介入栓塞術(shù)聯(lián)合術(shù)后川芎嗪治療腦動(dòng)脈瘤的效果及對(duì)患者血清PPAR-γ、ET-1水平的影響

李 旭 王 棟 吳環(huán)立 李 琳 酒曉盈

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤，也被稱(chēng)為腦動(dòng)脈瘤，是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，其特點(diǎn)在于腦動(dòng)脈局部擴(kuò)張或膨脹引起，而這也是動(dòng)脈瘤的薄弱之處，動(dòng)脈瘤的破裂，可能會(huì)危及患者生命[1-2]。介入手術(shù)是治療腦動(dòng)脈瘤的重要方式，然而，許多患者在介入治療后，出現(xiàn)腰背痛，發(fā)熱、頭痛以及精神癥狀，這可能與患者蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦血管痙攣有關(guān)[3-4]。因此，介入治療后腦血管痙攣的防治與動(dòng)脈瘤的解除同樣具有重要的價(jià)值。川芎嗪是一種從中藥川芎中提取的藥物，它對(duì)腦缺血再灌注所致腦損傷有保護(hù)作用，同時(shí)對(duì)于神經(jīng)元和微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷引起的血管痙攣有一定的預(yù)防作用[5-6]。為此，我們將其應(yīng)用于介入栓塞患者的治療中，探究其對(duì)腦動(dòng)脈瘤介入栓塞患者的療效，現(xiàn)將報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年3月至2018年3月在我院治療的120例腦動(dòng)脈瘤(破裂)患者被納入本研究，所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分組(觀察組60例及對(duì)照組60例)。對(duì)照組男性31例、女性29例，年齡64～84歲，平均年齡為(67.1±10.2)歲，體重43～74 kg，平均體重為(60.4±9.5)kg，Hunt與Hess分級(jí)：Ⅰ級(jí)23例、Ⅱ級(jí)21例、Ⅲ級(jí)15例、Ⅳ級(jí)1例；觀察組患者男性32例，女性28例，年齡65～83歲，平均年齡為(67.2±10.4)歲，體重42～75 kg，平均體重為(60.3±9.3)kg，Hunt與Hess分級(jí):Ⅰ級(jí)21例、Ⅱ級(jí)22例、Ⅲ級(jí)16例、Ⅳ級(jí)1例。家屬知情并同意，倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究的進(jìn)行。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) ①無(wú)心血管疾病；②年齡小于85歲；③無(wú)介入治療禁忌證；④符合第八版外科學(xué)中腦動(dòng)脈瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①因各種原因無(wú)法完成本研究包含測(cè)評(píng)表；②各種原因引起的呼吸道感染者；③造影劑或者川芎嗪過(guò)敏者；④物質(zhì)濫用或依賴(lài)者。

1.3 方法

對(duì)照組采用介入栓塞術(shù)進(jìn)行治療，具體：術(shù)中肝素化2 h，肝素鈉1.25 g/h，持續(xù)靜脈滴注尼莫地平。常規(guī)采用股動(dòng)脈穿刺技術(shù)，選擇合適角度制作路圖，在微導(dǎo)絲引導(dǎo)下將微導(dǎo)管置入動(dòng)脈瘤內(nèi)，根據(jù)動(dòng)脈瘤的部位、形態(tài)、大小、瘤頸的寬窄、動(dòng)脈瘤與載瘤血管的關(guān)系，選擇合適的彈簧圈或Onyx膠栓塞動(dòng)脈瘤。彈簧圈充填后，觀察填塞穩(wěn)定，解脫彈簧圈。用0.9%NaCl溶液清洗導(dǎo)管，通過(guò)注射器緩慢地將二甲亞砜注射到導(dǎo)管中，再注入Onyx-18膠，避免過(guò)量，血管造影結(jié)果證實(shí)動(dòng)脈瘤栓塞滿(mǎn)意，無(wú)造影劑滯留。術(shù)畢沙袋壓迫穿刺部位，進(jìn)行24 h固定。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予川芎嗪進(jìn)行治療，具體：觀察組術(shù)前2 h給予鹽酸川芎嗪注射液80 mg稀釋至250 ml生理鹽水，開(kāi)放中心靜脈以進(jìn)行靜脈滴注，滴注時(shí)間在半小時(shí)以上，用法q12h，療程2周。觀察并記錄各組患者療效、治療前后(治療前、治療1 w、2 w)的PPAR-γ、ET-1濃度以及治療后并發(fā)癥(肺部感染、輕度精神癥狀、發(fā)熱、頭痛等)的發(fā)生率。實(shí)驗(yàn)室檢查：血清PPAR-γ濃度采用RT-PCR技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，ET-1濃度采用2008T全自動(dòng)γ計(jì)數(shù)儀測(cè)定，以上試劑以及試劑盒均購(gòu)自上海嵐派生物技術(shù)有限公司。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效標(biāo)準(zhǔn)[8]：顯效：患者在手術(shù)后腰背部疼痛、頸部疼痛等的現(xiàn)象及神經(jīng)癥狀消失;有效:患者在手術(shù)后腰背部疼痛、頸部疼痛等的現(xiàn)象及神經(jīng)癥狀顯著減少;無(wú)效:患者在手術(shù)后腰背部疼痛、頸部疼痛等的現(xiàn)象依然存在，神經(jīng)癥狀出現(xiàn)的頻率比較高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較

2組患者顯效、有效、無(wú)效人數(shù)差異明顯(μ=7.53,P<0.05)。對(duì)照組總有效率為78.34%(47/60)，明顯低于觀察組的96.67%(58/60)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.91,P=0.001)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者療效比較(例，%)

2.2 2組患者PPAR-γ比較

2組患者治療前、治療1 w、治療2 w PPAR-γ組間、多時(shí)間點(diǎn)、組間多時(shí)間點(diǎn)比較均差異明顯。隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，患者PPAR-γ逐漸升高，明顯高于治療前(P<0.05)，但觀察組升高程度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者PPAR-γ相對(duì)表達(dá)量比較

2.3 2組患者治療前后ET-1比較

2組患者治療前后ET-1比較差異明顯。治療后2組患者ET-1水平呈下降趨勢(shì)，觀察組患者下降程度顯著大于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后ET-1水平比較

2.4 2組患者并發(fā)癥比較

2組患者均出現(xiàn)了肺部感染、輕度精神癥狀、發(fā)熱、頭痛等并發(fā)癥，觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(χ2=5.07，P=0.024)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者并發(fā)癥比較(例，%)

3 討論

動(dòng)脈瘤破裂出血是動(dòng)脈瘤最大的威脅，臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的蛛網(wǎng)膜下腔出血，發(fā)病急劇，患者劇烈頭痛。由于顱內(nèi)壓增高，患者可能會(huì)出現(xiàn)噴射性嘔吐等癥狀，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)意識(shí)障礙，甚至昏迷[9]。手術(shù)是動(dòng)脈瘤治療的主要手段，而隨著微創(chuàng)技術(shù)的不斷發(fā)展，DSA介入下動(dòng)脈瘤栓塞成為了大部分動(dòng)脈瘤患者的主要治療方式。值得注意的是，雖然患者栓塞手術(shù)成功，但動(dòng)脈瘤手術(shù)后腦血管痙攣成為了影響患者預(yù)后的重要因素。川芎嗪是1種在納豆和發(fā)酵可可豆中發(fā)現(xiàn)的化合物，研究[10]發(fā)現(xiàn)，川芎嗪具有改善腦循環(huán)，減輕痙攣的作用，其在大鼠中也表現(xiàn)出潛在的益智和抗炎活性。川芎嗪預(yù)防腦血管痙攣可能存在的機(jī)制:降低蛛網(wǎng)膜下腔出血后血和腦脊液中內(nèi)皮素的濃度。內(nèi)皮素是1種血管活性多肽，在血管內(nèi)外均產(chǎn)生強(qiáng)烈而持久的縮血管作用，其釋放的動(dòng)因包括多種化學(xué)性和血流動(dòng)力學(xué)因素的刺激。

PPAR-γ是1種Ⅱ型核受體，在人類(lèi)中由PPARG基因編碼，PPAR-γ涉及多種疾病的病理學(xué)，包括肥胖癥，糖尿病，動(dòng)脈粥樣硬化和癌癥。PPAR-γ激動(dòng)劑已用于治療高脂血癥和高血糖癥。PPAR-γ可降低許多心血管細(xì)胞，特別是內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。PPAR-γ激活PON1基因，增加肝臟中對(duì)氧磷酶1的合成和釋放，減少動(dòng)脈粥樣硬化。有學(xué)者[11]發(fā)現(xiàn)ET-1PPAR-γ的異常變化可能與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂相關(guān)。ET-1屬于內(nèi)皮素的1種，是1種有效的血管收縮劑，在人類(lèi)中由EDN1 基因編碼并由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。ET-1參與心血管疾病相關(guān)的血管功能障礙，包括腦動(dòng)脈瘤破裂出血后的動(dòng)脈痙攣、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓以及心臟肥大等[12-13]。

本研究中，2組患者顯效、有效、無(wú)效人數(shù)差異明顯，觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，表明，川芎嗪能有效改善腦動(dòng)脈瘤患者的預(yù)后，這可能與其減輕腦血管痙攣，改善大腦循環(huán)有關(guān)。Triplett等[14]也在研究中發(fā)現(xiàn)，川芎嗪具有改善大腦循環(huán)以及抗炎等重要作用。2組患者治療前后PPAR-γ比較差異明顯(P<0.05)，隨著時(shí)間延長(zhǎng)，2組患者PPAR-γ逐漸升高，明顯高于治療前(P<0.05)，但觀察組升高程度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)；2組患者治療前后ET-1比較差異明顯(P<0.05)，治療后2組患者ET-1水平呈下降趨勢(shì)，觀察組患者下降程度顯著大于對(duì)照組(P<0.05)。此結(jié)果表明，川芎嗪能有效改善PPAR-γ、ET-1水平，這可能有助于減輕動(dòng)脈瘤術(shù)后血管痙攣的程度，并改善大腦循環(huán)，Norris等[15]也在研究中發(fā)現(xiàn)，川芎嗪能有效減輕腦動(dòng)脈瘤患者血管痙攣，可能與其拮抗了相關(guān)炎癥因子受體有關(guān)。經(jīng)秩和檢驗(yàn)，觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。此結(jié)果表明，川芎嗪聯(lián)合介入栓塞治療，并未增加腦動(dòng)脈瘤患者的不良反應(yīng)，具有一定的安全性。

綜上所述，介入栓塞術(shù)聯(lián)合術(shù)后川芎嗪能有效提高腦動(dòng)脈瘤的治療效果，并改善患者血清PPAR-γ、ET-1水平，減少并發(fā)癥的發(fā)生率，值得臨床推廣。