青年高血壓患者視覺隨意注意的事件相關電位*

石 晶 司翠平 趙 莉 閆中瑞

(濟寧醫學院附屬濟寧市第一人民醫院，濟寧 272011)

近年來青年高血壓患病率逐年增加，長期高血壓會引起認知功能損害，并且會引起特定的認知功能損害(如注意及記憶功能)[1-2]。隨意注意及非隨意注意分別為注意的兩個部分；隨意注意需要意志自上而下的主動注意。研究表明ERPs成分P300與注意功能密切相關[3-4]。其中大部分研究主要是利用聽覺P300對中老年高血壓的患者認知功能進行評估。目前國內利用視覺P300對青年高血壓的認知功能進行研究的較少。本研究采用ERPs(P300)對青年期高血壓患者視覺隨意注意進行評估，進一步探討青年高血壓患者視覺隨意注意的變化及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

高血壓組：24例青年高血壓患者(23～44歲)均選自2014年9月至2014年12月就診于濟寧醫學院附屬濟寧市第一人民醫院(神經內科、心內科和健康查體中心)的患者。納入標準：高血壓診斷符合《中國高血壓防治指南2010》[6]所規定的血壓測量3次、取平均值的原發性高血壓診斷標準；年齡18～44歲；既往有高血壓病史且現服用降血壓藥物。正常對照組：選取2014年9-12月于本院健康查體中心體檢的23例血壓正常者；年齡18～44歲；高血壓組及正常對照組受教育程度均為初中及以上。色覺及視力或校正視力均正常，右利手。血管彩超檢查證實無顱內血管狹窄(中重度)。排除標準：腦外傷、精神疾患、腦卒中、帕金森病、老年癡呆癥、顱腦腫瘤、糖尿病、有藥物。該研究已經得到醫院倫理委員會的批準，所有被試均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1ERPs Oddballe實驗范式。刺激目標分別為棋盤格(新異刺激)、較大的圓盤(靶刺激)、較小的圓盤(標準刺激)，概率分別為10%、10%、80%，囑在較大圓盤(靶刺激)呈現時，被試者對其進行計數，忽略其他刺激。其中有800ms的刺激間隔(ISI)。靶刺激疊加次數為60次，200ms靶刺激呈現時間。

1.2.2實驗程序及ERP記錄 記錄腦電數據的系統為Neuroscan ScanLT Amplifier，國際標準10-20系統電極應用在此試驗中。電極帽為40導Ag/Agcl。參考為鼻尖作，接地為前額，記錄雙眼外眥處的水平眼電(HEOG)及左眼上下的垂直眼電(VEOG)。0.01～200Hz為帶通濾波，1000Hz為采樣率。小于5kΩ為頭皮和電極接觸電阻。Scan4.5軟件被用來將原始腦電數據轉換為雙側乳突參考，并且校正眨眼眼電，對刺激前200ms至后1000ms的腦電進行分段為Epoch，數據的基線校正是刺激前200ms。波幅超過100μV的偽跡在數據處理過程剔除。疊加平均視覺刺激所誘發的腦電，對得到的ERPs波形進行30Hz低通無相移數字濾波。依據ERPs總平均波形圖及研究目的，選取Fz/F3/F4、Cz/C3/C4、Pz/P3/P4 9個電極分別進行P300波幅和潛伏期的測量。

1.2.3神經心理學檢查 采用簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)對兩組受試者認知評估。MMSE總分：30分，依據受教育程度劃出界限分：17分(文盲)、 20(小學)、24(≥初中)分。

1.3 統計學方法

采用PSC 13.0軟件進行分析，兩組被試者的年齡、文化程度及MMSE評分均采用兩獨立樣本t檢驗。ERPs(P300)的波幅和潛伏期進行組別(高血壓組、正常對照組)×電極位置(F3/Fz/F4、C3/Cz/C4、P3/Pz/P4)×腦區(左、中、右)三因素重復測量方差分析，P值采用Greenhouse-Geisser法矯正，Two-tailed檢驗。采用Pearson進行相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

青年高血患者較正常對照者的MMSE得分顯著降低(P<0.05)。兩組間文化程度、年齡、性別差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組被試一般資料比較

2.2 兩組視覺靶刺激P300結果

在300 ～ 500 ms之間正常對照組及高血壓組均引導出ERPs(P300)。正常對照組以頂區(Pz位置)波幅最大，且與正常對照組(8.06±3.79)μV相比，高血壓組P300波幅(4.50±2.69)μV顯著降低(P<0.05)。見圖1。

圖1 兩組靶刺激誘發的ERPs總平均圖(a)和腦區分布圖(b)

2.2.1兩組視覺P300波幅 P300平均波幅各電極位置間差異無統計學意義(F(2,45)=2.47，P>0.05)。高血壓組(4.09±0.59)μV較正常對照組(6.10±0.59)μV P300平均波幅顯著降低(F=4.73，P<0.05)。電極位置與組別無交互作用(F=3.22，P=0.07)。在頂區，高血壓組(4.50±2.69)μV較正常對照組(8.06±3.79)μV P3b波幅顯著降低(F=7.26，P=0.014)。見表2。

2.2.2兩組間視覺P300潛伏期比較 P300潛伏期電極位置間主效應有邊緣顯著性(F(2,45)=3.41，P=0.056)，以中央-頂區潛伏期明顯延長。高血壓組(401.31±6.27)ms較正常對照組潛伏期(391.34±6.13)ms延長，但差異無統計學意義(F=1.29，P=0.26)。見表2。

表2 兩組間P300波幅及潛伏期比較

2.3 視覺P300波幅及潛伏期與MMSE相關性

視覺P300波幅與MMSE得分存在顯著正相關性(r=0.61，P<0.05)，視覺P300潛伏期與MMSE得分無相關性(P>0.05)。

3 討論

高血壓是導致認知功能下降的重要危險因素[7-9]。這種認知功能損害(注意及執行功能)在青年期的高血壓患者就已經開始出現[10-12]。有研究利用功能磁共振成像對高血壓患者腦區注意功能測試，結果發現，高血壓患者的腦區隨意注意亦存在損害[13]。

ERPs能夠精準、客觀地記錄接收到刺激后的大腦如何對信息進行處理，廣泛用于神經科學及臨床研究[14]。目前很多研究利用ERPs(P300)對伴有高血壓的老年人群的認知進行測試，結果均提示老年高血壓可導致隨意注意功能損害，且注意過程與ERPs成分P300密切相關[3-4]。近年，有研究表明青年高血壓患者已經發生隨意注意功能的損害[1-2]。在中央-頂區為ERPs(P300)的分布區域，且波幅最大位于中線附近[14]。目前甚少有學者對伴有高血壓的青年人群的認知進行測試，特別是利用ERPs(P300)。

本研究對伴有高血壓的青年人的隨意注意功能進行ERPs(P300)研究，結果顯示青年高血壓患者ERPs(P300)波幅顯著降低。即青年高血壓患者存在視覺隨意注意能力的損害。頂區為視覺P300主要分布區域，提示視覺隨意注意相關性最強的腦區部為頂區。研究結果示伴有高血壓青年患者ERPs(P300)在頂區降低最明顯。上述本研究結論與Gupta等眾多研究結論是一致的[1,11,15]。伴有高血壓的青年患者視覺ERPs(P300)的潛伏期延長，提示伴有高血壓的青年患者的隨意注意加工過程較正常對照組緩慢，但兩組間差異無統計學意義。以往同樣有研究結果顯示高血壓組較正常組P300潛伏期明顯延長，差異有統計學意義(P<0.05)[16]。但本結果提示正常對照組與高血壓組視覺P300潛伏期差異不顯著?？紤]與受試者的選擇及受試者樣本量大小有關，將繼續增加樣本數量。

既往高血壓患者認知測試大多利用MMSE進行測定，而MMSE測定存在主觀因素。本研究提示伴有高血壓的青年患者存在明顯認知損害，且研究表明ERPs(P300波幅、潛伏期)與MMSE存在正相關性。所以，ERPs(P300)提供了對伴有高血壓的青年患者進行注意功能評價的新方法。