幽門螺桿菌感染與慢性胃炎胃黏膜病理變化的研究

莫麗蓉,楊金芳,虎金朋,李 雪,白飛虎

自1983年Marshall和Warren首次報道從人胃黏膜培養出幽門螺桿菌(Hp)以來，全球范圍內關于Hp方面的研究非常多。雖然大約70%的Hp感染者無明顯癥狀，但Hp感染者最后都會發生不同程度的慢性胃炎，感染者中15%～20%發生消化性潰瘍、10%發生Hp相關的消化不良、1%發生胃惡性腫瘤，包括胃癌和胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤[1]。目前研究認為慢性胃炎和消化性潰瘍的主要致病因素是Hp感染，并且Hp從慢性淺表性胃炎、萎縮性胃炎、不典型性增生，最終發展為胃癌這一過程中起著至關重要的作用，而且在不同病理階段Hp感染率之間也存在一定的差異[2]。本研究選取2018年1月-2018年7月因腹部不適于我院行胃鏡檢查明確為慢性胃炎患者為研究對象，共232名，所有患者均采集胃黏膜組織行病理檢查，探討幽門螺桿菌與慢性胃炎胃黏膜病理變化的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2018年1月-2018年7月因腹部不適于我院行胃鏡檢查明確為慢性胃炎患者232名，所有患者均采集胃黏膜組織行病理檢查，根據胃鏡結果分為慢性萎縮性胃炎組(141例)和慢性非萎縮性胃炎組(91例)，其中男性138例，女性94例；年齡18～75歲，平均(54.83±3.85)歲。納入標準：所有患者均符合慢性胃炎胃鏡及病理診斷標準，參考《中國慢性胃炎共識意見》中的診斷標準[3]；可耐受胃鏡檢查者；患者及家屬簽署知情同意書；臨床資料完整者。排除標準：妊娠、哺乳期女性；消化性潰瘍或胃黏膜重度異性增生者；嚴重肝腎等器質性疾病者；造血系統障礙者；不能配合檢查者。

1.2 方法

1.2.1 胃鏡檢查過程中于胃竇黏膜處取黏膜組織2塊，每塊大小約3 mm×3 mm，活檢取材時必須要達到黏膜肌層的范圍，標本過淺者未達黏膜肌層者無法判斷是否萎縮。取材后對標本放置5%甲醛固定液后送至病理科進行病理檢查。

1.2.2 胃鏡狀態下慢性胃炎的分類多數慢性胃炎的基礎病變均為炎性反應或萎縮，因此將慢性胃炎分為慢性非萎縮性胃炎和慢性萎縮性胃炎[4]。依據《中國慢性胃炎共識意見》[3]中的診斷標準，并慢性非萎縮性胃炎內鏡下見黏膜紅斑、黏膜出血點或斑塊、黏膜粗糙伴或不伴水腫、充血滲出等基本表現。慢性萎縮性胃炎內鏡下胃黏膜以白為主，紅白相間，呈片狀分布，皺襞變平或者消失，胃黏膜下血管網清晰可見，可伴有黏膜顆粒或結節等表現。

1.2.3 病理狀態下炎癥的分級依據《中國慢性胃炎共識意見》[3]中的診斷標準，并根據炎癥細胞分布的密集程度以及浸潤深度進行分型。正常：單個核細胞 (包括光鏡下無法區分的淋巴細胞、漿細胞等) 每高倍視野下不超過5個；輕度炎癥：慢性炎性細胞較少并局限于黏膜淺層，浸潤深度小于1/3黏膜層；中度炎癥：慢性炎性細胞較密集，浸潤深度在黏膜層的1/3～2/3處；重度炎癥：慢性炎癥細胞分布密集，浸潤深度占據黏膜全層。

1.2.4 病理狀態下萎縮的分級依據《中國慢性胃炎共識意見》[3]中的診斷標準對萎縮程度進行分級。正常：固有腺體數無減少；輕度萎縮：固有腺體數減少≤原有腺體的1/3；中度萎縮：原有腺體的 1/3<固有腺體數減少≤原有腺體的 2/3；重度萎縮：固有腺體數減少>原有腺體數的 2/3，僅有少數腺體存留或全部消失。

1.2.5 病理狀態下腸化的分級依據《中國慢性胃炎共識意見》[3]中的診斷標準對腸化進行分級。輕度腸化；腸化部分<腺體和表面上皮總面積的1/3；中度腸化：腺體和表面上皮總面積的1/3≤腸化部分≤腺體和表面上皮總面積的 2/3；重度腸化：腸化部分>腺體和表面上皮總面積的 2/3。

1.2.6 病理狀態下Hp的診斷采用病理組織HE染色切片鏡檢法檢測，Hp呈模糊的灰藍色，主要分布于胃小凹的黏液中或胃黏膜表面腺腔內，可見彎曲狀、S形或逗點狀分布。見圖1(目錄后)。

2 結果

2.1 2組患者Hp感染率比較:慢性非萎縮性胃炎組患者共91例，其中Hp陽性者40例，陽性率為44.0%(40/91)；慢性萎縮性胃炎組患者共141例，其中Hp陽性者85例，陽性率為60.3%(85/141)。前者陽性率明顯低于后者，差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 慢性非萎縮性胃炎與慢性萎縮性胃炎組幽門螺桿菌感染率比較

2.2 慢性胃炎患者病理特征與Hp感染情況比較:慢性胃炎的炎癥程度與Hp感染之間存在正相關性(正常31.3%，輕度43.8%，中度63.1%，重度87.5%)；萎縮程度與Hp感染之間存在正相關性(正常23.2%，輕度52.8%，中度65.3%，重度75.0%)；腸化分級程度越高者Hp感染率越高(正常36.5%，輕度55.3%，中度69.8%，重度85.0%)；Hp感染率隨著患者炎癥程度、萎縮程度、腸化等級的病理特征逐漸加重而升高，且差異均具有統計學意義(P<0.05)，有活動性胃炎者感染率較無活動性者較高，且二者之間差異具有統計學意義(無活動性33.3%，有活動性70.9%；P<0.05)，見表2。

表2 慢性胃炎患者病理特征與Hp感染情況比較

3 討論

目前消化內鏡檢查患者中占據大部分者主要是慢性胃炎，其中主要的臨床癥狀為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、反酸、胃灼熱、納差等。引起慢性胃炎的病因很多，如細菌感染、藥物損傷胃黏膜、精神心理因素、營養缺乏、內分泌功能障礙、遺傳因素等。研究表明，在所有致病因素中，Hp感染是慢性胃炎主要致病因素[5]。Hp感染引起黏膜損傷的重要病理生理機制主要是由于Hp吸附在胃小凹里釋放毒素刺激胃黏膜血管內皮細胞、上皮細胞、巨噬細胞產生許多的炎癥因子及趨化因子(如IL-8，IL-6，IL-1β，TNF-α等)，從而導致胃黏膜中性粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞浸潤，誘導胃黏膜的炎癥反應[6]。胃黏膜炎癥反應過程中可以引起氧自由基堆積，使細胞內線粒體及溶酶體受損，最終可導致胃黏膜細胞變性壞死，甚至癌變[7]。目前“慢性胃炎-胃黏膜萎縮-腸上皮化生-異型增生-胃癌”的致病模式已得到國內外醫學界的廣泛認可[8]。世界衛生組織將Hp定義為一種致癌因子，所以，根除慢性胃炎患者Hp可降低其發展為胃癌的風險。

本研究探討了Hp與慢性胃炎胃黏膜病理變化的關系，旨在為臨床醫師依據胃黏膜病理變化提供診斷及治療新思路。選擇符合本研究條件患者病理進行分析，研究中根據胃鏡結果分為慢性萎縮性胃炎組和慢性非萎縮性胃炎組，經病理診斷證實慢性胃炎類型及病理分型，并在病理檢測下明確Hp感染情況。本研究數據顯示，232例慢性胃炎患者中125例Hp陽性，陽性檢出率為53.9%，其中慢性非萎縮性胃炎組和慢性萎縮性胃炎患者Hp陽性率分別為44.0%(40/91)和60.3%(85/141)，且二者之間差異比較存在統計學差異(P<0.05)。王軍凱等人[9]和潘蓮等人[10]報道稱，Hp 感染與慢性非萎縮性胃炎和慢性萎縮性胃炎之間關系緊密，且二組人群中感染率具有差異，差異有統計學意義，其研究結果與本文一致。

本研究中結果顯示，隨著慢性胃炎炎癥程度、萎縮程度和腸化分級、活動性的不斷加重，Hp感染率逐漸增高(P<0.05)，這一結果提示Hp感染與慢性胃炎炎癥、萎縮程度、腸化及活動性有關，這與孫新超等人[11]報道結果一致。

綜上所述，Hp感染與慢性胃炎患者不同病理特征炎癥程度、萎縮程度、腸化分級及活動性方面存在一定的相關性，Hp感染是慢性胃炎逐漸加重胃黏膜反應的過程而發展為胃癌的一個重要因素，因此作為臨床醫師應該提高對Hp的關注，在臨床中需要根據患者情況及早規劃合理的治療方案。