生殖器皰疹復發與細胞免疫功能之間的關系研究

于春秀 李 君

（棗莊市皮膚病性病防治院，山東棗莊 277599）

生殖器皰疹是一種主要以性傳播為途徑的傳染病，其發病機制為人體感染了單純皰疹病毒 （Herpesvirus hominis，HSV）引起，HSV分為I型及 II型兩種，其中II型為主要發病類型，發病率達到43%左右[1]。研究發現，GH患者通常具有不同程度的免疫功能低下，其中尤以RGH患者更具有典型的免疫低下表現，治療過程中通常會輔以提升免疫力的治療措施[2]。也正因如此，研究患者生殖器皰疹與細胞免疫之間的關系，可以為GH的治療及康復奠定良好的基礎[3]。本研究選取了2019年3月至2020年3月于棗莊市皮膚病性病防治院治療的51例生殖器皰疹復發患者為RGH組，同期選取無復發癥狀的生殖器皰疹患者51例為GH組，51例健康體檢者為對照組，一起作為研究對象比較RGH與細胞免疫功能之間的關系，以期為后續臨床應用提供參考，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年3月于棗莊市皮膚病性病防治院治療的51例生殖器皰疹復發患者為RGH組，同期選取無復發癥狀的生殖器皰疹患者51例為GH組，51例健康體檢者為對照組。對照組男性39例，女性12例；年齡25～57歲，平均年齡 （35.32±8.62）歲。RGH組男性40例，女性11例；年齡26～58歲，平均年齡 （36.10±7.58）歲。GH組男性40例，女性11例；年齡26～57歲，平均年齡 （36.01±7.22）歲。比較三組年齡、性別等一般資料，差異無統計學意義 （P ＞0.05），具有可比性。本研究經棗莊市皮膚病性病防治院醫學倫理委員會批準通過，患者及家屬知情同意。納入標準：符合衛生部醫療服務標準專業委員會制定的《皮膚性病學》[4]中關于生殖器皰疹的診斷標準：具有不清潔的性生活史，外陰反復出現小水皰，單純皰疹病毒基因擴增檢測 （HSV-PCR）呈陽性。排除標準：①患有嚴重免疫功能障礙、代謝系統障礙疾病者；②近期注射過腎上腺皮質激素者；③近期接受過免疫提升等方面的治療者；④存在精神或語言障礙 者。

1.2 方法 對所有參與研究者均進行詳細的信息記錄，建立檔案，為后續研究奠定基礎。外周血T淋巴細胞亞群檢測：使用流式細胞術方法進行檢測，首先抽取外周靜脈血后制備抗凝血，處理后使用熒光染色標記出淋巴細胞表面的T淋巴細胞（CD3+）、輔助/誘導T淋巴細胞（CD4+）、T抑制細胞和T殺傷細胞（CD8+）等分子，使用流式細胞儀檢測計數。識別出CD3+陽性的細胞，進一步區分出CD4+T淋巴細胞和CD8+T淋巴細胞，然后計數T淋巴細胞的總數，以及CD4+和CD8+T淋巴細胞的數量，并計算比值。血液細胞（NK）和淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK）活性檢測：用淋巴細胞分離液進行淋巴細胞分離，分離后使用培養液洗滌3次，并調整細胞密度為5×109/L，加入血清白細胞介素2（IL- 2）直至淋巴細胞濃度為500 mL/L，密封后放入生化培養箱培養72 h誘生出LAK細胞。待誘生完成后，采用乳酸脫氫酶 （LDH）釋放法測定NK和LAK細胞的殺傷活性。

1.3 觀察指標 觀察并記錄各研究組如下指標：①患者免疫功能指標：CD3+、CD4+、CD8+、CD8+/CD4+結果；②NK和IAK細胞活性。

1.4 統計學分析 本研究數據使用SPSS 20.0軟件處理，計量資料以 （）表示，采用F檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者免疫功能指標比較 三組患者CD3+結果差異無統計學意義 （P＞0.05）。對照組CD4+、CD8+/CD4+顯著高于GH組及RGH組，同時GH組高于RGH組；對照組CD8+顯著低于GH組及RGH組，同時GH組低于RGH組，以上組間差異有統計學意義 （P＜0.05），見表1。

表1 三組患者免疫功能指標比較 （）

表1 三組患者免疫功能指標比較 （）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與GH組相比，#P＜0.05。

組別 n CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD8+/CD4+對照組 51 62.88±8.12 40.83±5.25 23.18±1.47 1.82±0.46 GH組 51 60.45±7.55 34.56±3.19* 26.39±1.55* 1.59±0.37*RGH組 51 58.38±7.04 30.98±1.34*# 29.48±1.64*# 1.18±0.24*#F 0.986 2.449 3.066 3.596 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 三組患者NK和lAK細胞活性比較 對照組顯著高于GH組與RGH組，同時GH組顯著高于RGH組，以上組間差異均有統計學意義 （P＜0.05），見表2。

表2 三組患者NK和lAK細胞活性比較 （，%）

表2 三組患者NK和lAK細胞活性比較 （，%）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與GH組相比，#P＜0.05。

組別 n NK細胞活性 lAK細胞活性對照組 51 2.08±0.29 2.98±0.55 GH組 51 1.57±0.21* 1.69±0.39*RGH組 51 1.05±0.09*# 1.20±0.19*#F 2.446 4.312 P＜0.05 ＜0.05

3 討論

GH具有高復發率、高傳染性等特點，男性發病率高于女性，其發病后患者生殖器及周邊如尿道、宮頸、臀部及大腿根部首先會出現多個小而瘙癢的紅丘疹，迅速變成小水皰，3～5 d之后就會形成膿皰，破潰后形成糜爛、潰瘍、結痂，常伴有疼痛[5]。皮損單發或融合，常伴有發熱、頭痛、乏力、肌痛、腹股溝淋巴結腫大和壓痛。癥狀持續7 d左右，通常在4周左右皮損就會結痂、愈合。復發性生殖器皰疹是疾病治愈后的再次感染，或者疾病沒有完全治愈，再次發病，癥狀與原發性生殖器皰疹基本相同[6]。通常會在原來發疹的部位出現水皰，首先是瘙癢、疼痛，繼而出現成群的水皰然后變為膿皰；破潰后形成糜爛和潰瘍，最后結痂愈合。復發性生殖器皰疹大多在原發感染后1～4個月之內就會復發[7]。復發性生殖器皰疹的臨床表現與原發性的很相似，在復發前1～2 d，局部經常都會有刺癢或燒灼感等前驅癥狀。反復發作會給患者帶來極大的困擾，嚴重影響其生活質量。

復發可能與諸多因素密切相關，如飲酒、疲勞及機體免疫功能下降等。機體免疫功能的提升是預防控制RGH的關鍵，而細胞免疫功能又是反映機體免疫功能的重要指標[8]。T淋巴細胞是在細胞免疫中發揮重要作用的淋巴細胞，所以T淋巴細胞亞群檢測，可以用來評價細胞免疫功能，其中CD3+是T淋巴細胞表面的標志，CD8+是B淋巴細胞的標志。而NK細胞及IAK細胞則是機體免疫系統的重要組成部分，可以誘導病毒凋亡，是機體抵抗病毒感染的第一道防線，通過測定其殺傷活性可明確機體免疫功能是否正常。

由本研究結果可知，三組的CD3+結果差異無統計學意義 （P＜0.05）。對照組CD4+、CD8+/CD4+顯著高于GH組及RGH組，同時GH組高于RGH組；對照組CD8+顯著低于GH組及RGH組，同時GH組低于RGH組，以上組間差異有統計學意義 （P＜0.05）。由此可見，對于復發組患者其T細胞活性顯著降低，說明患者T細胞活化存在障礙，細胞免疫功能較差。本研究還顯示，對照組NK及IAK細胞活性顯著高于GH組與RGH組，同時GH組顯著高于RGH組，以上組間差異有統計學意義 （P＜0.05）。由于NK細胞及IAK細胞的活性是對病毒殺傷能力的體現，RGH組顯著較低不但說明了上述兩種細胞對病毒的殺傷能力變弱，而且也顯示出RGH組體內T細胞的介導特性減弱，降低了機體免疫應答。康旭等[9]研究了間歇性應用免疫調節劑對帶毒陽性生殖器皰疹患者機體免疫功能及復發頻率的影響，測定了患者免疫功能與復發性之間的聯系，發現患者免疫功能越差則其復發的概率越易大幅度提升，這與本研究結果基本一致。

綜上可知，細胞免疫功能較差的患者生殖器皰疹復發率越高，由此可見，臨床治療后應該提高患者的免疫功能，以免疾病再復發。