磁敏感加權成像對針刺治療帕金森病黑質致密帶改變的評價

魏易瓊 賴麗莎 薛丹 成秋生

廣州市第一人民醫院1神經內科，2影像科，3中醫科（廣州510180）

帕金森病以一種以黑質紋狀體進行性變性為特點的常見中樞神經系統退行性疾病。目前大量研究證實［1-2］，帕金森病患者的黑質中有鐵代謝紊亂、腦內鐵含量增加的現象，特別是在黑質區顯著增加。相關數據也顯示［3-5］，帕金森病患者黑質內的鐵較正常人高25% ～100%，且黑質鐵水平增加與帕金森病程抑制，故鐵的異常沉積可視作為本病病變指征。近年，隨著中醫藥在神經系統疾病治療中的作用日益突出，越來越多學者發現針刺治療對帕金森病有一定的療效，但目前臨床主要是根據患者治療前后癥狀變化來判斷療效，缺乏強有力的證據證實針刺療法是否能夠促進帕金森患者黑質病理改變［6］。磁敏感加權成像（SWI）技術是近年新開發的一種基于不同組織之間磁敏感性差異的MRI 檢查技術，能夠較為清晰地顯示腦鐵沉積部位以及相關信號、相位變化，用于客觀評價治療前后顱內病理變化以及成為可能［7-8］。本研究擬通過應用SWI 技術測量經針刺治療后不同療效的帕金森病患者黑質致密帶（SNc）變化情況，以探索針刺療法是否具有影響SNc 的作用，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年5-12月在我院行針刺治療的50 例帕金森病患者，男29 例，女21 例，年齡58 ～85歲，平均（70.48±7.21）歲，病程1 ～20年，平均（9.90±4.65）年；病情嚴重程度：Ⅰ～Ⅱ級31 例，Ⅲ～Ⅳ級19 例。納入標準：（1）符合《2016 中國帕金森病診斷標準》的臨床診斷標準［9］，經臨床檢查、影像學檢查確診；（2）年齡在18 歲以上；（3）入組前未接受過相關治療，現自愿進行針刺治療；（4）自愿接受MRI 檢查，簽訂了同意書。排除標準：（1）因腦血管疾病、藥物、顱腦外傷等其他原因所致帕金森綜合征；（2）伴有腦腫瘤、顱腦手術史、顱腦動靜脈畸形；（3）存有義齒、心臟起搏器等可能影響MRI 檢測結果因素。

1.2 針刺治療采用頭、體針針刺治療。頭針取患側對側或雙側舞蹈震顫控制區，采用1.5寸毫針，與頭皮呈30°快速進針至帽狀腱膜下層，捻轉進針，針體進2/3，施以小幅度快速捻轉，得氣后，加連續波電針儀刺激，頻率為60 ～80 次/min，強度以患者能耐受為度。體針均取雙側，風池刺向鼻尖，進針1寸，施小幅度高頻率捻轉補瀉法，行手法1 min；合谷、太沖直刺1 寸，平補平瀉法，行手法1 min；太溪直刺1寸，補法，行手法1 min。針灸每日1次，10次為一個療程，療程之間休息2 ～3 d，3 個療程為1 個治療周期。所有患者均治療3個療程。

1.3 治療效果判斷3個療程后，參考《中醫老年顫癥診斷和療效評定標準》內容，從患者的手部動作靈活性、姿勢平衡感、肢體震顫、步態、頸肩部僵直度、肢體拘痙、上肢協調功能、言語能力、生活自理能力9 項癥狀體征進行評價，每項按照0 ～3 級評分，總積分為各項癥候積分之和。療效指數=治療前后癥候積分差值/治療前癥候積分×100%。治愈：療效指數達到100.0%；緩解：療效指數20%～99%；無效：療效指數＜20%。將本研究50 例患者分為治愈組（n=6）、緩解組（n=34）、無效組（n=10）。

1.4 MRI 檢查三組患者針刺治療前后均采用德國西門子Verio 3.0 T 磁共振掃描儀，配套頭部正交線圈進行MRI 檢測。（1）常規序列：包括軸位T2WI?PROPELLER、軸位T1WI?BRAVO 和軸位DWI，以排除出血或梗塞等腦內器質性病變。掃描參數如下：T2WI?PROPELLER（TR/TE=6 000/15，層厚6 mm，間隔1.5 mm，NEX 1.5，FOV 24 cm，矩陣352 × 352）、軸位T1WIBRAVO（TR/TE=8.4/3.3 ms，FA 13°，層厚1 mm，無間隔掃描，NEXl，FOV 24 cm，矩 陣228 × 256）、DWI（TR/TE=10 000/80 ms，矩陣128 × 128，NEX 1，FOV 24 cm，層厚6 mm，間隔1.5 mm）。（2）SWI 序列：以矢狀位圖像為參考，以丘腦為層塊中心掃描，基線平行于前后聯合線，采用3D 梯度回波序列行SWI 掃描，掃描參數為：TR/TE=32/20 ms，FA 20°，層厚2 mm，無間隔掃描，NEX 0.75，FOV 24 mm，矩陣448×384，帶寬41.67，連續獲取64 層橫軸位圖像覆蓋全腦。（3）相位校正圖：SWI 掃描得到的是反映腦區間質子自旋頻率差異的原始相位圖。由于主磁場不均勻或空氣。組織界面所致的低頻成分對相位的干擾效應，必須對原始相位圖進行空間濾波。在原始K 空間數據上施加一個低通濾波，濾波器大小為32 × 32 個像素，得到校正相位圖。（4）數據測量：在校正相位圖上手工勾畫各感興趣區（ROI），測量黑質（SN）的寬度、SN 面積、SN 與紅核（RN）兩個低信號之間的高信號區寬度即為黑質致密帶（SNc）寬度，并在同一層面測量中腦直徑。比較三組患者治療前后SWI 技術檢測的SN 面積、SNc 寬度、中腦直徑、SNc/中腦直徑比值變化。

1.5 統計學方法采用SPSS 16.0 軟件包進行統計學處理，計量資料用均數±標準差表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD?t檢驗；治療前后組內比較采用配對t檢驗；計數資料采用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較三組的一般資料對比，性別、年齡、病程、治療前中醫證候積分、病情嚴重程度的差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 三組治療前后SWI 結果比較三組針刺治療前的SNc 寬度、SN 面積、中腦直徑、SNc/中腦直徑比值對比差異無統計學意義（P＞0.05）。治療3個療程后，治愈組、緩解組的SNc 寬度、SN 面積、中腦直徑、SNc/中腦直徑比值顯著高于治療前（P＜0.05），而無效組治療前后的SNc 寬度、SN 面積、中腦直徑、SNc/中腦直徑比值比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后治愈組的SNc 寬度、SN 面積、中腦直徑、SNc/中腦直徑比值明顯優于緩解組和無效組（P＜0.05），見表2。

表1 三組一般資料對比Tab.1 Comparison of general data of three groups ±s

表1 三組一般資料對比Tab.1 Comparison of general data of three groups ±s

組別治愈組緩解組無效組F/χ2值P 值例數6 34 10性別（例）男 2 18 4 1.106 0.575女 4 16 6年齡（歲）69.50±7.06 70.29±7.53 71.70±6.75 0.203 0.817病程（年）12.83±2.93 9.82±4.41 8.40±5.80 1.771 0.181治療前中醫證候積分（分）14.33±2.34 17.47±4.69 15.50±4.28 1.745 0.186病情嚴重程度（例）Ⅰ～Ⅱ級6 20 5 4.434 0.109Ⅲ～Ⅳ級0 14 5

表2 三組治療前后SWI 結果比較Tab.2 Comparison of SWI results of three groups before and after treatment±s

表2 三組治療前后SWI 結果比較Tab.2 Comparison of SWI results of three groups before and after treatment±s

注：F*值、P*值為三組治療前比較；F 值、P 值為三組治療后比較

數SNc 寬度（mm）SN 面積（mm2） 中腦直徑（mm）SNc/中腦直徑比值1.44±0.66101.88±10.5542.12±3.060.034±0.016 3.90±0.73108.26±8.3645.01±2.700.087±0.013 6.2724.4123.6936.607 0.0020.0070.014＜0.001組別治愈組治療前治療后t 值P 值緩解組治療前治療后t 值P 值無效組治療前治療后t 值P 值F*值P*值F 值P 值例6 34 10 1.98±1.11 2.76±1.15 4.938＜0.001 1.58±0.51 1.57±0.50 0.232 0.821 1.250 0.296 10.306＜0.001 96.66±8.56 101.49±6.85 6.047＜0.001 95.29±2.30 96.53±5.06 1.019 0.335 1.371 0.264 3.907 0.027 40.57±3.88 41.86±3.46 4.042＜0.001 39.02±2.65 39.13±2.62 0.747 0.474 1.455 0.244 6.326 0.004 0.049±0.028 0.066±0.029 4.195＜0.001 0.040±0.013 0.040±0.012 0.384 0.710 1.245 0.297 7.337 0.002

3 討論

3.1 SWI 技術對帕金森黑質致密帶的檢查原理帕金森病為臨床常見的中樞神經系統退行性疾病，其臨床表現主要為運動異常、肌肉強直、肢體靜止性震顫等。目前已有大量研究［10-11］表明，帕金森病的神經病理學特點是黑質致密帶中含有黑色素的多巴胺神經元發現變性壞死，致使紋狀體多巴胺含量下降。因此，臨床普遍認為黑質致密帶鐵含量異常增加為帕金森病發生發展的主要特點。故有學者認為［12］通過觀察帕金森患者黑質致密帶變化能夠在一定程度判斷其病情轉歸。

SWI 是一種新型的MRI 檢查技術，其與常規MRI 檢查不同，主要是根據物質之間的磁化率不同形成不同的影像學表現，其成像基礎為梯度回波序列T2*WI［13］。SWI 技術在檢查過程中會采集受檢者的相位數據和強度數據，然后對其處理以將相位的數據疊加到強度數據以獲得SWI 影像，能夠清晰呈現出組織之間的磁敏感性高低。機體某些組織物質的磁化率是相對較高的，例如：鐵含量較高的腦內核團、含有去氧血紅蛋白靜脈血等［14］。而SWI 技術對鐵物質沉積的敏感性高，呈低信號，故在SWI 檢查中可清晰地識別出鐵含量豐富的神經核團，圖像分辨率高［15］。而帕金森病患者的黑質致密帶內細胞會發生變性、壞死，致使大量鐵物質沉積，故有學者應用SWI 檢查診斷帕金森，也證實其診斷效果良好。

3.2 針刺治療帕金森在中醫學中，帕金森病歸納到“震顫”的范疇，認為其發生主要是機體肝腎虧虛，氣血俱虛，風邪乘虛而入。本病病位在腦，與腎、肝、脾相關。腎精虧虛髓少，再加上脾虛不能濡養腦髓而致病。因此，補腎益脾，濡養腦髓為本病治療方法。對于帕金森病的治療采用常規西藥治療雖然能夠減輕患者的癥狀體征，但其多是對癥處理，難以延緩病情進展，而且長時間服用西藥也會增加藥物不良反應發生率，導致患者預后不良。因此，臨床越來越多學者應用中醫藥手段治療帕金森。有文獻報道［16］，針刺治療帕金森病能夠顯著減輕癥狀和病情程度。但大多數研究均是從患者的癥狀體征變化進行療效判斷，缺乏客觀依據［17］。現為明確針刺治療帕金森的有效性，本研究對行針刺治療的帕金森患者予以SWI 檢查，結果顯示治療3 個療程后，治愈組、緩解組的SNc 寬度、SN 面積、中腦直徑、SNc/中腦直徑比值顯著高于治療前，且治愈組的SNc 寬度、SN 面積、中腦直徑、SNc/中腦直徑比值明顯優于緩解組，而無效組治療前后的SNc 寬度、SN 面積、中腦直徑、SNc/中腦直徑比值比較差異無統計學意義。針刺治療的穴位選擇主要是震顫控制區，其能夠清楚病灶處神經受損因素，修復緩解，致使中腦內單胺類神經遞質含量增加，利于促進神經元功能恢復，進而有助于提高多巴胺含量，減少鐵沉積，使黑質致密帶變寬［8］。因此，SWI 技術能夠清楚判斷帕金森治療有效者黑質致密帶寬度變化，其能夠以無創、客觀的方式為臨床療效判斷提供依據。但本研究只是對SWI 判斷針刺治療的療效作定性評價，其具體定量評價仍需進一步研究。

綜上所述，磁敏感加權成像檢查可清楚顯示帕金森病患者黑質致密帶大小變化，其應用于針刺治療帕金森患者治療效果判斷中具有較高的價值，可為其療效判斷提供客觀的影像學依據。