瑞國際生物醫(yī)藥股份有限公司QA執(zhí)行總監(jiān)劉明力

演講主題：工藝變更控制策略

近年來生物制藥發(fā)展迅速，尤其是單抗、ADC等大分子藥物，在研的項(xiàng)目、IND申報(bào)的項(xiàng)目、臨床的項(xiàng)目都非常多，在項(xiàng)目推進(jìn)的過程中不可避免地都會(huì)遇到工藝變更的問題，各個(gè)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人對于工藝變更各有各的理解，采取的策略和處理方式也是千差萬別。變更控制作為持續(xù)改進(jìn)4大要素之一，貫穿著整個(gè)藥品生命周期，從藥品研發(fā)、小試、中試、放大、技術(shù)轉(zhuǎn)移再到商業(yè)化生產(chǎn)，直至產(chǎn)品退市，工藝變更始終相伴，一路前行。劉明力老師以生命周期各階段法規(guī)要求為基礎(chǔ)依據(jù)，結(jié)合個(gè)人的理解與大家共同探討了在藥品生產(chǎn)周期各個(gè)階段針對不同程度的工藝變更采取的變更控制策略。

演講主題：微生物大分子藥物CDMO平臺及ADC偶聯(lián)技術(shù)案例分享

在合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的大潮下，微生物的用武之地更廣闊了嗎？單抗只能通過CHO細(xì)胞生產(chǎn)嗎？作為生藥生產(chǎn)的表達(dá)體系，據(jù)BioPlan數(shù)據(jù)，從2007年至今，哺乳動(dòng)物細(xì)胞項(xiàng)目數(shù)所占比例一直處于第一，細(xì)菌位居第二，酵母位居第三。隨著藥品集中采購政策的實(shí)施，國內(nèi)藥企對于藥品生產(chǎn)成本的控制要求越來越嚴(yán)苛。康濤博士結(jié)合工業(yè)實(shí)踐案例，講解了納米抗體、基因治療用原料、非天然氨基酸、ADC藥物等品類的微生物合成生物學(xué)應(yīng)用。

演講主題：應(yīng)用平臺技術(shù)快速助推雙抗從開發(fā)到生產(chǎn)

在演講過程中，李巍巍博士從雙特異性抗體、中美雙報(bào)等方面介紹了白帆工藝開發(fā)和中試平臺，分享了一些挑戰(zhàn)（上游：從細(xì)胞株-小試-中試的差異和解決；下游1：HCP的去除；下游2：除病毒過濾載量優(yōu)化；下游3：聚體去除制劑；制劑：處方篩選；中試生產(chǎn)上下游結(jié)果）。隨后他闡明了使用成熟的平臺技術(shù)可以極大助力新藥的快速開發(fā)和生產(chǎn)，使得產(chǎn)品更早進(jìn)入臨床，在面臨復(fù)雜產(chǎn)品的開發(fā)時(shí)，基于平臺豐富的經(jīng)驗(yàn)對具體步驟進(jìn)行微調(diào)可以快速解決開發(fā)難題。

演講主題：細(xì)胞株工藝變更可比性研究

經(jīng)過過去10多年的大力發(fā)展，國內(nèi)單抗生物類似藥和抗PD1單抗藥物已進(jìn)入可喜的收獲期。從2018年底至今，已有4款國產(chǎn)抗PD1單抗和近10個(gè)重磅單抗生物類似藥陸續(xù)上市，2020年銷售額超過100億元，但同質(zhì)競爭激烈。同時(shí)，進(jìn)入醫(yī)保目錄雖然擴(kuò)大銷量，增加了高質(zhì)量單抗生物藥的可及性，造福廣大病患，但企業(yè)急需擴(kuò)大產(chǎn)能，也要降低成本以獲利可持續(xù)發(fā)展。謝紅偉博士簡述了細(xì)胞株工藝變更的要求，基于QbD（Quality by Design）質(zhì)量研究進(jìn)行工藝變更質(zhì)量可比性分析評估，以確保變更前后產(chǎn)品質(zhì)量一致。