拉夫米定聯合硫普羅寧治療肺結核病合并慢性乙型肝炎的療效及對患者肝功能的影響

譚秋清

（廣西百色市人民醫院感染科二區 廣西 百色 533000）

肺結核屬于臨床常見慢性疾病，主要由于肺部被結核分枝桿菌感染所致，致病因素復雜，其普遍流行情況與經濟水平、營養狀況、生活環境、遺傳因素、宿主免疫等均相關，具有患病率高、死亡率高、遷延不愈、治療周期長等特征[1]。乙型肝炎簡稱為乙肝，傳播途徑具有多樣化，以母嬰、血液傳播為主，病毒在患者肝臟內進行繁殖與復制，導致肝細胞損傷。肝臟作為人體內部必不可少的重要器官，對蛋白質的代謝過程產生直接影響，一旦肝臟功能損傷，機體內部代謝活動紊亂，出現肝炎性病變，累及多臟器，預后差[2]。據流行病學統計，我國肺結核患者中約40%合并慢性乙型肝炎（CHB），當二者并發時，加大治療難度，病毒對抗病毒、抗結核藥耐受速率加快，極易引發肝硬化、肝癌等嚴重后果，已逐漸成為全球關注的公共衛生問題[3]?；诖?，本文于2017年11月—2019年11月選取78例患者，探討拉夫米定聯合硫普羅寧治療療效，現做如下報道。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本文共納入78例患者，病例選取的起始時間為2017年11月，截止時間為2019年11月，按照隨機數表法分為兩組，各39例。對照組39例，男:女=20:19,年齡23～65歲，平均年齡（44.03±13.21）歲，病程6個月～9年，平均（4.65±1.12）年。觀察組39例，男:女=22:17,年齡22～64歲，平均年齡（43.89±12.97）歲，病程8個月～9年，平均（4.72±1.09）年。統計學處理結果顯示兩組一般資料基本均衡（P＞0.05），有可比性。

納入標準：78例患者經臨床診斷均符合中華醫學會結核病學分會、肝病學分會制定的《肺結核診斷和治療指南》[4]、《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中關于肺結核、慢性乙型肝炎診斷標準，患者均存在不同程度的四肢乏力、食欲不振、咳嗽、頭暈、發熱、盜汗等癥狀；心、腦等器官功能正常；＞18周歲；患者及其家屬均了解該研究，愿意主動參與。

排除標準：合并嚴重的心臟、脾、腎、腦器質性疾病者；對于本文中所使用的藥物存在過敏史者；處于哺乳期、妊娠期者；合并惡性腫瘤、先天性血液疾病者、精神類疾病或其他類型肝炎疾病者；中途退出者。

1.2 方法

對照組采用2HREZ/4HR標準方案進行抗結核治療，其中H-異煙肼片、R-利福平、E-乙胺丁醇片、Z-吡嗪酰胺片，同時服用維生素C、甘草酸二銨或護肝片。觀察組在此基礎上給予拉夫米定（國藥準字H20030581，葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司）治療，口服，每次0.1 g，每天1次；硫普羅寧（國藥準字H20090067，海口奇力制藥股份有限公司），口服，每次0.1～0.2 g，每天3次。

以上患者均治療6個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。療效判定標準：痊愈：治療后發熱、喘息、咳嗽等癥狀完全消失，肺部病灶完全吸收或非活動性，空洞閉合，經痰菌培養顯示轉為陰性；顯效：治療后發熱、喘息、咳嗽等癥狀基本消失，肺部病灶吸收面積超50%，空洞縮小超50%，經痰菌培養顯示轉陰；好轉：治療后發熱、喘息、咳嗽等癥狀好轉，肺部病灶吸收超30%，經痰菌培養顯示為陰性；無效：未達上述標準甚至加重。（2）肝功能。分別于患者入院時、治療后6個月采集早晨空腹靜脈血3 mL，離心處理，分離血清，選擇鄭州安圖生物工程股份有限公司試劑盒、日立7600全自動分析儀檢測谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）。（3）血清纖維化水平。血清處理方法與對照組相同，選擇鄭州安圖生物工程股份有限公司試劑盒、A2000全自動化學發光檢測系統檢測Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、血清透明質酸（HA）水平。（4）不良反應發生情況。本文考慮不良反應包括惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、皮疹、黃疸等。

1.4 統計學方法

以SPSS 17.0為統計工具。肝功能、血清纖維化水平等計量資料用（± s）表示，臨床療效、不良反應等計數資料發生情況用百分比表示，分別以t、χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床療效為97.44%，顯著高于對照組的84.62%（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效對比[n（%）]

2.2 肝功能

治療前，組間肝功能指標對比無顯著差異（P＞0.05），治療后，觀察組ALT、AST、TBIL顯著優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 肝功能指標對比（ ± s）

表2 肝功能指標對比（ ± s）

組別 例數 ALT/（U·L-1） t P治療前 治療后觀察組 39 81.45±20.3350.49±10.02 8.531 0.000對照組 39 81.37±20.3265.91±12.35 4.060 0.000 t 0.017 6.055 - -P 0.493 0.000 - -組別 例數 AST/（U·L-1） t P治療前 治療后觀察組 39 70.89±15.6246.51±9.26 8.385 0.00對照組 39 70.90±15.6461.27±9.19 3.315 0.001 t 0.003 7.065 - -P 0.499 0.000 - -組別 例數 TBIL/（μmol·L-1） t P治療前 治療后觀察組 39 21.77±5.32 16.22±2.43 5.926 0.000對照組 39 21.76±5.31 19.64±2.55 2.248 0.014 t 0.008 6.063 - -P 0.497 0.000 - -

2.3 血清纖維化水平

治療前，組間血清纖維化水平對比無顯著差異（P＞0.05），治療后，觀察組PCⅢ、Ⅳ-C、HA水平顯著優于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 血清纖維化水平對比（ ± s,ng/mL）

表3 血清纖維化水平對比（ ± s,ng/mL）

組別 例數 PCⅢ t P治療前 治療后觀察組 39 176.85±16.43 121.36±11.65 17.2050.000對照組 39 175.92±16.50 140.28±10.40 11.4120.000 t 0.249 7.566 - -P 0.402 0.000 - -組別 例數 Ⅳ-C t P治療前 治療后觀察組 39 128.95±8.74 90.51±6.92 21.5340.000對照組 39 128.96±8.77 109.84±7.16 10.5470.000 t 0.005 12.123 - -P 0.498 0.000 - -組別 例數 HA t P治療前 治療后觀察組 39 341.67±16.59 209.45±14.38 37.6100.000對照組 39 340.88±16.62 231.27±15.04 30.5380.000 t 0.210 6.549 - -P 0.417 0.000 - -

2.4 不良反應發生情況

兩組患者均未發生嚴重不良反應，觀察組1例出現胃腸道反應（惡心、嘔吐等），對照組2例患者出現了惡心、嘔吐、皮疹等，但癥狀均較輕，在停藥后自行緩解。

3.討論

近年來，我國乙型肝炎病毒、結核桿菌感染流行情況持續顯著，慢性疾病發病率呈現直線上升趨勢，臨床已公認為將肺結核合并CHB作為當前緊急面對與亟待解決的難題[5]。肝臟作為藥物代謝過程中的重要器官，含有豐富的血供，通常情況下能夠耐受大部分藥物，但當肝臟原發生病變時，不僅可影響機體內藥物代謝過程，還可引起藥物性肝炎，在原發疾病基礎上加重肝損傷[6]。既往多采用抗結核藥物、護肝藥、化療方案治療，較為常見的有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等，但長期使用可在體內積累不可忽視的毒素，致使其產生較為強烈的肝毒性，與乙型肝炎病毒疊加，加重對肝組織的損傷，加大了肝衰竭風險，故在治療后期，臨床出于對患者治療效果、預后以及生命安全的考慮，不得不提出停止抗結核治療。可一旦停藥，又會加大結核桿菌的耐藥性，影響后續治療工作的開展，降低療效[7]。因此，采取哪種措施治療能夠提高療效、保護肝功能、避免嚴重肝損傷已成為醫學界重點研究方向。

拉米夫定作為一種核苷類抗病毒藥物，是目前臨床上公認的常用于治療CHB的藥物，經肝內門靜脈直達肝臟，通過降低乙型肝炎病毒逆轉錄酶活性阻斷其DNA復制合成進程，有效避免了藥物對肝臟造成的損傷，降低了病毒感染所導致的肝細胞炎癥壞死病變的發生，使得肝功能得以改善，有效延緩肝臟纖維化進程。有學者經研究發現，拉米夫定藥物主要是通過加大CHB患者體內T淋巴細胞表達實現治療效果，提高機體對抗病毒能力[8]。硫普羅寧屬于一種甘氨酸衍生物，其含有活性巰基，在臨床上廣泛用于降低轉氨酶水平、改善肝功能治療中，能夠通過減少氧自由基含量減輕對肝細胞、線粒體的損傷；抑制肝細胞線粒體ATP酶活性，提高ATP含量，確保呼吸鏈電子傳遞功能正常；經腎臟代謝水解為含有一碳單位的氨基酸，緩解了藥物在肝臟內的積蓄，促使嘌呤核苷酸正常合成，加速了肝細胞新陳代謝，有效避免肝臟負荷過重現象；保證了生物膜的完整性與流動性，肝蛋白以及能量能夠正常合成[9]。本文研究結果顯示，觀察組在治療后療效更高，肝功能、血清纖維化等指標也得到了明顯改善（P＜0.05）。提示采用聯合用藥效果顯著，可明顯改善患者臨床病癥，促進肺功能恢復正?；顒印？赡苁怯捎诶追蚨ㄖ饕峭ㄟ^減少乙型肝炎病毒在機體的表達減少乙型肝炎病毒持續損害肝臟系統；硫普羅寧主要是通過減少肝臟內藥物堆積實現對肝細胞正常運行的保護作用，以上兩種藥物分別從不同途徑發揮藥效，相互彌補，起到協同作用，減輕藥物對肝組織的損傷[10]。在對兩組患者隨訪中發現，均未出現嚴重不良反應，則說明聯合用藥不會加大藥物對肝臟或機體的侵害，藥物治療安全性得以保障，治療局限性減小。

綜上所述，采用拉夫米定聯合硫普羅寧治療肺結核病并CHB，效果良好，值得應用。