影響原發(fā)性輸卵管癌預后因素分析

石永云 石楊楊 吳大保

原發(fā)性輸卵管癌(primary fallopian tube cancer，PFTC)是1種相對少見的婦科惡性腫瘤，起源于輸卵管粘膜上皮，最早在1847年被Rokitansky報道，約占全部女性生殖道惡性腫瘤的0.14%～1.8%[1]。好發(fā)年齡在40～60歲之間，因其部位隱匿，臨床少見，早期癥狀無明顯特異性，部分病例是在做其他婦科手術時偶然發(fā)現，僅約4%(0.3%～15%)的PFTC患者在術前診斷[2]。目前國際婦產科聯(lián)盟(federation international of gynecology and obstetrics，FIGO)認為PFTC與卵巢癌的分期一致，PFTC的診治指南同卵巢癌[3]。

1 材料與方法

1.1 研究對象

收集2010年01月01日至2020年01月01日中國科技大學附屬第一醫(yī)院婦產科收治的66例原發(fā)性輸卵管癌。納入標準：①所有患者在我院婦瘤科行全面分期手術或腫瘤細胞減滅術，復發(fā)者行再次腫瘤減滅術；②所有患者術后病理均確診為輸卵管癌；③隨訪資料完整。排除標準：①繼發(fā)性輸卵管癌；②同時合并其他類型惡性腫瘤；③因其他合并癥致死者。整理與統(tǒng)計所納入患者的臨床病例等數據，包括患者基本資料：年齡、是否絕經、生育史；術前資料：臨床癥狀、術前影像學表現、術前血清學CA125水平；術中資料：手術時間及方式、腫瘤大小、臨床手術病理分期、減瘤是否滿意；術后資料：術后化療方案及療程、術后隨訪的生存情況等。

1.2 治療情況

所有患者均接受手術治療，Ⅰ期患者行全面分期手術，只有在ⅠA或ⅠC的年輕患者經過仔細評估和充分討論，可考慮保留生育功能的分期，Ⅱ～Ⅳ期患者行腫瘤細胞減滅術。滿意的腫瘤減滅術以殘余病灶直徑<1 cm為準，肉眼無殘余病灶為R0，有殘余病灶但<1 cm即為R1。術后根據病理決定化療療程，一般初次化療療程6次，間隔21天。

1.3 隨訪

隨訪從手術日期開始，截止至2020年4月1日，通過門診定期復診，術后治療結束后前半年每月進行1次門診評估，半年至1年內每3個月1次門診評估，1年至3年內每半年隨訪1次，3年后每年1次隨訪。并電話隨訪確定生存期。總生存時間(overall survival，OS)為從PFTC確診的手術當天時間至死亡時間或隨訪截止的時間。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 20.0軟件進行數據分析，以P<0.05為統(tǒng)計學差異有意義。生存分析中，采用Kaplan-Meier生存分析法對影響患者預后的單因素進行分析，用Log-Rank檢驗比較生存率的差異，對差異有統(tǒng)計學意義的因素再采用Cox風險比例回歸模型進行多因素分析。

2 結果

2.1 患者臨床特點及預后

原發(fā)性輸卵管癌共66例，均未在術前行新輔助化療。患者平均年齡(53.76±14.56)歲，中位年齡55歲(23～82歲)；絕經后43例(65.15%)，孕次(3.47±1.27)次，產次(2.67±1.72)次。有19例患者既往行輸卵管結扎術(28.79%)，腫瘤生長部位多為單側，共39例(59.09%)；術前CA125升高者共46例(69.70%)。66例患者者低分化者為24例(36.36%)，中高分化42例(63.64%)；按FIGO 2014分期標準，Ⅰ～Ⅱ期40例(60.61% )，Ⅲ～Ⅳ期26例(39.39%)。66例患者中，9例患者均因減瘤不滿意未行盆腔淋巴結清掃術，早期患者和晚期減瘤滿意者均行淋巴結清掃術，淋巴結轉移陰性有40例，陽性者17例。

2.2 預后及預后影響因素

66例患者隨訪時間3～120個月，總生存期3～95個月，中位生存時間51個月見圖1；66例患者1年生存率為89.39%，3年生存率69.69%，經分析，Ⅰ期患者的中位生存時間70個月，3年生存率為88.23%；Ⅱ期患者的中位生存時間為53個月，3年生存率為82.61%；Ⅲ期患者中位生存時間為37個月，3年生存率為52.17%；Ⅳ期患者中位生存時間17個月，3年生存率0%。經分析，對原發(fā)輸卵管癌中位生存時間存在影響的單因素有FIGO分期(P=0.007)、組織分化程度(P=0.047)、術后殘余腫瘤大小(P<0.001)、化療是否滿療程(P=0.015)、淋巴結狀態(tài)(P<0.001)，見表1。

表1 66例原發(fā)性輸卵管癌患者Kaplan-Meier單因素分析

2.3 影響原發(fā)性輸卵管癌預后的多因素分析

將單因素分析出的五個影響因素進行COX多因素回歸分析。結果發(fā)現FIGO分期(P=0.020)、減瘤是否滿意(P<0.001)及化療是否滿療程(P=0.038)是影響患者預后的獨立危險因素。見表2。

表2 原發(fā)性輸卵管癌預后多因素COX回歸分析

3 討論

原發(fā)性輸卵管癌是一種相對罕見的具有強侵襲力的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，由于輸卵管癌缺乏特異性的臨床特征，不易引起病人重視，且因其往往累及卵巢，故術前易被誤診為卵巢腫瘤[4-5]。典型的輸卵癌“三聯(lián)征(Latzko's triad)”：異常陰道流血或排液、可捫及的盆腔腫塊及痙攣性下腹脹痛，但僅15%左右的病例中可見[6-7]，本研究中有此典型表現的僅有7例(10.6%)，多以盆腔包塊伴有陰道陣發(fā)性排液或不規(guī)則出血的“二聯(lián)癥”多見。尚無特異診斷方法，故容易漏診及誤診[8-9]。

隨著人們對盆腔惡性腫瘤研究的不斷深入，關于輸卵管癌的報道也日漸增多。輸卵管癌的發(fā)病率也逐年上升，本次研究結果提示Ⅰ～Ⅱ期約占60.6%，Ⅲ～Ⅳ期約占39.4%。本研究患者的平均年齡為53.7歲，低于文獻報道的55～57歲[10]。本研究數據經分析，影響PFTC預后的獨立危險因素是FIGO分期(P=0.02)、減瘤是否滿意(P<0.001)及化療是否滿療程(P=0.038)。

大量研究表明FIGO分期對輸卵管癌預后有顯著影響，Alvarado等[11]研究顯示，輸卵管癌五年生存率為56%，各期的5年生存率分別是Ⅰ期62%，Ⅱ期為16%，Ⅲ期7%，Ⅳ期0%，本次研究結果顯示66例患者1年生存率為89.39%，3年生存率69.69%，經分析，Ⅰ期患者的中位生存時間70個月，3年生存率為88.23%，Ⅱ期患者的中位生存時間為53個月，3年生存率為82.61%，Ⅲ期患者中位生存時間為37個月，3年生存率為52.17%，Ⅳ期患者中位生存時間17個月，3年生存率0%。與相關學者研究生存趨勢相類似，結果體現出FIGO分期與預后密切相關，分期越晚其預后越差[12]。

徹底的手術切除是輸卵管癌最根本的治療方法，由于原發(fā)性輸卵管癌的組織學特征和生物學行為與卵巢漿液性癌相似，因此手術原則應同于上皮性卵巢癌，本次研究表明術后殘余瘤≤1 cm 者47例，中位生存時間66個月，殘余瘤≥1 cm者為19例，中位生存時間40個月，兩組生存預后的比較差異有統(tǒng)計學意義。滿意的減瘤手術能明顯提高PFTC患者的生存時間。

術后化療與手術治療緊密配合，是PFTC患者一線的輔助治療，方案與卵巢癌相似，一線用藥為TP(紫杉醇和鉑類)聯(lián)合化療，Bao等[13]對101例PFTC研究表明，化療療程≥6次的TP方案化療的PFTC患者總生存期和無瘤生存期均明顯高于療程<6次的患者。而Horng等[14]對58例PFTC患者分析發(fā)現化療療程對患者預后的影響無統(tǒng)計學意義。本次研究對66例PFTC回顧性分析研究表明化療是否滿療程對患者的總生存期存在明顯差異(P<0.05)。化療療程<6次的患者多為不耐受化療的副反應而終止化療。

綜上所述，FIGO分期及殘余瘤病灶，化療療程是否≥6次是影響患者預后的獨立危險因素。隨著對PFTC綜合研究的逐漸深入，PFTC的診斷率已明顯提高，尤其治療手段的提高，特別是滿意的減瘤術能顯著改善患者的預后，但晚期輸卵管癌患者預后仍較差。提高早期發(fā)現率，早期就診率，規(guī)范治療策略，研究更有效的化療方案及其他輔助治療方式，是改善PFTC預后的關鍵因素。