膿毒癥患者病情進展與降鈣素原、C-反應蛋白的相關性分析

蔣慧敏，陸治政，高小芳,2

膿毒癥是一種由于感染導致的全身炎癥性疾病，隨著病情加重，會誘發組織低灌注以及器官功能障礙，甚至威脅患者的生命安全[1]。如果能夠在早期診斷明確，密切監測炎癥指標，評估病情進展，有利于及時調整治療方案，從而提高患者的治愈率，降低死亡率[2]。降鈣素原(PCT)是降鈣素蛋白質的前體，在全身性細菌感染中，敏感性以及特異性均較強，可以作為檢測細菌感染的標志物[3]。C-反應蛋白(CRP)是肝細胞在白介素-6的作用下產生的急性期反應蛋白，具有較強的靈敏性，在發生炎癥后，CRP的濃度明顯升高[4]。本研究欲通過分析膿毒癥患者的PCT、CRP水平，探討其與膿毒癥病情進展的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性收集2017年1月-2020年2月寧夏回族自治區人民醫院重癥醫學科(ICU)收治的膿毒癥患者60例。膿毒癥診斷標準，根據2016年美國重癥醫學會(SCCM)與歐洲重癥醫學會(ESICM)聯合發布的膿毒癥Sepsis3.0診斷標準[5-6]，確診感染或可能感染的患者，SOFA評分≥2分即可確診為膿毒癥。

1.1.1 納入標準：①符合膿毒癥Sepsis3.0診斷標準的患者；②年齡≥18歲；③病例資料和監測指標完整的患者。

1.1.2 排除標準：①不符合膿毒癥Sepsis3.0診斷標準的患者；②有腫瘤或血液系統原發疾病的患者；③在重癥醫學科住院時間小于<7 d的患者；④病例資料和監測指標不完整的患者。本研究通過了醫院倫理委員會的審批。

1.1.3 療效評估標準[7]：原發致病菌消除，體溫、意識、臟器功能恢復正常或明顯改善為好轉；原發致病菌未消除，體溫、意識、臟器功能損害加重或死亡的為惡化。

1.2 方法

1.2.1 分組：根據患者七天內疾病的治療效果，分為好轉租和惡化組。

1.2.2 觀察指標：收集并記錄2組患者第1天、第2天、第3天、第5天、第7天的急性生理和慢性健康評分(APACHE Ⅱ評分)、PCT、CRP、白細胞計數(WBC)的水平，分析2組患者的各項指標有無差異，探討APACHE II評分與PCT、CRP水平的相關性。

1.2.3 指標的檢測：空腹抽取患者靜脈血進行PCT、CRP、WBC的檢測。使用Mini VIDAS全自動免疫分析儀(法國生物梅里埃公司)，應用化學發光法進行PCT測定；采用西門子ADVIA 2400全自動生化分析儀(德國西門子股份公司)，應用免疫比濁法測定CRP；采用XE5000全自動血液分析儀(上海希森美康公司)，應用流式法進行WBC的測定。

2 結果

2.1 2組患者一般資料比較：好轉組(n=40例)：男、女分別是20例、20例，年齡51～75歲，平均(61.22±1.62)歲；惡化組(n=20例)：男、女分別是11例、9例，年齡52～76歲，平均(62.28±1.71)歲，2組患者比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 2組患者APACHE Ⅱ評分、PCT、CRP、WBC比較：第1天，好轉組的PCT、CRP水平高于惡化組，差異有統計學意義(P<0.05)，APACHE Ⅱ評分、WBC的比較差異無統計學意義(P>0.05)。第2天，好轉組的APACHE Ⅱ評分、PCT水平低于惡化組，CRP水平高于惡化組，差異有統計學意義(P<0.05)，WBC的比較差異無統計學意義(P>0.05)。第3天，好轉組的APACHE Ⅱ評分、PCT、CRP水平低于惡化組，差異有統計學意義(P<0.05)，WBC的比較差異無統計學意義(P>0.05)。第5天和第7天，好轉組的APACHE Ⅱ評分、PCT、CRP、WBC水平均低于惡化組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者的APACHE II評分、PCT、CRP、WBC的比較

2.3 好轉組的APACHE Ⅱ評分、PCT、CRP水平的相關性分析：好轉組的APACHE Ⅱ評分與PCT、CRP水平具有正相關性(P<0.05)，PCT、CRP水平之間具有正相關性(P<0.05)，見表2。

表2 好轉組APACHE Ⅱ評分、PCT、CRP水平的相關性分析

2.4 惡化組的APACHE Ⅱ評分、PCT、CRP水平的相關性分析：惡化組的APACHE Ⅱ評分與PCT、CRP水平沒有相關性(P>0.05)，PCT、CRP水平之間具有正相關性(P<0.05)，見表3。

表3 惡化組的APACHE II評分、PCT、CRP水平的相關性分析

3 討論

膿毒癥是一種由感染引起的全身炎癥性疾病，多在外科大手術、休克以及創傷后發生。膿毒癥的發病率逐年升高，病情危重，目前體溫、中性粒細胞、淋巴細胞、白細胞計數等檢測方法缺乏特異性、靈敏性，無法對患者的預后情況進行評估[8]。APACHE Ⅱ評分是一種常見的危重癥評估方法，評分的數值高低與患者的病情嚴重程度呈正相關，在判斷疾病預后情況中屬于可靠的指標[1]。PCT是降鈣素蛋白質的前體，由116個氨基酸組成，在正常機體中，主要由肺、甲狀腺、胰腺組織等表達分泌，經過酶切后會發生分解，因此，正常人體中PCT的含量較低[3-4]。根據動物模型的試驗，在動物出現全身炎癥后，PCT的水平會明顯升高，其中內毒素對PCT刺激較大，在細菌感染后，PCT的水平快速上升，并且不受免疫抑制劑以及腎上腺皮質激素的影響[9]。多項研究發現，PCT早期診斷膿毒癥的敏感性及特異性較強。CRP在健康機體血清中含量很低，主要由肝細胞分泌，但是在出現創傷、感染后，CRP的水平會快速升高，CRP與炎癥反應具有密切的關系，在診斷中靈敏性較強。

本研究通過PCT聯合CRP作為監測指標，對膿毒癥的病情變化以及預后的情況進行評估。結果發現，第1天好轉組的PCT、CRP水平高于惡化組；第2天好轉組的APACHE Ⅱ評分、PCT水平低于惡化組，好轉組的CRP水平高于惡化組；第3天好轉組的APACHE Ⅱ評分、PCT、CRP水平均低于惡化組；第5天和第7天好轉組的APACHE Ⅱ評分、PCT、CRP、WBC水平均低于惡化組，差異有統計學意義(P<0.05)。可見PCT在疾病第一天時迅速升高，當炎癥或感染得到控制時，PCT濃度會隨病情好轉而下降，驗證了PCT可作為早期快速識別膿毒癥的標志物[10]。CRP在重癥感染后迅速升高，反映炎癥程度劇烈，隨治療進展，濃度水平呈下降趨勢，與陳斯麗[11]、余艷麗[12]等研究結果相似。本研究中WBC在前3 d 時2組差異無顯著性，可能是因為白細胞正常水平范圍較寬，早期感染時變化不明顯，敏感性差，從而對臨床疾病及其發病程度的預判產生較大的影響[13]。此研究結果中為何出現好轉組的APACHE Ⅱ評分與PCT、CRP水平具有正相關性，而惡化組的APACHE Ⅱ評分與PCT、CRP水平無相關性尚不能解釋，是否與樣本量過小有關，需在后續的臨床研究中繼續關注。另外，本研究中相關性分析結果顯示無論好轉組還是惡化組，PCT與CRP水平之間均具有正相關性，進一步說明了膿毒癥的發病機制是感染引起的全身炎癥介質瀑布樣釋放造成的全身器官功能的損害，炎癥反應在發病及病情進展中有積極作用，感染越重，炎癥反應越重，與張穎[14]、劉靜一[15]、Stocker[16]等研究結果相似。

綜上所述，通過監測膿毒癥患者的PCT、CRP來反映患者的病情進展，有利于評估患者的病情變化。