血清糖類抗原242水平在不同分期胰腺癌中的差異及其與患者生存期的相關性

楊愛峰 侯鵬飛 劉 偉 崔 征 許鳴超 吳現磊

胰腺癌是消化道系統中一種常見的惡性腫瘤，是起源于胰腺管上皮細胞的惡性增生導致的癌變，在臨床上有較高的發病率，根據流行病學調查顯示我國為胰腺癌的高發區域，每年的發病率約占所有癌癥的2%，在患者人群中有著較高的死亡率，嚴重威脅了廣大人群的生命健康和生活質量[1-2]。胰腺癌在發病早期無明顯臨床癥狀，僅表現為隱約的腹痛、黃疸、消瘦乏力、腹部包塊，難以引起臨床重視，而當患者確診時多處于中晚期[3-4]。因此，盡早的確診、分期和開展治療，對于挽救患者的生命和延長患者的生存周期有著重要作用。而目前胰腺癌的早期診療中仍然缺乏簡便、準確、高效的檢測手段[5-6]。隨著研究的深入，研究人員發現血清糖類抗原(serum carbohydrate antigen 242，CA242)作為常用的血清腫瘤標志物在消化道腫瘤早期的鑒別診斷以及分期方面存在一定的效果[7-8]。但CA242在胰腺癌診斷中的應用報道相對較少，是否與胰腺癌患者的分期及患者的預后生存期有某種關聯也需進一步深入研究。基于此，本研究以胰腺癌患者為研究對象，檢測患者的CA242水平，探討其與患者腫瘤分期及生存期的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2017年3月至2020年3月期間本院收治的80例胰腺癌患者為研究對象并納入胰腺癌組，男性38例、女性42例，年齡41～78歲，平均年齡(58.27±11.28)歲，病理分期：Ⅰ期17例、Ⅱ期22例、Ⅲ期28例、Ⅳ期13例。納入標準：①患者經CT、MRI、組織病理學檢查確診為胰腺癌，符合中國腫瘤學會的相關診斷標準；②患者均為首次確診；③患者精神狀態良好，能夠配合研究過程的實施；④患者自愿參與本項研究，研究方案無倫理學爭議。排除標準：①患者并發其他消化系統疾病；②患者基礎資料、臨床檢測數據缺失或不完善；③隨訪期間失訪的患者。選取同期在我院進行治療的胰腺炎患者50例為良性病變組，男性26例、女性24例，年齡40～73歲，平均年齡(56.22±11.76)歲。另選同期在我院進行健康檢查的健康受試者50例為對照組，其中男性23例、女性27例，受試者各項生理指標均正常。

1.2 調查方法

采集所有受試者空腹靜脈血約3 ml，加入到含有乙二胺四乙酸二鈉抗凝管中，在DT-5B型臺式多功能高速離心機中離心分離，轉速3 000 rpm、離心5 min分離得到血清上清液樣本，采用酶聯免疫吸附試驗法對3組受試者的CA242水平進行檢測，檢測儀器為MR196B型多功能酶標儀，檢測試劑盒購置于安徽深藍醫療科技有限公司，操作步驟按說明書進行。

1.3 評價指標

對胰腺癌組、胰腺良性病變組、健康對照組CA242水平進行統計對比。將胰腺癌患者按胰腺癌病理學Hermreck分期分為Ⅰ期(17例)：腫瘤病灶僅限于胰腺癌內；Ⅱ期(22例)：腫瘤病灶已侵入鄰近組織，如十二指腸；Ⅲ期(28例)：患者已有區域性的淋巴結轉移；Ⅳ期(13例)：患者已有肝臟等遠端轉移，對不同分期患者的CA242進行統計對比，并進行隨訪觀察。統計患者的生存期指標包括無進展生存期(progression free survival，PFS)和總生存期(overall survival，OS)，并進行組間對比。以Pearson檢驗對胰腺癌患者的CA242與患者PFS、OS相關性進行分析探討。

1.4 實驗數據處理

2 結果

2.1 各組患者受試者CA242水平對比

胰腺癌組患者的CA242水平為(172.34±43.98)U/l，顯著高于良性病變組(26.37±7.38)U/l和對照組(11.09±4.87)U/l，3組間差異有統計學意義(F=19.283，P<0.001)。

2.2 不同分期胰腺癌患者CA242、PFS、OS水平對比

胰腺癌組患者CA242水平隨著病理分期的升高呈依次升高的趨勢，而PFS、OS隨著病理分期的升高而依次遞減(P<0.05)，見表1。

表1 不同分期胰腺癌患者CA242、PFS、OS水平對比

2.3 CA242與PFS、OS水平相關性

經Pearson檢驗分析，胰腺癌患者的CA242水平與生存期指標PFS、OS水平呈負相關性(P<0.05)，見表2。

表2 胰腺癌患者CA242與PFS、OS水平相關性

3 討論

近些年由于物質生活水平的提高、不良生活習慣的形成等各種因素的影響，胰腺癌的發病率逐年升高。胰腺癌患者的早期確診和準確的分期，對于后續治療方案的制定及延長患者的生存周期有著重要意義[9-10]。但目前對于胰腺癌的早期確診仍然缺乏簡便、準確、有效的檢測手段，既往采用的CT、MRI影像學檢查在早期診斷中靈敏度不夠，而組織病理學檢查手段雖然為金標準但可操作性欠佳。因此，如何準確地對早期胰腺癌患者做出有效的診斷已成為臨床研究關注的重點[11]。

腫瘤標志物作為反映患者體內的腫瘤病灶的存在情況的一種特異性的生物蛋白類的物質，在腫瘤患者中呈現異常升高的表達，因此可用于腫瘤疾病的診斷。通過對特異性的腫瘤標志物水平的檢測，可以準確了解腫瘤患者的癌細胞的分化轉移情況，有助于對患者的腫瘤進行分期和預后效果的評估[12]。而目前能夠應用于胰腺癌早期診斷的腫瘤標志物多達數十種，但均具有一定的局限性，如靈敏度低、特異性差等問題，因此探索尋找一種新的腫瘤標志物用于胰腺癌的早期診斷迫在眉睫。CA242是一種唾液酸化的糖類抗原，本質上是存在于多器官惡性腫瘤中呈粘蛋白類型的糖蛋白[13-14]。本研究對胰腺癌患者的CA242水平的檢測結果顯示，胰腺癌組患者的CA242水平顯著高于良性病變組且高于對照組，表明CA242在胰腺癌中呈現高表達。在進一步的不同分期對比中，胰腺癌組患者CA242水平隨著病理分期的升高，CA242呈依次升高的趨勢，表明CA242隨著患者分期的加重，其水平呈現規律性的增加，進而能夠反映出患者的不同分期狀態，可用于胰腺癌患者的早期診斷和病情分期評估。這是因為CA242是繼CA199后出現的一種重要的黏蛋白類胰腺癌腫瘤標志物，既往報道顯示CA242在胰腺癌的早期診斷中的敏感性與CA199基本一致，但在特異度方面要高于CA199，進而可以作為胰腺癌患者診斷的輔助工具[15]。在生存期對比中，隨著患者的腫瘤分期進展，患者的PFS、OS逐漸降低，表明分期越重患者的生存期則越短。進一步通過相關性分析驗證，胰腺癌患者的CA242水平與生存期指標PFS、OS水平呈負相關性，這是因為CA242表達水平的升高，患者的病情及病理分期也隨之加重，出現腫瘤的遠端轉移，進而可導致患者的生存期大大縮短。因此，對胰腺癌患者的CA242水平的檢測，可用于對患者腫瘤分期和生存期的預測評估，為胰腺癌的臨床診療提供參考指標。

綜上所述，CA242在胰腺癌患者人群中呈現高表達，在不同分期患者中水平有差異性，隨著分期的升高CA242水平逐漸上升，且CA242水平與患者的生存期PFS、OS呈負相關性。對胰腺癌患者CA242水平的檢測，對于胰腺癌的診斷、病情評估、療效判斷及預后生存期預測有重要臨床價值。