高齡孕婦晚期先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)應(yīng)用阿托西班聯(lián)合利托君治療的效果觀察

劉衛(wèi)華

（北京萬(wàn)柳美中宜和婦兒醫(yī)院，北京 100089）

晚期先兆流產(chǎn)是指發(fā)生在孕期12～28周內(nèi)，孕婦出現(xiàn)陰道少量出血并伴有輕微下腹痛和腰酸的一種妊娠常見(jiàn)疾病[1]。先兆早產(chǎn)是指妊娠滿(mǎn)28周但不足37周，孕婦出現(xiàn)規(guī)律宮縮，宮口進(jìn)行性開(kāi)大，胎先露降低[2]。阿托西班和鹽酸利托君是兩種不同作用機(jī)理的子宮收縮抑制藥物，可起顯著的保胎作用，其中因利托君的成本低其應(yīng)用比較廣泛。但其本身作為一種β受體激動(dòng)劑，容易產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)，如心悸、面色潮紅、心動(dòng)過(guò)速，偶有胎兒心動(dòng)過(guò)速等。當(dāng)前對(duì)于利托君和阿托西班聯(lián)合用藥的研究相對(duì)比較少，本文旨在分析阿托西班聯(lián)合利托君在高齡孕婦晚期先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)治療中的效果，對(duì)比單用利托君和阿托西班聯(lián)合利托君治療的效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2019年6月北京萬(wàn)柳美中宜和婦兒醫(yī)院收治的116例高齡孕婦晚期先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各58例。對(duì)照組年齡35～46歲，平均年齡 （39.42±1.08）歲；孕周23～33周，平均孕周 （29.34±2.54）周；初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦32例。研究組年齡35～45歲，平均年齡 （39.52±1.12）歲；孕周22～32周，平均孕周 （29.63±2.18）周；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦30例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)北京萬(wàn)柳美中宜和婦兒醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，已簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿(mǎn)足《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]（第九版）中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期高血壓、糖尿病；②胎膜早破、感染及子癇前期等并發(fā)癥；③羊水過(guò)少、胎兒生長(zhǎng)受限、絨毛膜羊膜炎及胎兒染色體疾病；④宮口開(kāi)大≥3 cm；⑤對(duì)本研究用藥過(guò)敏。

1.2 方法 入院后囑所有患者臥床休息，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持，給予間斷性吸氧，并做好心理護(hù)理等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以利托君（ 臺(tái)灣信東升科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 HC20130029，規(guī)格：5 mL∶ 50 mg）100 mg單獨(dú)治療，將其融入到5%葡萄糖溶液200 mL中行靜脈滴注治療，初始滴速設(shè)為5 gtt/min，之后每隔10 min以5 gtt/min的速度增加1次藥物，直至宮縮反應(yīng)得到明顯的控制。一般情況下，將滴速設(shè)為15～35 gtt/min并持續(xù)用藥，等患者停止宮縮反應(yīng)后，再持續(xù)滴注12～18 h。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，研究組加用阿托西班（ 海南中和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2013112，規(guī)格：0.9 mL∶6.75 mg）治療，該藥與利托君不共用靜脈通道，開(kāi)始時(shí)把0.9 mL阿托西班靜脈推注1 min以上，接著再把20 mL阿托西班融入到5%葡萄糖溶液180 mL中，前3 h使用高劑量靜脈滴注方式，注意每小時(shí)劑量不超24 mL，再持續(xù)進(jìn)行8 mL/ h的滴注，直至宮縮反應(yīng)滿(mǎn)意，治療的總療程不可超過(guò)48 h，總劑量使用不可超過(guò)330 mL。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后48 h和7 d的有效率，治療48 h內(nèi)高齡孕婦臨床有效率的判定標(biāo)準(zhǔn)為：子宮收縮停止，未分娩。7 d內(nèi)臨床有效率的判定標(biāo)準(zhǔn)為：子宮收縮停止，未分娩。觀察兩組利托君使用的平均劑量和總劑量。不良反應(yīng)包括惡心、頭痛、面色潮紅、心動(dòng)過(guò)速。同時(shí)觀察兩組胎兒丟失率、新生兒窒息及低體質(zhì)量?jī)喊l(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 22.0完成統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以[例 （%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以 （）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療情況對(duì)比 治療后48 h、7 d研究組治療有效率高于對(duì)照組，妊娠延長(zhǎng)時(shí)間高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療情況對(duì)比

2.2 兩組患者利托君用藥量對(duì)比 研究組利托君平均使用量、總使用量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者利托君用藥量對(duì)比 （）

表2 兩組患者利托君用藥量對(duì)比 （）

組別 n 平均最大滴速（gtt/min）總使用量（mL）研究組 58 11.09±3.98 7 094.82±652.34對(duì)照組 58 16.02±5.73 9 238.76±710.57 t-5.382 -16.927 P 0.000 0.000

2.3 兩組新生兒結(jié)局對(duì)比 兩組新生兒結(jié)局對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組新生兒結(jié)局對(duì)比[例 （%）]

2.4 兩組孕婦不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組孕婦不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例 （%）]

3 討論

先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)是高齡孕婦孕期常見(jiàn)的癥狀，有研究指出，高齡孕婦發(fā)生先兆流產(chǎn)的概率比適齡孕婦更多，妊娠22～28周時(shí)，胎兒在宮內(nèi)多一天存活率就可增加3%，孕周超過(guò)30周后，新生兒的存活率高達(dá)90%，所以對(duì)先兆流產(chǎn)孕婦進(jìn)行及時(shí)有效干預(yù)，對(duì)于提高胎兒存活率和改善母嬰結(jié)局具有重要意義[4]。

利托君是一種宮縮抑制劑，是先兆流產(chǎn)治療臨床常用干預(yù)藥物，能促使子宮平滑肌細(xì)胞當(dāng)中的鈣離子濃度降低，由此控制子宮平滑收縮情況[5]。但該藥對(duì)β1受體有興奮作用，容易引發(fā)胎兒心動(dòng)過(guò)速和孕婦血管等的不良反應(yīng)，所以使用還存在一定的局限[6]。阿托西班屬于特異性縮宮素受體拮抗劑的一種，其由縮宮素和抗利尿激素混合而成，對(duì)子宮有明顯特異性，和利托君聯(lián)合使用在發(fā)揮雙重藥效的同時(shí)還能顯著減少不良反應(yīng)，但因其售價(jià)相對(duì)比較高，給患者帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)比較大，所以臨床推廣也存在一定阻礙[7]。本研究中，對(duì)照組單獨(dú)使用利托君進(jìn)行治療，研究組則采用利托君聯(lián)用阿托西班治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后48 h、7 d有效率均高于對(duì)照組，妊娠延長(zhǎng)時(shí)間大于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組利托君平均最大滴速、總使用量低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組孕產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。本研究結(jié)果數(shù)據(jù)證明采用阿托西班和利托君聯(lián)合治療高齡先兆流產(chǎn)可行性較高。

綜上，對(duì)高齡先兆流產(chǎn)者使用藥物治療時(shí)應(yīng)權(quán)衡療效利弊和患者經(jīng)濟(jì)條件，推薦在使用利托君無(wú)效的情況下加用阿托西班，以改善妊娠結(jié)局。