甲磺酸伊馬替尼配合VDLD方案誘導(dǎo)治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床療效

呂秀麗 段小紅

急性淋巴細(xì)胞白血病是一種血液系統(tǒng)疾病，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，具體致病原因不明，臨床認(rèn)為主要與機(jī)體T、B淋巴祖細(xì)胞惡變有關(guān)[1]。急性淋巴細(xì)胞白血病患者腫瘤負(fù)荷高，會(huì)出現(xiàn)明顯的髓外浸潤(rùn)，病情進(jìn)展十分迅速，因此需盡早診斷、盡早治療，以延長(zhǎng)患者生存期限[2-3]。近年來(lái)臨床對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病的研究不斷深入，已發(fā)現(xiàn)多種治療方案及治療藥物，如培門冬酶、長(zhǎng)春地辛等，治療效果獲得臨床認(rèn)可[4]。但關(guān)于改善急性淋巴細(xì)胞白血病患兒遠(yuǎn)期預(yù)后的治療方案尚存在較大爭(zhēng)議[5]。鑒于此，本研究進(jìn)一步分析甲磺酸伊馬替尼配合VDLD方案誘導(dǎo)治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床效果。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年12月期間我院收治的急性淋巴細(xì)胞白血病患兒60例，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)且獲得患兒家長(zhǎng)同意。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各30例。觀察組男性17例，女性13例；年齡2～13歲，平均年齡(7.94±3.76)歲；病程6～37個(gè)月，平均病程(20.13±4.07)個(gè)月。對(duì)照組男性18例，女性12例；年齡2～12歲，平均年齡(7.89±3.91)歲；病程6～39個(gè)月，平均病程(20.33±4.25)個(gè)月。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童急性淋巴細(xì)胞白血病診療建議》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②耐受本研究治療方案；③未合并其他惡性腫瘤；④患兒家長(zhǎng)依從性較好，且能夠配合長(zhǎng)期隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)生存期<6個(gè)月；②對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；③伴有先天性心臟病、精神疾病；④伴有系統(tǒng)性疾病。

1.3 方法

對(duì)照組行VDLD方案治療。VDLD方案：長(zhǎng)春地辛3 mg/m2·d，靜脈推注，用于每個(gè)療程的第8、15、22、29天；地塞米松6 mg/m2·d，口服，3次/天，用于第8～28天，第29天逐漸減少藥物劑量，于7 d內(nèi)減至停藥；培門冬酶2 500 U/m2·d，靜脈給藥，用于第8、22天；去甲氧柔紅霉素25 mg/m2·d，靜滴，用于第8、15、22、29天。30 d為1個(gè)療程，基于此，觀察組予以甲磺酸伊馬替尼治療，0.6 g/d，口服用藥，連用28 d。2組均治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較2組近期療效、遠(yuǎn)期預(yù)后及安全性。(1)近期療效[7]：治療2個(gè)月后，患者癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常為完全緩解；患兒治療后癥狀緩解，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善為部分緩解；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。完全緩解與部分緩解之和為總有效率。(2)預(yù)后：出院后，所有患兒隨訪5年，隨訪時(shí)間截止2019年12月31日或中途病死時(shí)間，統(tǒng)計(jì)2組隨訪1年、3年、5年總生存率及無(wú)復(fù)發(fā)生存率。(3)觀察2組凝血功能異常、口腔潰瘍、感染、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 近期療效

觀察組近期有效率93.33%(28/30)，高于對(duì)照組73.33%(22/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.320，P=0.038)。見(jiàn)表1。

表1 2組近期療效對(duì)比(例，%)

2.2 預(yù)后情況

隨訪1、3年，2組生存率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組隨訪5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率、總生存率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組預(yù)后情況對(duì)比(例，%)

2.3 安全性

2組均未出現(xiàn)神經(jīng)毒性、肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)3例口腔潰瘍、1例感染、1例凝血功能異常；對(duì)照組出現(xiàn)2例口腔潰瘍、1例感染。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(16.67%)與對(duì)照組(10.00%)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.144，P=0.448)。

3 討論

急性淋巴細(xì)胞白血病多發(fā)生于兒童，是目前兒童常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，病死率較高，對(duì)患兒身心健康、生長(zhǎng)發(fā)育均造成較大影響，已引起社會(huì)廣泛關(guān)注[7-8]。急性淋巴細(xì)胞白血病具體發(fā)病機(jī)制尚未清晰，臨床仍缺乏針對(duì)性治療方案，常規(guī)化療雖能起到一定效果，但不良反應(yīng)較大，患兒年齡較小，往往無(wú)法耐受，部分患兒甚至因不良反應(yīng)嚴(yán)重而終止化療，使患兒遠(yuǎn)期生存率較低，預(yù)后較差[9-10]。因此，尋找安全高效的治療方案提高患兒生存率是目前臨床亟需解決的難題。

VDLD方案誘導(dǎo)治療通過(guò)將4種藥物聯(lián)合使用，以提高治療效果，其中長(zhǎng)春地辛可特異性地作用于細(xì)胞周期M期，通過(guò)結(jié)合腫瘤細(xì)胞的微管蛋白阻止細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂，從而控制腫瘤生長(zhǎng)；地塞米松能夠抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，發(fā)揮抗腫瘤作用；培門冬酶具有門冬酰胺酶活性，減弱免疫系統(tǒng)的識(shí)別能力，防止免疫過(guò)度引發(fā)的超敏反應(yīng)，從而保護(hù)機(jī)體；去甲氧柔紅霉素脂溶性較強(qiáng)，且穿透細(xì)胞膜速度快，對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷力更強(qiáng)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組近期有效率、隨訪5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率、總生存率均高于對(duì)照組；2組均未出現(xiàn)神經(jīng)毒性、肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)，出現(xiàn)的輕微不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后均緩解或消失。表明急性淋巴細(xì)胞白血病患兒采用甲磺酸伊馬替尼配合VDLD方案治療效果較好，能夠改善患兒癥狀，且不良反應(yīng)較少，具有較高的安全性與有效性，從而改善患兒遠(yuǎn)期預(yù)后。甲磺酸伊馬替尼治療急性淋巴細(xì)胞白血病效果較好，應(yīng)用價(jià)值已獲臨床認(rèn)可，成為治療急性淋巴細(xì)胞白血病的首選藥物；該藥物主要通過(guò)改善患者細(xì)胞遺傳性、血液學(xué)、分子學(xué)等指標(biāo)，從而清除患者病灶，尤其對(duì)微小病灶也能發(fā)揮較好的清除效果，防止病灶殘留，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，從而改善患兒預(yù)后[13-14]。張利強(qiáng)等[15]研究顯示，伊馬替尼治療兒童慢性髓系白血病慢性期具有較好的有效性和安全性，不良反應(yīng)易控制，與本研究結(jié)果基本一致，進(jìn)一步佐證甲磺酸馬替尼是一種較為安全高效的治療藥物。

綜上所述，急性淋巴細(xì)胞白血病患兒采用甲磺酸伊馬替尼配合VDLD方案治療效果較好，利于改善患兒遠(yuǎn)期預(yù)后，且安全性較為理想。