美他多辛聯合硫普羅寧治療酒精性肝病的療效及對Ⅳ-C與HA水平的影響

校彥勇 王琳

鄭州大學附屬鄭州中心醫院 450007

酒精性肝病是指長期過量飲酒誘發的慢性中毒性肝損傷疾病，該疾病的嚴重程度與患者飲酒史及飲酒量有密切關系，乙醇進入患者體內后，途徑胃、小腸并被吸收，由肝臟完成乙醇、乙醛及乙酸的代謝過程［1］。長期大量飲酒會導致一定數量的乙醇等物質聚集于肝內，影響人體正常肝功能代謝，損傷肝臟細胞的同時誘發過氧化反應［2］。初期表現以脂肪肝為主，隨著病程進展演變為酒精性肝炎、肝硬化、肝纖維化［3］。目前臨床上治療酒精性肝病的主要措施為藥物治療，常用的糖皮質激素、多烯磷脂酰膽堿等藥物療效甚微［4］。本文旨在探討酒精性肝病治療中聯合應用美他多辛和硫普羅寧的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年10月本院收治的酒精性肝病患者70例，采用隨機數字表法將其分為兩組，各35例。單一組男22例，女13例；年齡范圍為28～67歲，年齡（45.29±1.46）歲；病程范圍為6～48個月，病程（21.35±2.35）個月。聯合組男23例，女12例；年齡范圍為27～65歲，年齡（45.39±1.38）歲；病程范圍為6～48個月，病程（22.41±1.96）個月。納入標準：（1）符合《酒精性肝病防治指南（2018年更新版）》［5］中酒精性肝病臨床診斷標準；（2）有超過5年以上的飲酒史；（3）患者本人及其家屬均知情且同意本次研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并自身免疫系統疾病；（2）合并病毒性肝炎；（3）合并妊娠；（4）對本研究使用藥物有過敏史。兩組酒精性肝病患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組患者均給予飲食指導，單一組使用硫普羅寧（杭州民生藥業有限公司，國藥準字H20093040）治療，用法用量為每日早中晚隨餐溫水送服，0.1～0.2 g/次，3次/d，治療周期為6周。聯合組在其基礎上加用美他多辛（浙江震元制藥有限公司，國藥準字H20052458，規格0.25 g×8 s），溫水送服，0.5 g/次，2次/d，治療周期為6周。

1.3 觀察指標（1）臨床療效。顯效：癥狀及體征消失且肝功能指標正常；有效：癥狀及體征改善且肝功能指標降低≥50%；無效：癥狀及體征無變化甚至加重，肝功能指標降低＜50%。（2）血清肝纖維指標：抽取血清標本并離心處理后使用放射免疫法對其血清Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）進行檢測。（3）肝功能指標：采用生化分析儀對其丙氨酸轉氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）進行檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0軟件對本次數據進行統計，符合正態分布的計量資料使用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料使用例（%）表示，進行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效 聯合組治療總有效率為94.3%（33/35），高于單一組74.3%（26/35），差異有統計學意義（χ2=7.815，P＜0.05），見表1。

表1 兩組酒精性肝病患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 血清肝纖維指標 治療前，兩組酒精性肝病患者血清肝纖維指標比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，聯合組Ⅳ-C、HA、LN指標均低于單一組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 臨床指標 治療前，兩組酒精性肝病患者各臨床指標比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，聯合組ALT、ALP、GGT指標均低于單一組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表2 兩組酒精性肝病患者治療前后血清肝纖維指標比較（μg/L，±s）

表2 兩組酒精性肝病患者治療前后血清肝纖維指標比較（μg/L，±s）

注：單一組給予硫普羅寧治療，聯合組給予硫普羅寧聯合美他多辛治療；Ⅳ-C為Ⅳ型膠原，HA為透明質酸，LN為層粘連蛋白；與同組治療前比較，a P＜0.05，與單一組治療后比較，b P＜0.05

組別聯合組單一組例數35 35時間治療前治療后治療前治療后Ⅳ-C 183.36±36.95 83.29±21.75ab 184.28±35.41 143.39±21.37a HA 234.38±61.25 141.27±45.21ab 235.19±60.75 183.37±41.28a LN 272.58±59.36 133.97±34.18ab 271.18±62.15 190.27±42.35a

表3 兩組酒精性肝病患者治療前后各臨床指標比較（U/L，±s）

表3 兩組酒精性肝病患者治療前后各臨床指標比較（U/L，±s）

注：單一組給予硫普羅寧治療，聯合組給予硫普羅寧聯合美他多辛治療；ALT為丙氨酸轉氨酶，ALP為堿性磷酸酶，GGT為γ-谷氨酰轉肽酶；與同組治療前比較，a P＜0.05，與單一組治療后比較，b P＜0.05

組別聯合組單一組例數35 35時間治療前治療后治療前治療后ALT 181.37±53.18 42.46±11.39ab 181.48±54.38 72.15±21.36a ALP 191.29±64.15 90.28±36.25ab 190.37±65.39 132.18±45.16a GGT 326.48±103.27 117.42±55.36ab 327.18±104.84 142.39±41.37a

3 討 論

酒精性肝病屬于常見肝病，且隨著我國居民飲食習慣及生活水平的變化和提升，該疾病發病率逐年上升。病情初期以惡心、嘔吐、黃疸等表現為主，由于無特異性常被忽視［6］。隨著病情進展逐漸發展為肝硬化等，此時肝臟損傷已不可逆。誘發酒精性肝病的主要因素就是乙醇攝入過量，作為代謝乙醇的重要部位，長期遺留下的相關代謝物轉化過程中會大量消耗谷胱甘肽，其主要作用為保護細胞，造成人體免疫系統紊亂，誘發炎性反應［7］。異常增加的炎性因子細胞通過血液對血管內皮造成損傷，導致LN升高及Ⅳ-C的失調，最終造成肝纖維化［8］。

本研究結果顯示，治療后聯合組血清肝纖維化指標及肝功能指標較低，分析原因為：（1）硫普羅寧屬于含甘氨酸衍生物的一種，作用機制為保護人體新陳代謝，對乙醇和乙醛的代謝有一定加速作用，在提高肝臟解毒功能的同時可快速溶解毒性代謝物，避免有毒物質在肝臟中蓄積，可緩解肝臟受損程度，從而改善肝功能，對肝纖維化進展起到一定抑制作用［9-10］。（2）美他多辛屬于保護肝內離子的化合物，作用于肝臟內對其乙醛脫氫酶和乙醇脫氫酶的活性有良好刺激作用，可提高相關轉化物和有毒物質的清除速度［11］。同時可清除氧自由基，避免肝細胞被脂肪過度氧化［12］。（3）有研究報道，以上2種藥物協同作用效果顯著，可進一步加強對肝功能的改善，有利于肝內脂質的分解運轉，同時可快速促進凝血因子的生成及滅活［13］。

綜上所述，酒精性肝病治療中聯合使用美他多辛和硫普羅寧可有效改善肝功能，快速抑制肝纖維化，減少肝細胞損傷，具有較好療效，值得進一步推廣使用。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。